N-benzyloxycarbonyl-4-aminobenzoyl chloride | 37653-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-benzyloxycarbonyl-4-aminobenzoyl chloride
• 英文别名: p-Benzyloxycarbonylaminobenzoyl chloride；benzyl N-(4-carbonochloridoylphenyl)carbamate
• CAS: 37653-67-1
• 化学式: C₁₅H₁₂ClNO₃
• 分子量: 289.718
• InChiKey: YRZQHWHYGDTYOP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyloxycarbonyl-4-aminobenzoyl chloride 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 双氧水 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 88.08h， 生成 氨基蝶呤
  参考文献：
  名称：

  甲氨蝶呤和氨基蝶呤对过氧化氢敏感的前药的合成与评价

  摘要：

  合成了一系列新的甲氨蝶呤（MTX）和氨蝶呤（AMT）对过氧化氢敏感的前药，并评估了胶原诱导的关节炎（CIA）作为慢性类风湿关节炎（RA）的模型对小鼠的治疗效果。选择的前药策略是基于不稳定的ROS，通过氨基甲酸酯键或直接的C–N键与药物相连的4-甲基苯基硼酸。在病理生理浓度的H 2 O 2下激活被证明是有效的，并且与相关体外实验一致地选择了前药候选物物理化学和药代动力学分析。与CIA模型中的母体药物相比，选定的候选药物显示出中等至良好的溶解度，较高的化学和酶稳定性以及治疗功效。重要的是，与MTX和AMT相比，前药显示出预期的更安全的毒性特征并增加了治疗范围，同时保持了可比的治疗功效，这极大地鼓舞了RA患者的未来使用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01775
• 作为产物：
  描述：

  4-苯基甲氧羰基氨基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以95%的产率得到N-benzyloxycarbonyl-4-aminobenzoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  甲氨蝶呤和氨基蝶呤对过氧化氢敏感的前药的合成与评价

  摘要：

  合成了一系列新的甲氨蝶呤（MTX）和氨蝶呤（AMT）对过氧化氢敏感的前药，并评估了胶原诱导的关节炎（CIA）作为慢性类风湿关节炎（RA）的模型对小鼠的治疗效果。选择的前药策略是基于不稳定的ROS，通过氨基甲酸酯键或直接的C–N键与药物相连的4-甲基苯基硼酸。在病理生理浓度的H 2 O 2下激活被证明是有效的，并且与相关体外实验一致地选择了前药候选物物理化学和药代动力学分析。与CIA模型中的母体药物相比，选定的候选药物显示出中等至良好的溶解度，较高的化学和酶稳定性以及治疗功效。重要的是，与MTX和AMT相比，前药显示出预期的更安全的毒性特征并增加了治疗范围，同时保持了可比的治疗功效，这极大地鼓舞了RA患者的未来使用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01775

文献信息

• Benzoheterocyclic derivatives
  申请人：Otsuka Pharmaceuticals Co., Ltd.

  公开号：US06335327B1

  公开（公告）日：2002-01-01

  A benzoheterocyclic derivative of the following formula [1]: and pharmaceutically acceptable salts thereof, which show excellent anti-vasopressin activity, vasopressin agonistic activity and oxytocin antagonistic activity, and are useful as a vasopressin antagonist, vasopressin agonist or oxytocin antagonist.

  以下是该句子的中文翻译： 一种苯并杂环衍生物，其化学式如下： 及其药用盐，表现出优异的抗加压素活性、加压素激动活性和催产素拮抗活性，可用作加压素拮抗剂、加压素激动剂或催产素拮抗剂。
• [EN] PRODRUGS ACTIVATED BY REACTIVE OXYGEN SPECIES FOR USE IN THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASES AND CANCER<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS ACTIVÉS PAR DES ESPÈCES RÉACTIVES DE L'OXYGÈNE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES INFLAMMATOIRES ET DU CANCER
  申请人：UNIV DANMARKS TEKNISKE

  公开号：WO2018037120A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  Prodrugs activated predominantly or exclusively in inflammatory tissue, more particularly prodrugs of methotrexate and derivatives thereof, which are selectively activated by Reactive Oxygen Species (ROS) in inflammatory tissues associated with cancer and inflammatory diseases, as well as method for preparing said prodrugs.

  主要或专门在炎症组织中激活的前药，尤其是甲氨蝶呤及其衍生物的前药，这些前药通过活性氧种（ROS）在与癌症和炎症性疾病相关的炎症组织中选择性激活，以及用于制备所述前药的方法。
• Quinazoline antifolates inhibiting thymidylate synthase: synthesis of four oligo(L-.gamma.-glutamyl) conjugates of N10-propargyl-5,8-dideazafolic acid and their enzyme inhibition
  作者：Krzysztof Pawelczak、Terence R. Jones、Michal Kempny、Ann L. Jackman、David R. Newell、Leszek Krzyzanowski、Barbara Rzeszotarska

  DOI：10.1021/jm00121a029

  日期：1989.1

  benzyloxycarbonyl group in the product gave a carboxyl-protected diglutamate, which either was acylated with 4-[(benzyloxycarbonyl)amino] benzoyl chloride to give a protected aminobenzamide or was cycled further by using the above mixed anhydride/hydrogenolysis sequence into tri-, tetra-, and pentaglutamates. Each of the last named was also acylated, as above, to give a benzamide. The benzyloxycarbonyl group in the

  描述了N10-炔丙基-5,8-二氮杂三酸的总共四个，三个，四个和五个L-谷氨酸残基的四个寡（γ-谷氨酰基）缀合物的合成。选择叔丁基作为羧基保护基是为了避免使用碱，从而避免了γ-α转肽的可能性。通过与氯甲酸异丁酯的混合酸酐将起始原料谷氨酸二叔丁基酯与N-（苄氧羰基）-L-谷氨酸α-叔丁酯偶联。产物中的苄氧羰基进行氢解得到羧基保护的二谷氨酸盐，将其用4-[（（苄氧羰基）氨基]苯甲酰氯酰化得到保护的氨基苯甲酰胺，或通过使用上述混合的酸酐/氢解顺序进一步循环成三-，四-和五谷氨酸。如上所述，每个姓氏也被酰化，得到苯甲酰胺。通过氢解除去苯甲酰胺中的苄氧羰基，并用炔丙基溴将由此暴露的氨基N-烷基化。用2-氨基-6-（溴甲基）-4-羟基喹唑啉氢溴酸盐进一步烷基化所得炔丙基胺，得到抗叶酸的聚（t-Bu）酯。在最后步骤中，用三氟乙酸脱保护，得到所需的抗叶酸剂，为其三氟乙酸盐。五至谷氨酸二戊酸酯对WI-L2人
• Total Synthesis of Nucleoside Antibiotics Amicetin, Plicacetin, and Cytosaminomycin A—D
  作者：Jiqiang Fu、Peng Xu、Biao Yu

  DOI：10.1002/cjoc.202100284

  日期：2021.10

  Amicetin and congeners constitute a small family of complex pyrimidine nucleosides, which exhibit strong antibiotic activities against Gram-positive bacteria and notably against strains of Mycobacterium tuberculosis. Herein, we report chemical synthesis of a series of disaccharide congeners of the amicetin family, including amicetin, plicacetin, and cytosaminomycin A—D. It is the first time for successful

  Amicetin 和同源物构成了一个复杂的嘧啶核苷的小家族，它们对革兰氏阳性细菌和特别是对结核分枝杆菌菌株表现出很强的抗生素活性。在此，我们报告了一系列阿米西汀家族的双糖同源物的化学合成，包括阿米西汀、普利西汀和胞质霉素 A-D。这是首次成功合成阿米西汀（原型成员）和胞质霉素。合成方法采用糖基N-苯基三氟乙酰亚胺酯和硫糖苷供体构建由 α-(1→4)-糖苷键组成的特征氨基脱氧二糖，使用金 (I)-催化N-糖基化以提供 2-脱氧-β-核苷，最后利用酰胺化和全局脱保护来完成合成。值得注意的是，发现 2-脱氧二糖供体中的 3- O-保护基团对于成功进行N-糖基化以组装胞质霉素双糖核苷至关重要。
• Antitumor and immunosuppressive 4-carbamoylimidazolium-5-olate
  申请人：Sumitomo Chemical Company, Limited

  公开号：US04410696A1

  公开（公告）日：1983-10-18

  There are provided compounds of the formula: ##STR1## wherein R is a mono-substituted benzoyl group wherein the substituent is a phenyl group, an alkanoyl group, a formyl group, a halogeno-alkyl group, an aralkyloxy group, a phenoxy group, an alkoxycarbonyl group, an aralkyloxycarbonyl group, an alkanoyloxy group, a benzoyl group, a carboxyl group, a hydroxy group, a group of the formula: ##STR2## (wherein X.sub.1 and X.sub.2 are a hydrogen atom or a lower alkyl group), an aralkyloxycarbonylamino group, a lower alkoxycarbonylamino group, a carboxyamino group or a carbamoyl group; a cinnamoyl group which may be substituted at the .alpha. position or the phenyl ring with an alkyl group, an alkoxy group, an aryl group, a nitro group, a methylenedioxy group, a formyl group, a halogeno-alkyl group, a halogen atom, a hydroxy group, a carboxyl group, an amino group or a cyano group; or a benzoyl group substituted with from two to five of the same or different substituents selected from the group consisting of alkyl groups, alkoxy groups, aralkyloxy groups, nitro group, halogen atoms, hydroxy group, alkanoyloxy groups, formyl group, carboxyl group, alkylthio groups, alkylsulfonyl groups, groups of the formula: ##STR3## (wherein X.sub.1 and X.sub.2 are a hydrogen atom or a lower alkyl group), sulfo group and sulfamoyl group; or its non-toxic salt, and a process for producing them. The compounds are useful as antitumor agents and immunosuppressants.

  提供的化合物具有以下结构式：其中R是一个单取代苯甲酰基团，其中取代基是苯基、烷酰基、甲酰基、卤代烷基、芳基氧基、苯氧基、烷氧羰基、芳基氧羰基、烷酰氧基、苯甲酰基、羧基、羟基、下述结构式的基团：（其中X₁和X₂是氢原子或低碳基）、芳基氧羰胺基团、低碳氧羰胺基团、羧胺基团或氨基甲酰基团；可在α位或苯环上用烷基、烷氧基、芳基、硝基、亚甲二氧基、甲酰基、卤代烷基、卤原子、羟基、羧基、氨基或氰基取代的肉桂酰基；或用从两个到五个相同或不同的取代基选自烷基、烷氧基、芳基氧基、硝基、卤原子、羟基、烷酰氧基、甲酰基、羧基、烷硫基、烷磺基、下述结构式的基团：（其中X₁和X₂是氢原子或低碳基）、磺基和磺胺基取代的苯甲酰基；或其无毒盐，以及生产它们的方法。这些化合物可用作抗肿瘤剂和免疫抑制剂。