3β-tert-butyldimethylsilyloxy-(20R)-20-hydroxy-pregna-5-en-dithiane | 188955-65-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3β-tert-butyldimethylsilyloxy-(20R)-20-hydroxy-pregna-5-en-dithiane
• 英文别名: 3β-tert-butyldimethylsiloxy-(20R)-20-hydroxydithianepregna-5-ene；(1R)-1-[(3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-1-(1,3-dithian-2-yl)ethanol
• CAS: 188955-65-9
• 化学式: C₃₁H₅₄O₂S₂Si
• 分子量: 550.986
• InChiKey: JYSGWYKTSZHGGN-ODLHRSJVSA-N

物化性质

• 沸点：
  596.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.9
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  80.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β-tert-butyldimethylsilyloxy-(20R)-20-hydroxy-pregna-5-en-dithiane 在 盐酸 、 human P₄₅₀ 11A₁ 、 水 、 mercury dichloride 、 mercury(II) oxide 、 乙醇脱氢酶 、 氧气-18O2 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 aq. phosphate buffer 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 孕烯醇酮
  参考文献：
  名称：

  同位素标记研究支持亲电化合物 I 铁活性物质 FeO3+ 用于胆固醇侧链裂解酶细胞色素 P450 11A1 的碳-碳键裂解反应

  摘要：

  细胞色素 P450 11A1 酶裂解胆固醇的 C20-C22 碳-碳键，形成孕烯醇酮，这是所有类固醇激素的第一个 21-碳前体。P450 11A1 的碳-碳键裂解步骤可能有多种反应机制，目前大多数提案都涉及 oxoferryl 活性物质，即化合物 I (FeO(3+))。化合物 I 可以 (i) 提取 OH 氢原子或 (ii) 被其底物 20R,22R-二羟基胆固醇的亲核羟基攻击。使用 (18) O 标记的分子氧和纯化的 P450 11A1 测试了该碳-碳键裂解步骤的机制。在分子氧 ((18)O2) 存在下，将 P450 11A1 与 20R,22R-二羟基胆固醇一起温育，并使用偶联分析来捕获酶产物中的不稳定 (18)O 原子（即，异己醛和孕烯醇酮）。对所得产物进行衍生化，并通过高分辨率质谱法分析 (18) O 含量。P450 11A1 显示没有将 (18)O 原子并入其碳-碳键裂解产物孕

  DOI：

  10.1021/jacs.6b04437
• 作为产物：
  描述：

  孕烯醇酮醋酸酯 在 咪唑 、 氢氧化钾 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 3β-tert-butyldimethylsilyloxy-(20R)-20-hydroxy-pregna-5-en-dithiane
  参考文献：
  名称：

  从16-脱氢孕烯醇酮乙酸酯立体选择性合成新的六正（C 23 –C 28）castasterone-20,22-乙基二醚及其促进植物生长的活性

  摘要：

  从便宜且容易获得的16-脱氢孕烯醇酮乙酸酯通过十六个步骤即可实现新的六正（C23-C28）castasterone-20,22-乙基二醚22的立体选择性合成。这种新的油菜素类固醇在绿豆表皮生物测定中显示出典型的油菜素活性。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)00186-5

文献信息

• Withanolide A: synthesis and structural requirements for neurite outgrowth
  作者：Raphael Liffert、Johannes Hoecker、Chandan K. Jana、Tom M. Woods、Patrick Burch、Henning J. Jessen、Markus Neuburger、Karl Gademann

  DOI：10.1039/c3sc50653c

  日期：——

  The exploration of different routes leading to the stereoselective synthesis of the neuritogenic steroid withanolide A is reported in full detail. Notable features of the synthesis include a Corey–Seebach homologation, a vinylogous aldol reaction, a singlet oxygen Schenck-ene reaction, and finally, a late-stage Wharton transposition. Semi-synthetic elaboration of the natural product resulted in 15

  详细报道了探索各种途径导致立体选择性合成神经生成类固醇withanolide A的方法。合成的显着特征包括Corey–Seebach同源性，乙烯基醇醛醇醛反应，单重态氧Schenck-ene反应以及最后的沃顿换位反应。天然产物的半合成工艺产生了15种衍生物，可以更好地了解其固有的反应模式以及与神经元分化和神经突生长有关的生物学特性。
• Ionic hydrogenation of C-20, 22-ketene dithioacetal: stereoselective synthesis of steroidal C (20R) aldehydes
  作者：Bapurao B. Shingate、Braja G. Hazra、Vandana S. Pore、Rajesh G. Gonnade、Mohan M. Bhadbhade

  DOI：10.1039/b407952c

  日期：——

  Homologation of 16-dehydropregnenolone acetate 7 leads to excellent stereocontrolled synthesis of unnatural C (20R) aldehydes 4 and 6 through compound 13.

  16-去氢孕烯醇醋酸酯的同化导致通过化合物13实现对不自然的C (20R) 醛4和6的优良立体选择性合成。
• Stereoselective syntheses of 20-epi cholanic acid derivatives from 16-dehydropregnenolone acetate
  作者：Bapurao B. Shingate、Braja G. Hazra、Vandana S. Pore、Rajesh G. Gonnade、Mohan M. Bhadbhade

  DOI：10.1016/j.tet.2007.04.014

  日期：2007.6

  A stereoselective total synthesis of naturally occurring 20-epi cholanic acid derivatives has been realized, starting from readily available 16-dehydropregnenolone acetate. The key step of these syntheses involves an ionic hydrogenation of a C-20,22-ketene dithioacetal and deoxygenation of steroidal C-20 tert-alcohols, to set up the unnatural C(20R) configuration with 100% stereoselectivity. The unnatural

  从容易获得的16-脱氢孕烯醇酮乙酸酯开始，已经实现了天然存在的20-表位胆酸衍生物的立体选择性全合成。这些合成的关键步骤涉及C-20,22-烯酮二硫缩醛的离子加氢和甾体C-20叔醇的脱氧，以100％的立体选择性建立非天然的C（20 R）构型。如此获得的具有C（20 R）立体中心的非天然C-22醛被精制为20-表位胆酸衍生物。20- Epi的两个导数合成了胆酸，并通过单晶X射线分析证实了其结构。在乙醇中对16-脱氢孕烯醇酮乙酸酯和16-脱氢孕烯醇酮进行催化加氢，得到C-5，C-16四氢产物。这些产物之一的晶体结构分析显示氢原子的C-5α和C-17α构型。
• Stereoselective syntheses of unnatural steroidal C(20R) aldehydes by ionic hydrogenation of C-20 tertiary alcohols
  作者：Bapurao B. Shingate、Braja G. Hazra、Vandana S. Pore、Rajesh G. Gonnade、Mohan M. Bhadbhade

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.10.116

  日期：2006.12

  Syntheses of three unnatural steroidal C(20R) aldehydes have been realised from 16-dehydropregnenolone acetate. The salient feature of the synthesis is the ionic hydrogenation of C-20 tertiary alcohols leading to the formation of the C(20R) unnatural isomer with complete stereoselectivity. Oxidative hydrolysis of the dithiane moiety furnished the C(20R) aldehydes.

  从16-脱氢孕烯醇酮乙酸酯已经实现了三种非天然甾体C（20 R）醛的合成。合成的显着特征是C-20叔醇的离子加氢，导致形成具有完全立体选择性的C（20 R）非天然异构体。二噻吩部分的氧化水解提供了C（20 R）醛。
• Synthesis of Withanolide A, Biological Evaluation of Its Neuritogenic Properties, and Studies on Secretase Inhibition
  作者：Chandan Kumar Jana、Johannes Hoecker、Tom M. Woods、Henning J. Jessen、Markus Neuburger、Karl Gademann

  DOI：10.1002/anie.201101869

  日期：2011.8.29

  Neurons on steroids: A stereoselective synthesis of the neuritogenic steroid lactone withanolide A was achieved by singlet oxygen ene reaction, Wharton transposition, a Corey–Seebach homologation, and a vinylogous aldol reaction. Biological evaluation demonstrated neurite outgrowth, which supports the potential neuritogenic role of this compound in traditional Indian medicine.

  类固醇上的神经元：通过单线态氧烯反应，沃顿换位，Corey-Seebach同源性和乙烯基醛醇缩合反应，实现了神经生成类固醇内酯与醇化物A的立体选择性合成。生物学评估表明神经突向外生长，这支持了该化合物在传统印度医学中的潜在神经发生作用。