(S)-methyl 5-amino-4-(4-hydroxy-1-oxoisoindolin-2-yl)-5-oxopentanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-methyl 5-amino-4-(4-hydroxy-1-oxoisoindolin-2-yl)-5-oxopentanoate
• 英文别名: methyl (4S)-5-amino-4-(7-hydroxy-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-5-oxopentanoate
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₅
• 分子量: 292.291
• InChiKey: STDQXJRROFVUBT-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-methyl 5-amino-4-(4-hydroxy-1-oxoisoindolin-2-yl)-5-oxopentanoate 在 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 (S)-3-(4-((4-(吗啉基甲基)苄基)氧基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮
  参考文献：
  名称：

  METHODS FOR MEASURING SMALL MOLECULE AFFINITY TO CEREBLON

  摘要：

  一个复合物包括具有CRBN的欧洲锗-抗his抗体位于CRBN的N-末端，并且一个Cy5共轭的小分子，其中Cy5共轭的小分子结合CRBN，并用于识别治疗化合物的用途。

  公开号：

  US20180224435A1
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-2-甲基苯甲酸甲酯 在 咪唑 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 四丁基氟化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-methyl 5-amino-4-(4-hydroxy-1-oxoisoindolin-2-yl)-5-oxopentanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] DEGRADERS OF WEE1 KINASE
  [FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE LA KINASE WEE1

  摘要：

  披露了一种靶向Wee1酪氨酸激酶进行降解的双功能化合物（降解剂）。还披露了含有这些降解剂的药物组合物以及使用这些化合物治疗疾病的方法。

  公开号：

  WO2020069105A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR MALT1 DEGRADATION<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LA DÉGRADATION DE MALT1
  申请人：UNIV CORNELL

  公开号：WO2018085247A1

  公开（公告）日：2018-05-11

  Provided herein are bifunctional compounds that inhibit MALTl and/or promote targeted ubiquitination for the degradation of MALTl. In particular, provided are compounds that can bind MALTl, a protein whose activity is responsible for constitutive NF-KB signaling in certain cancers (e.g., activated B-cell diffuse large B-cell lymphoma (ABC-DLBCL)), and can assist in its degradation by recruiting an E3 ubiquitin ligase (e.g., Cereblon, VHL), which can ubiquitinate MALTl, marking it for proteasome degradation. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the bifunctional compounds, methods of treating cancer with the bifunctional compounds, methods of promoting the degradation of MALTl, and methods of binding E3 ubiquitin ligase activity in a subject by administering a compound or composition described herein.

  本文提供了一种双功能化合物，可以抑制MALT1并/或促进靶向泛素化以降解MALT1。具体而言，提供了可以结合MALT1的化合物，MALT1是一种蛋白质，在某些癌症中负责构成性NF-KB信号（例如，激活的B细胞弥漫性大B细胞淋巴瘤（ABC-DLBCL）），并且可以通过招募E3泛素连接酶（例如，Cereblon，VHL）协助其降解，后者可以泛素化MALT1，标记其进行蛋白酶体降解。还提供了包含这些双功能化合物的药物组合物，使用这些双功能化合物治疗癌症的方法，促进MALT1的降解的方法，以及通过给予本文描述的化合物或组合物在受试者中结合E3泛素连接酶活性的方法。
• 异吲哚啉衍生物、其中间体、制备方法、药物组 合物及应用
  申请人：康朴生物医药技术（上海）有限公司

  公开号：CN105566290B

  公开（公告）日：2020-05-22

  本发明公开了一种异吲哚啉衍生物、其中间体、制备方法、药物组合物及应用。本发明的异吲哚啉衍生物及其药物组合物能够调节免疫细胞因子的产生或活性，从而有效的治疗癌症和炎症性疾病。
• Arylmethoxy Isoindoline Derivatives and Compositions Comprising and Methods of Using the Same
  申请人：Man Hon-Wah

  公开号：US20110196150A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  Provided are 4′-arylmethoxy isoindoline compounds, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, clathrates, stereoisomers, and prodrugs thereof. Methods of use, and pharmaceutical compositions of these compounds are disclosed.

  提供了4'-芳基甲氧基异吲哚啉化合物，以及其药用盐、溶剂合物、包合物、立体异构体和前药。公开了这些化合物的使用方法和药物组合物。
• METHODS FOR MEASURING SMALL MOLECULE AFFINITY TO CEREBLON
  申请人：CELGENE CORPORATION

  公开号：US20180224435A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  A complex comprises a CRBN having a europium-anti-his antibody on the N-terminus of the CRBN, and a Cy5-conjugated small molecule, wherein the Cy5-conjugated small molecule binds the CRBN, and uses thereof for identifying therapeutic compounds.

  一个复合物包括具有CRBN的欧洲锗-抗his抗体位于CRBN的N-末端，并且一个Cy5共轭的小分子，其中Cy5共轭的小分子结合CRBN，并用于识别治疗化合物的用途。
• ARYLMETHOXY ISOINDOLINE DERIVATIVES AND COMPOSITIONS COMPRISING AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US20180037567A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  Provided are 4′-arylmethoxy isoindoline compounds, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, clathrates, stereoisomers, and prodrugs thereof. Methods of use, and pharmaceutical compositions of these compounds are disclosed.

  提供了4'-芳基甲氧基异吲哚啉化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物、笼合物、立体异构体和前药。公开了这些化合物的使用方法和药物组合物。