4-fluoro-N-(3-(1-methyl-piperidine-4-carbonyl)-phenyl)-benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-fluoro-N-(3-(1-methyl-piperidine-4-carbonyl)-phenyl)-benzamide
• 英文别名: 4-[3-(4-fluorobenzamidyl)benzoyl]-1-methylpiperidine；4-fluoro-N-[3-(1-methylpiperidine-4-carbonyl)phenyl]benzamide
• 化学式: C₂₀H₂₁FN₂O₂
• 分子量: 340.397
• InChiKey: DHGAOXXHXZSEGT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-fluoro-N-(3-(1-methyl-piperidine-4-carbonyl)-phenyl)-benzamide 、 草酸 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以99%的产率得到4-[3-(4-fluorobenzamidyl)benzoyl]-1-methylpiperidine oxalate
  参考文献：
  名称：

  5-HT1f agonist

  摘要：

  本发明涉及一种式I的化合物及其制备方法： 或其药用酸盐；该化合物对于激活哺乳动物中的5-HT1F受体和抑制神经蛋白外渗具有用处。

  公开号：

  US06777428B1
• 作为产物：
  描述：

  4-哌啶甲酸 在 palladium 10% on activated carbon 盐酸 、 甲基锂 、 氢气 、 叔丁基锂 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 水 、 正戊烷 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 107.67h， 生成 4-fluoro-N-(3-(1-methyl-piperidine-4-carbonyl)-phenyl)-benzamide
  参考文献：
  名称：

  5-HT1f agonist

  摘要：

  本发明涉及一种式I的化合物及其制备方法： 或其药用酸盐；该化合物对于激活哺乳动物中的5-HT1F受体和抑制神经蛋白外渗具有用处。

  公开号：

  US06777428B1

文献信息

• Discovery of selective N-[3-(1-methyl-piperidine-4-carbonyl)-phenyl]-benzamide-based 5-HT1F receptor agonists: Evolution from bicyclic to monocyclic cores
  作者：Deyi Zhang、Maria-Jesus Blanco、Bai-Ping Ying、Daniel Kohlman、Sidney X. Liang、Frantz Victor、Qi Chen、Joseph Krushinski、Sandra A. Filla、Kevin J. Hudziak、Brian M. Mathes、Michael P. Cohen、DeAnna Zacherl、David L.G. Nelson、David B. Wainscott、Suzanne E. Nutter、Wendy H. Gough、John M. Schaus、Yao-Chang Xu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.07.042

  日期：2015.10

  nucleus in 2 (LY334370) with a monocyclic phenyl ketone moiety generated potent and more selective 5-HT1F receptor agonists. Focused SAR studies around this central phenyl ring demonstrated that the electrostatic and steric interactions of the substituent with both the amide CONH group and the ketone CO group play pivotal roles in affecting the adopted conformation and thus the 5-HT1F receptor selectivity

  临床前实验和临床观察表明，偏头痛中选择性5-HT 1F受体激动剂的潜在有效性。鉴定具有增强选择性的化合物对于评估其治疗价值至关重要。在吲哚核的代用2（LY334370）与单环苯基酮部分产生有效的和更具选择性的5-HT 1F受体激动剂。围绕该中心苯环的SAR研究重点表明，取代基与酰胺CONH基团和酮C O基团的静电和空间相互作用在影响所采用的构象中起着关键作用，因此影响了5-HT 1F受体选择性。计算研究证实了观察到的结果，并为理解5-HT 1F受体激动剂活性和选择性的构象要求提供了有用的工具。通过这种努力，还确定了2-F-苯基和N -2-吡啶基系列是有效的和选择性的5-HT 1F受体激动剂。
• 5-HT1F AGONISTS
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP1153013B1

  公开（公告）日：2007-10-31
• US6777428B1
  申请人：——

  公开号：US6777428B1

  公开（公告）日：2004-08-17
• [EN] 5-HT1F AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES 5-HT1F
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2000047559A2

  公开（公告）日：2000-08-17

  The present invention relates to a compound of formula (I) and a process for making; or a pharmaceutical acid addition salt thereof; which are useful for activating 5-HT1F receptors and inhibiting neuronal protein extravasation in a mammal.