20,22-二羟基胆固醇 | 596-94-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 20,22-二羟基胆固醇
• 英文名称: 20R,22R-dihydroxycholesterol
• 英文别名: (20R,22R)-cholest-5-ene-3β,20,22-triol；(20R,22R)-20,22-dihydroxycholesterol；20,22-Dihydroxycholesterol；(2R,3R)-2-[(3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-6-methylheptane-2,3-diol
• CAS: 596-94-1
• 化学式: C₂₇H₄₆O₃
• 分子量: 418.66
• InChiKey: ISBSSBGEYIBVTO-TYKWNDPBSA-N

物化性质

• 熔点：
  183 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  553.5±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙醇中≤10mg/ml；DMSO中≤1.5mg/ml；二甲基甲酰胺中≤1.5mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密封保存于干燥处。

制备方法与用途

20α,22R-二羟胆固醇是一种内源性代谢中间体，参与胆固醇的生物合成，进而生成类固醇激素。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  20,22-二羟基胆固醇 在 吡啶 、 dimethyl sulfide borane 、 lithium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 (5S,6S,8R,9S,10R,13S,14S,17S)-10,13-Dimethyl-17-[(4R,5R)-2,2,4-trimethyl-5-(3-methyl-butyl)-[1,3]dioxolan-4-yl]-4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-6-ol
  参考文献：
  名称：

  立体选择性合成（22R）-和（22S）-castasterone / ponasterone A杂化化合物并评估其蜕皮激素活性。

  摘要：

  立体选择性地合成了一种栗甾酮/ ponasterone A杂合化合物的两种立体异构体，即2alpha，3alpha，20,22-tetrahydroxy-5alpha-cholestan-6-one的（20R，22R）和（20R，22S）-异构体确定了对蜕皮甾类受体的活性。从用于抑制of化的ponasterone A掺入含蜕皮类固醇受体的昆虫细胞的浓度-响应曲线，评估抑制50％的放射性掺入细胞所需的浓度（IC50）。（22R）-和（22S）-异构体对Kc细胞的IC50值分别确定为0.30和38.9 microM，表明（22R）-异构体的效价比相应的（22S）-异构体的效价高约100倍异构体。这些化合物对鳞翅目Sf-9细胞的IC50值确定为0.36和12。分别为9 microM。在Chilohibialis皮层系统中检查了蜕皮激素的作用，对于（22R）-异构体刺激N-乙酰氨基葡萄糖掺入培养的皮层的50％有效浓度确定为2

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2004.04.005
• 作为产物：
  描述：

  孕烯醇酮 在 咪唑 、 盐酸 、 正丁基锂 、 水 、 mercury dichloride 、 mercury(II) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.42h， 生成 20,22-二羟基胆固醇
  参考文献：
  名称：

  同位素标记研究支持亲电化合物 I 铁活性物质 FeO3+ 用于胆固醇侧链裂解酶细胞色素 P450 11A1 的碳-碳键裂解反应

  摘要：

  细胞色素 P450 11A1 酶裂解胆固醇的 C20-C22 碳-碳键，形成孕烯醇酮，这是所有类固醇激素的第一个 21-碳前体。P450 11A1 的碳-碳键裂解步骤可能有多种反应机制，目前大多数提案都涉及 oxoferryl 活性物质，即化合物 I (FeO(3+))。化合物 I 可以 (i) 提取 OH 氢原子或 (ii) 被其底物 20R,22R-二羟基胆固醇的亲核羟基攻击。使用 (18) O 标记的分子氧和纯化的 P450 11A1 测试了该碳-碳键裂解步骤的机制。在分子氧 ((18)O2) 存在下，将 P450 11A1 与 20R,22R-二羟基胆固醇一起温育，并使用偶联分析来捕获酶产物中的不稳定 (18)O 原子（即，异己醛和孕烯醇酮）。对所得产物进行衍生化，并通过高分辨率质谱法分析 (18) O 含量。P450 11A1 显示没有将 (18)O 原子并入其碳-碳键裂解产物孕

  DOI：

  10.1021/jacs.6b04437

文献信息

• OXYSTEROLS THAT ACTIVATE LIVER X RECEPTOR SIGNALING AND INHIBIT HEDGEHOG SIGNALING
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：US20160206631A1

  公开（公告）日：2016-07-21

  This invention relates, e.g., to compositions comprising oxysterol compounds represented by Formula I or Formula II, e.g., comprising one or more of Oxy 16, Oxy 22, Oxy30, Oxy 31, Oxy35, Oxy37, Oxy43, Oxy44, Oxy45 or Oxy47. The compounds are shown to be Hedgehog pathway inhibiting, and to act as agonists for liver X receptor (LXR). Also disclosed are methods of using compositions of the invention to inhibit Hedgehog signaling effects, such as cell proliferation, including treating subjects in need thereof, and pharmaceutical compositions and kits for implementing methods of the invention.

  本发明涉及包含由公式I或公式II表示的氧化固醇化合物的组合物，例如包括Oxy 16、Oxy 22、Oxy30、Oxy 31、Oxy35、Oxy37、Oxy43、Oxy44、Oxy45或Oxy47中的一个或多个。这些化合物被证明是刺猬信号通路抑制剂，并作为肝X受体（LXR）激动剂。本发明还揭示了使用本发明的组合物来抑制刺猬信号效应，例如细胞增殖的方法，包括治疗需要的受试者，以及实施本发明方法的制药组合物和工具箱。
• [EN] INHIBITION OF PPAR GAMMA EXPRESSION IN PREADIPOCYTE CELLS BY OXYSTEROLS<br/>[FR] INHIBITION DE L'EXPRESSION DES PPAR GAMMA DANS LES CELLULES PRÉADIPOCYTAIRES AU MOYEN D'OXYSTÉROLS
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2011006087A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  This invention relates, e.g., to methods and agents to inhibit peroxisome proliferator activated receptor expression (PPAR) in preadipocytes.

  这项发明涉及抑制脂肪前体细胞中过氧化物酶体增殖激活受体表达（PPAR）的方法和药剂。
• Studies on steroids. XLV. Synthesis of the four stereoisomers of 20,22-dihydroxycholesterol.
  作者：MASUO MORISAKI、SUSUMU SATO、NOBUO IKEKAWA

  DOI：10.1248/cpb.25.2576

  日期：——

  The four stereoisomers of 20, 22-dihydroxycholesterol 9, 10, 17 and 19 were synthesized from pregnenolone. Vinylation of the 3, 5-cyclo derivative 1 of pregnenolone gave the [20S]-carbinol 2, which was then oxidized with m-chloroperbenzoic acid to afford the [22S]-22, 23-epoxide 3 and its [22R]-isomer 4 (7 : 2). Reaction of 3 and 4 with i-Bu2CuLi followed by acid treatment yielded 20R, 22S-dihydroxycholesterol 9 and its 20R, 22R-isomer 10, respectively. The latter triol 10 was more effectively prepared by a Grignard reaction on the [20S]-20-formyl-carbinol 14, which was derived from pregnenolone THP ether 12, through the 1, 3-dithiane derivative 13. Oxidation of 20-dehydrocholesterol acetate 16 with OsO4 gave stereoselectively the 20S, 22S-glycol 17 (R=Ac). Treatment 17 (R=Ac) with N-chlorosuccinimide-dimethylsulfide followed by reduction with LiAlH4 afforded 20S, 22R-dihydroxycholesterol 19 together with the 20S, 22S-isomer 17 (R=H) (3 : 2). Acid-catalyzed epoxide opening reactions of 20, 22-epoxycholesterols were also discussed.

  从孕激素合成了四种立体异构体的20, 22-二羟基胆固醇9、10、17和19。孕激素的3, 5-环烯衍生物1经过乙烯化反应得到[20S]-卡宾醇2，随后用对氯过苯甲酸氧化得到[22S]-22, 23-环氧化物3及其[22R]-异构体4（比例7:2）。3和4与i-Bu2CuLi反应后，经酸处理分别得到20R, 22S-二羟基胆固醇9及其20R, 22R-异构体10。后者三醇10更有效的合成方式是通过对[20S]-20-甲酰基卡宾醇14进行Grignard反应，14源自孕激素THP醚12，通过1, 3-二硫烷衍生物13合成。用四氧化锇对20-脱氢胆固醇醋酸酯16氧化，选择性地得到20S, 22S-醇17（R=Ac）。用N-氯丁二酰亚胺-二甲基硫化物处理醇17（R=Ac），再用LiAlH4还原，得到20S, 22R-二羟基胆固醇19及20S, 22S-异构体17（R=H）（比例3:2）。还讨论了20, 22-环氧胆固醇的酸催化开环反应。
• LC/MS/MS of Steroids Having Vicinal Diol as Electrospray-Active Boronates
  作者：Tatsuya Higashi、Katsumi Kawasaki、Nagisa Matsumoto、Shoujiro Ogawa、Kuniko Mitamura、Shigeo Ikegawa

  DOI：10.1248/cpb.c12-00979

  日期：——

  A derivatization procedure with (3-dimethylaminophenyl)dihydroxyborane (DAPB) was introduced to enhance the detectability of steroids having a vicinal diol in LC/electrospray ionization (ESI)-MS/MS. DAPB reacted with the vicinal diol on the steroids [4β-hydroxycholesterol (4-HCh), pregnanetriol (PT) and 20R,22R-dihydroxycholesterol] in pyridine at 50°C within 1 h. The resulting DAPB-derivatives were highly responsive in ESI-MS operating in the positive-ion mode and gave characteristic product ions during MS/MS, which enabled sensitive detection using a selected reaction monitoring mode; the detection responses of the DAPB-derivatives were increased by 20–160-fold over those of the intact steroids and the limits of detection were in the low femtomole or attomole range. The derivatization procedure was successfully applied to biological sample analysis; the derivatization followed by LC/ESI-MS/MS enabled the specific detection of trace amounts of 4-HCh in human plasma and PT in human urine with a small sample volume, simple pretreatment and short chromatographic run time.

  为了提高液相色谱/电喷雾离子化（ESI）-质谱/质谱中具有邻位二醇的类固醇的可检测性，我们引入了（3-二甲基氨基苯基）二羟基硼烷（DAPB）衍生化程序。DAPB 与类固醇[4β-羟基胆固醇 (4-HCh)、孕三醇 (PT) 和 20R,22R-二羟基胆固醇]的邻位二醇在 50°C 的吡啶中反应 1 小时。生成的 DAPB 衍生物在以正离子模式运行的 ESI-MS 中反应灵敏，并在 MS/MS 中给出了特征性的产物离子，因此可以使用选择反应监测模式进行灵敏检测；DAPB 衍生物的检测反应比完整类固醇的检测反应提高了 20-160 倍，检测限在低飞摩尔或阿托摩尔范围内。该衍生化程序被成功应用于生物样品分析；衍生化后采用 LC/ESI-MS/MS 方法可特异性检测人体血浆中的痕量 4-HCh 和人体尿液中的 PT，且样品量小、前处理简单、色谱运行时间短。
• Oxysterol Compounds and the Hedgehog Pathway
  申请人：Parhami Farhad

  公开号：US20100034781A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  This invention relates, for example, to synthetic oxysterols. Also described are methods for using the compounds, including treating subjects in need thereof, and pharmaceutical compositions and kits for implementing methods of the invention.

  本发明涉及合成氧化甾醇，例如。还描述了使用这些化合物的方法，包括治疗需要的受体，以及实施本发明方法的药物组合物和工具包。