2-[4-[(2,5-二氟苯基)甲氧基]苯氧基]-5-乙氧基苯胺 | 223104-29-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-[4-[(2,5-二氟苯基)甲氧基]苯氧基]-5-乙氧基苯胺
• 英文名称: 2-(4-(2,5-difluorobenzyloxy)phenoxy)-5-ethoxyaniline
• 英文别名: 2-[4-[(2,5-difluorophenyl)methoxy]phenoxy]-5-ethoxyaniline；SEA-0400；SEA 0400；SEA0400；2-[4-(2,5-Difluorobenzyloxy)phenoxy]-5-ethoxyaniline
• CAS: 223104-29-8
• 化学式: C₂₁H₁₉F₂NO₃
• 分子量: 371.384
• InChiKey: YSUBLPUJDOWYDP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  485.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.254±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于水； DMSO 中≥18.57 mg/mL； ≥46.4 mg/mL，乙醇溶液，超声波

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  53.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P270,P301+P312,P330
• 危险性描述：
  H302,H315,H320,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

SEA0400 是一种选择性的 Na+-Ca2+ exchanger (NCX) 的强效抑制剂，可抑制神经细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞中Na+依赖性的 Ca2+ 吸收。其对应的 IC50 值分别为 33 nM、5.0 nM 和 8.3 nM。SEA0400 可防止硝普钠 (SNP) 提高 ERK 和 p38 MAPK 的磷酸化，并通过细胞外 Ca2+ 依赖的方式增强 reactive oxygen species (ROS) 的产生。

靶点

Target	Value
p38 MAPK
ERK
ROS
NCX (in cultured astrocytes)	5.0 nM
NCX (in cultured microglia)	8.3 nM

体外研究

SEA0400 抑制了培养的神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞中的 Na+ 依赖性 45Ca2+ 吸收。其 IC50 值分别为 33 nM (神经元)、5.0 nM (星形胶质细胞) 和 8.3 nM (小胶质细胞)。SEA0400 防止了硝普钠 (SNP) 提高 ERK 和 p38 MAPK 的磷酸化，以及通过细胞外 Ca2+ 依赖的方式增强 reactive oxygen species (ROS) 的产生。

体内研究

在麻醉大鼠中，SEA0400 (3 mg/kg + 3 mg/kg/h, i.v., 给药 2 小时) 减轻了大脑皮层和纹状体的梗死体积。同时，它不影响区域皮质血流。在 MPTP 治疗的小鼠中，SEA0400 保护了多巴胺能神经毒性 (通过中脑和纹状体中的多巴胺水平、黑质和纹状体中的酪氨酸羟化酶免疫反应性、纹状体多巴胺释放以及运动缺陷来测定)。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(4-(2,5-difluorobenzyloxy)phenoxy)-4-ethoxy-2-nitrobenzene 在 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 55.0 ℃ 、3.0 MPa 条件下， 以99%的产率得到2-[4-[(2,5-二氟苯基)甲氧基]苯氧基]-5-乙氧基苯胺
  参考文献：
  名称：

  High-speed microwave assisted synthesis of SEA0400—a selective inhibitor of the Na+/Ca2+ exchanger

  摘要：

  An efficient and rapid five-step synthesis of SEA0400, a selective Na+/Ca2+ exchanger (NCX) inhibitor, using controlled microwave heating is reported. In addition, a novel three-step route omitting the key Baeyer Villiger oxidation/hydrolysis sequence has been developed. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.04.120

文献信息

• 2-Phenoxyaniline derivatives
  申请人：Taisho Pharmaceutical Co., Inc.

  公开号：US06162832A1

  公开（公告）日：2000-12-19

  A 2-phenoxyaniline derivative represented by the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is a hydrogen atom or a lower alkoxy group, R.sup.2 is a halogen atom or a nitro group, and R.sup.3 is a hydrogen atom or a halogen atom, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  由以下结构式表示的2-苯氧基苯胺衍生物：其中R.sup.1是氢原子或较低的烷氧基团，R.sup.2是卤原子或硝基团，R.sup.3是氢原子或卤原子，或其药用可接受的盐。
• 2-PHENOXYANILINE DERIVATIVES
  申请人：TAISHO PHARMACEUTICAL CO. LTD

  公开号：EP1031556A1

  公开（公告）日：2000-08-30

  A 2-phenoxyaniline derivative represented by the formula: wherein R1 is a hydrogen atom or a lower alkoxy group, R2 is a halogen atom or a nitro group, and R3 is a hydrogen atom or a halogen atom, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  一种由式表示的 2-苯氧基苯胺衍生物： 其中 R1 是氢原子或低级烷氧基，R2 是卤素原子或硝基，R3 是氢原子或卤素原子，或其药学上可接受的盐。
• REMEDY FOR HYPERTENSION
  申请人：TAISHO PHARMACEUTICAL CO., LTD

  公开号：EP1475102A1

  公开（公告）日：2004-11-10

  A therapeutic agent for hypertension, which comprises as an active ingredient a compound capable of inhibiting Na+/Ca2+ exchanger 1.

  一种治疗高血压的药物，其活性成分包括一种能够抑制 Na+/Ca2+ 交换子 1 的化合物。
• REMEDIES FOR CHRONIC KIDNEY DISEASES
  申请人：TAISHO PHARMACEUTICAL CO., LTD

  公开号：EP1475103A1

  公开（公告）日：2004-11-10

  A therapeutic agent for chronic kidney diseases, which comprises as an active ingredient a compound capable of inhibiting Na+/Ca2+ exchanger 1.

  一种治疗慢性肾脏疾病的药物，其活性成分包括一种能够抑制 Na+/Ca2+ 交换子 1 的化合物。
• Fluorescence based assay to detect sodium/calcium exchanger "forward mode" modulating compounds
  申请人：sanofi-aventis

  公开号：EP2103944A1

  公开（公告）日：2009-09-23

  Transporters are an emerging target family with enormous potential, offering scientific and economic opportunities. The sodium/calcium exchanger is an important mechanism for removing Ca2+ from diverse cells. In heart, it extrudes Ca2+ that has entered through Ca2+ channels to initiate contraction, while Na+ enters the heart cell. It is of considerable interest to identify compounds that modulate the activity of sodium/calcium exchangers. The present invention is directed to a fluorescence-based assay for detecting NCX and NCKX "forward mode" modulating compounds. It further refers to a kit of parts comprising cells expriming a sodium/calcium exchanger and the use of the kit of parts to test a compound for activity as an agonist or antagonist of a sodium/calcium exchanger.

  转运体是一个新兴的目标家族，具有巨大的潜力，提供了科学和经济机会。钠/钙交换器是从各种细胞中清除 Ca2+ 的重要机制。在心脏中，它将通过 Ca2+ 通道进入的 Ca2+ 排出以启动收缩，而 Na+ 则进入心脏细胞。人们对确定能调节钠/钙交换体活性的化合物相当感兴趣。本发明涉及一种基于荧光的检测方法，用于检测 NCX 和 NCKX "正向模式 "调节化合物。本发明还涉及一种由表达钠/钙交换子的细胞组成的试剂盒，以及使用该试剂盒检测化合物作为钠/钙交换子的激动剂或拮抗剂的活性。