3,4-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-L-phenylalanine | 161392-58-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3,4-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-L-phenylalanine
• 英文别名: 3,4-bis(t-butyldimethylsilyloxy)-L-phenylalanine；(2S)-2-amino-3-[3,4-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]phenyl]propanoic acid
• CAS: 161392-58-1
• 化学式: C₂₁H₃₉NO₄Si₂
• 分子量: 425.716
• InChiKey: ZKVCFGDFWKZKAS-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  448.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.008±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.41
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  81.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-L-phenylalanine 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 左旋多巴
  参考文献：
  名称：

  含有DOPA（3,4-二羟基苯丙氨酸）的肽的合成

  摘要：

  来自珊瑚礁结构，蛋壳和海洋软体动物粘合剂的蛋白质均包含氨基酸3,4-二羟基苯丙氨酸（DOPA）。这些材料的不溶性质阻碍了其表征，并将我们的工作转向了使用小肽模拟物的工作。在本文中，我们介绍了各种DOPA衍生物的合成：Boc-DOPA，Fmoc-DOPA，DOPA（TBDMS）2，DOPA（TBDPS）2，Boc-DOPA（TBDPS）2，Fmoc-DOPA（TBDMS）2和Fmoc-DOPA（TBDPS）2（其中Boc =叔丁氧羰基，Fmoc = 9-芴基甲氧羰基，TBDMS =叔丁基二甲基甲硅烷基，TBDPS =叔-丁基二苯基甲硅烷基）。这些DOPA化合物用于制备各种序列的肽。所述的合成方法提供了一种制备含DOPA的肽的有效途径，其中可以在一个步骤中完成侧链的脱保护和从树脂上的切割。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)00601-9
• 作为产物：
  描述：

  3,4-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-N-(9-fluorenylmethyloxycarbonyl)-L-phenylalanine 在 二乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3,4-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-L-phenylalanine
  参考文献：
  名称：

  含有DOPA（3,4-二羟基苯丙氨酸）的肽的合成

  摘要：

  来自珊瑚礁结构，蛋壳和海洋软体动物粘合剂的蛋白质均包含氨基酸3,4-二羟基苯丙氨酸（DOPA）。这些材料的不溶性质阻碍了其表征，并将我们的工作转向了使用小肽模拟物的工作。在本文中，我们介绍了各种DOPA衍生物的合成：Boc-DOPA，Fmoc-DOPA，DOPA（TBDMS）2，DOPA（TBDPS）2，Boc-DOPA（TBDPS）2，Fmoc-DOPA（TBDMS）2和Fmoc-DOPA（TBDPS）2（其中Boc =叔丁氧羰基，Fmoc = 9-芴基甲氧羰基，TBDMS =叔丁基二甲基甲硅烷基，TBDPS =叔-丁基二苯基甲硅烷基）。这些DOPA化合物用于制备各种序列的肽。所述的合成方法提供了一种制备含DOPA的肽的有效途径，其中可以在一个步骤中完成侧链的脱保护和从树脂上的切割。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)00601-9

文献信息

• 可降解聚多巴胺包封的靶向双刺激响应性多 功能二氧化铈纳米载药体系
  申请人：西北农林科技大学

  公开号：CN107789627B

  公开（公告）日：2021-05-07

  本发明涉及一种可降解聚多巴胺包封的靶向双刺激响应性多功能二氧化铈纳米载药体系，用具有细胞毒性的二氧化铈作为载药主体，以含二硫键的聚多巴胺衍生物作为药物的包封，使得药物包封在载药主体上，同时以带有羟基的糖作为靶向基团，通过迈克尔加成或席夫碱反应连接在体系表面。由于聚多巴胺表面连接的带有羟基的糖，可显著提高体系的生物相容性；利用带有羟基的糖可与癌细胞表面过量表达的特异性乳糖结合蛋白相互作用，实现靶向选择性进入癌细胞，在癌细胞内环境的偏酸性可缓慢降解聚多巴胺，利用癌细胞内较高浓度的GSH促使聚多巴胺中的二硫键快速断裂，而加速聚多巴胺快速降解，达到快速释放抗癌药物，实现氧化铈纳米载体与抗癌药物协同抗癌。
• 水溶性L-DOPA酯
  申请人：伯里兰有限责任公司

  公开号：CN107848954A

  公开（公告）日：2018-03-27

  本发明涉及式I的新型化合物、其制备方法和它们用于治疗疾病的用途。本发明公开了通过将多羟基化合物或其衍生物与L‑DOPA羧基偶联来合成左旋多巴(L‑DOPA)酯。所述合成允许产生在水以及水性和生物相容性液体中高度可溶且在水或水性和生物相容性介质中经施加几天具有改善的水解稳定性的L‑DOPA衍生物。本发明有助于生产应用于医药、生物和医学工程领域以及制药工业的L‑DOPA物质。
• The Design and Evaluation of an l-Dopa–Lazabemide Prodrug for the Treatment of Parkinson’s Disease
  作者：Monique Hoon、Jacobus Petzer、Francois Viljoen、Anél Petzer

  DOI：10.3390/molecules22122076

  日期：——

  l-Dopa, the metabolic precursor of dopamine, is the treatment of choice for the symptomatic relief of the advanced stages of Parkinson’s disease. The oral bioavailability of l-dopa, however, is only about 10% to 30%, and less than 1% of the oral dose is estimated to reach the brain unchanged. l-Dopa’s physicochemical properties are responsible for its poor bioavailability, short half-life and the wide range of inter- and intrapatient variations of plasma levels. An l-dopa–lazabemide prodrug is proposed to overcome the problems associated with l-dopa absorption. Lazabemide is a monoamine oxidase (MAO)-B inhibitor, a class of compounds that slows the depletion of dopamine stores in Parkinson’s disease and elevates dopamine levels produced by exogenously administered l-dopa. l-Dopa was linked at the carboxylate with the primary aminyl functional group of lazabemide via an amide, a strategy which is anticipated to protect l-dopa against peripheral decarboxylation and possibly also enhance the membrane permeability of the prodrug. Selected physicochemical and biochemical properties of the prodrug were determined and included lipophilicity (logD), solubility, passive diffusion permeability, pKa, chemical and metabolic stability as well as cytotoxicity. Although oral and i.p. treatment of mice with the prodrug did not result in enhanced striatal dopamine levels, 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) levels were significantly depressed compared to saline, l-dopa and carbidopa/l-dopa treatment. Based on the results, further preclinical evaluation of the l-dopa–lazabemide prodrug should be undertaken with the aim of discovering prodrugs that may be advanced to the clinical stages of development.

  l-Dopa是多巴胺的代谢前体，是治疗帕金森病晚期症状的首选药物。然而，口服l-dopa的生物利用度仅约为10%到30%，预计口服剂量中不到1%能够未改变地到达大脑。l-Dopa的理化特性导致了其生物利用度低、半衰期短，以及患者间和患者内血浆水平的广泛变异。提出了一种l-dopa–lazabemide前药，以克服与l-dopa吸收相关的问题。Lazabemide是一种单胺氧化酶（MAO）-B抑制剂，该类化合物可以减缓帕金森病中多巴胺储存的耗竭，并提升外源性给药的l-dopa产生的多巴胺水平。l-Dopa通过酰胺与lazabemide的羧基与主要氨基功能团相连，这一策略预计能够保护l-dopa免受外周脱羧作用的影响，并可能增强前药的膜通透性。前药的选定理化和生化特性包括脂溶性（logD）、溶解度、被动扩散通透性、pKa、化学和代谢稳定性以及细胞毒性。虽然用前药对小鼠进行口服和腹腔注射治疗并未导致纹状体多巴胺水平提高，但与生理盐水、l-dopa和卡比多巴/l-dopa治疗相比，3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC）水平显著下降。基于这些结果，应进一步进行l-dopa–lazabemide前药的临床前评估，旨在发现可以推进至临床开发阶段的前药。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR SINGLE-STEP MULTIPURPOSE SURFACE FUNCTIONALIZATION<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE FONCTIONNALISATION DE SURFACES MULTIFONCTIONNELLES EN UNE SEULE ÉTAPE
  申请人：UNIV RUTGERS

  公开号：WO2021133579A1

  公开（公告）日：2021-07-01

  Compositions and methods for functionalizing a variety of surfaces are provided herein. The compositions include compounds of formula (I), which react with azido compounds (R-N3) to form cycloadducts that can spontaneously polymerize on a surface. The R-group in the azido compound can be any molecule of interest, including small molecules and macromolecules.

  本文提供了用于功能化各种表面的组合物和方法。这些组合物包括式(I)的化合物，它们与叠氮化合物（R-N3）反应形成环加成物，这些环加成物可以在表面上自发聚合。叠氮化合物中的R基可以是任何感兴趣的分子，包括小分子和大分子。
• Synthesis of the Repeating Decapeptide Unit of Mefp1 in Orthogonally Protected Form
  作者：Carol M. Taylor、Claudette A. Weir

  DOI：10.1021/jo991523w

  日期：2000.3.1

  homogeneous oligopeptides based on the repeating decapeptide unit of the protein. The fully protected decapeptide 10 has been synthesized from appropriately protected amino acid building blocks using a fragment condensation strategy. A key feature of the strategy is the late incorporation of the synthetically valuable dihydroxyproline residue. This synthesis of the orthogonally protected repeating decapeptide

  Mefp1是由海洋贻贝（Mytilus edulis）产生的一种蛋白质，可帮助生物粘附在湍流水中的表面。为了更好地理解粘附过程的性质，我们试图基于蛋白质的重复十肽单元合成均质的寡肽。完全保护的十肽10已使用片段缩合策略由适当保护的氨基酸构件合成。该策略的关键特征是合成有价值的二羟基脯氨酸残基的后期结合。Mefp1的正交保护的重复十肽单元的这种合成代表了重要的第一步，该第一步迈向了生产有用量的与蛋白质相关的均质寡肽。