1,2,3,6-四氢-1-甲基-4-(2,4,6-三甲氧基苯基)-吡啶 | 113225-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 1,2,3,6-四氢-1-甲基-4-(2,4,6-三甲氧基苯基)-吡啶
• 英文名称: 1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine
• 英文别名: 1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1,2,6-tetrahydropyridine；1-(N-methylpiperidin-3-en-4-yl)-2,4,6-trimethoxybenzene；1,2,3,6-tetrahydro-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1-methylpyridine；1-methyl-1,2,3,6-tetrahydro-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-pyridine；1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxy-phenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine；1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-3,6-dihydro-2H-pyridine
• CAS: 113225-07-3
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₃
• 分子量: 263.337
• InChiKey: VWRZNLHDQXFHDR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  30.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3,6-四氢-1-甲基-4-(2,4,6-三甲氧基苯基)-吡啶 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 二对甲苯酰基-L-酒石酸 、 三氟化硼乙醚 、 吡啶盐酸盐 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (+)-trans-2-(2-chloro-phenyl)-5,7-dihydroxy-8-(2-hydroxymethyl-1-methyl-pyrrolidin-3-yl)-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF AN INTERMEDIATE OF THE PYRROLIDINE SUBSTITUTED FLAVONES
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE DE FLAVONES SUBSTITUÉES PAR PYRROLIDINE

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备一种关键中间体（如本文所述）的过程，该中间体用于合成嘧啶取代黄酮类化合物的（+）-反式对映体，该化合物由式（1）所表示，或其药学上可接受的盐；这些化合物是细胞周期依赖性激酶（CDKs）的抑制剂，可用于治疗癌症等增殖性疾病。式（1）中R1的含义如索引中所示。本发明的过程具有较高的产率和纯度优势，反应温度较低，一致性好，并且使用无毒溶剂。本发明的过程允许高效的大规模合成，所得产品的纯度大于97%。

  公开号：

  WO2014128524A1
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-4-哌啶酮 、 1,3,5-三甲氧基苯 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 生成 1,2,3,6-四氢-1-甲基-4-(2,4,6-三甲氧基苯基)-吡啶
  参考文献：
  名称：

  作为潜在抗癌剂的新型亚苄基苯并呋喃酮类似物：基于 CDK2 抑制试验的设计、合成和体外评价

  摘要：

  经典的抗癌剂对抑制细胞周期的 G2 期没有作用。关于在 G2 阶段起作用的药物的报告很少。Flavopiridol 就是这样一种候选药物。在目前的研究中，我们试图制造黄吡酮的类似物。尽管如此，它们合成过程中使用的条件仍不利于黄酮吡啶的形成，并导致苯并呋喃酮的产生。在目前的工作中，设计、合成了一系列新的亚苄基苯并呋喃酮，并评估了它们的抗氧化、抗结直肠癌活性。进行分子对接、MMGBSA 和分子动力学研究以评估它们在 CDK2 活性位点的结合亲和力。基于测试化合物表现出的细胞毒性，进一步选择化合物 NISOA4（来自异丙基系列）用于 HCT 116 细胞系的机械抗癌研究。选择的化合物通过彗星试验、DNA 片段化试验、细胞周期分析、膜联蛋白 FITC 检测细胞凋亡、基于半定量 RTPCR 的基因表达研究和靶 CDK2/Cyclin A 的 FRET 试验进行评估。化合物 NISOA4 在彗星中表现出明显的橄榄时刻化验研究。化合物

  DOI：

  10.1007/s13205-022-03312-1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING CDK INHIBITORS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DES CDK ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV GEORGIA STATE RES FOUND

  公开号：WO2010129858A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Disclosed herein are compounds suitable for use as antitumor agents, methods for treating cancer wherein the disclosed compounds are used in making a medicament for the treatment of cancer, methods for treating a tumor comprising, administering to a subject a composition comprising one or more of the disclosed cytotoxic agents, and methods for preparing the disclosed antitumor agents.

  本文披露了适用作抗肿瘤药剂的化合物，用于治疗癌症的方法，其中所披露的化合物用于制备治疗癌症的药物，治疗肿瘤的方法包括向受试者施用包含一种或多种所披露的细胞毒性药剂的组合物，以及制备所披露的抗肿瘤药剂的方法。
• An antiinflammatory cum immunomodulatory piperidinylbenzopyranone from dysoxylum binectariferum : isolation, structure and total synthesis
  作者：Ramachandra G. Naik、S.L. Kattige、S.V. Bhat、B. Alreja、N.J. de Souza、R.H. Rupp

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)90352-7

  日期：1988.1

  (+)-cis -5,7-Dihydroxy-2-methyl-8-[4-(3-hydroxy-1-methyl) piperidinyl]-4H-1-benzopyran-4-one was identified as the antiinflammatory cum immunomodulatory principle of the stem bark of Dysoxylum binectariferum. The sequence devised for its total synthesis was also used to synthesise its (-)-enantiomer and the racemate.

  （+）-顺式-5,7-二羟基-2-甲基-8- [4-（3-羟基-1-甲基）哌啶基] -4H-1-苯并吡喃-4-酮被确定为抗炎和免疫调节原理束柴胡的茎皮的残留量。设计用于其总合成的序列也用于合成其（-）-对映异构体和外消旋体。
• NOVEL ENANTIOMERICALLY PURE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISORDERS
  申请人：Sivakumar Meenakshi

  公开号：US20100179210A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  The present invention relates to an enantiomerically pure (+)-trans-enantiomer of a compound represented by the following formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 9 are as defined in the specification; enantiomerically pure intermediates thereof, to processes for the preparation of the enantiomerically pure compound and its intermediates, and to a pharmaceutical composition comprising the enantiomerically pure compound. The compound of formula (I) is useful for the treatment of diseases or disorders mediated by the inhibition of cyclin dependant kinase, such as cancer.

  本发明涉及一种由以下式（I）表示的化合物的对映纯（+）-反式对映体：其中R1、R2、R3、R4和R9如规范中定义；其对映纯中间体；制备对映纯化合物及其中间体的方法；以及包含对映纯化合物的药物组合物。式（I）的化合物对于治疗由细胞周期依赖性激酶抑制介导的疾病或紊乱，如癌症，是有用的。
• [EN] CYTOKINE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE CYTOKINE
  申请人：PIRAMAL LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2011121505A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  The present invention provides compounds represented by general formula (I): wherein, R1; R2, R3, L and T are as defined in the specification, in all their stereoisomeric and tautomeric forms and mixtures thereof in all ratios, and their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutically acceptable solvates, and prodrugs thereof. The invention also relates to processes for the manufacture of compounds of formula (I) and pharmaceutical compositions containing them. The compounds and the pharmaceutical compositions of the present invention are useful in the treatment of a condition or disorder mediated by one or more cytokines selected from Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-oc) and interleukins such as IL-1, IL-6, and IL-8. The present invention further provides a method of treatment of inflammatory disorders by administering a therapeutically effective amount of the said compound of formula (I) or its pharmaceutical composition, to a mammal in need thereof.

  本发明提供了由通式（I）表示的化合物：其中，R1；R2，R3，L和T如规范中定义的，在它们的所有立体异构体和互变异构体形式及其各种比例的混合物中，以及它们的药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化合物和其前药。本发明还涉及制备通式（I）化合物的方法和含有它们的药物组合物的制备方法。本发明的化合物和药物组合物在治疗由肿瘤坏死因子-α（TNF-oc）和白细胞介素（如IL-1、IL-6和IL-8）中选择的一个或多个细胞因子介导的疾病或紊乱方面是有用的。本发明进一步提供了一种通过向需要的哺乳动物体内给予通式（I）的所述化合物或其药物组合物的治疗有效量来治疗炎症性疾病的方法。
• [EN] A PROCESS FOR PREPARATION OF AN INTERMEDIATE OF THE PYRROLIDINE SUBSTITUTED FLAVONES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE DE FLAVONES SUBSTITUÉES PAR UNE PYRROLIDINE
  申请人：PIRAMAL ENTPR LTD

  公开号：WO2014128523A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The present invention relates to a process for the preparation of a key intermediate (as described herein) used in the synthesis of (+)-trans enantiomer of pyrrolidine substituted flavones, represented by the compounds of formula (1) or pharmaceutically acceptable salts thereof; which are inhibitors of cyclin dependant kinases (CDKs) and can be used in the treatment of proliferative disorders such as cancer. Formula (1) wherein R has the meaning as indicated in the claims. The process of the present invention has advantages of higher yield and purity, lower reaction temperature, is consistent and involves the use of non toxic solvents. The process of the present invention allows efficient large-scale synthesis and purity of the product obtained is greater than 97 %.

  本发明涉及一种用于制备一种关键中间体（如本文所述）的方法，该中间体用于合成嘧啶基取代的黄酮类化合物的（+）-反式对映体，该化合物由式（1）所代表，或其药学上可接受的盐；这些化合物是细胞周期依赖性激酶（CDKs）的抑制剂，可用于治疗癌症等增殖性疾病。式（1）中R的含义如索权中所示。本发明的方法具有较高的产率和纯度优势，反应温度较低，稳定且使用无毒溶剂。本发明的方法允许高效的大规模合成，所得产品的纯度大于97％。