(S)-甲基2-(3-氯苯基)-2-羟基乙酸酯 | 32222-44-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (S)-甲基2-(3-氯苯基)-2-羟基乙酸酯
• 英文名称: (S)-methyl 3-chloromandelate
• 英文别名: (S)-m-chloro-mandelic acid methyl ester；(S)-(-)-methyl 2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyacetate；methyl 2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyacetate；(S)-3-chloromandelic acid methyl ester；(S)-Methyl 2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyacetate；methyl (2S)-2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyacetate
• CAS: 32222-44-9
• 化学式: C₉H₉ClO₃
• 分子量: 200.622
• InChiKey: CPEZVACFWJSZNE-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-甲基2-(3-氯苯基)-2-羟基乙酸酯 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以96%的产率得到(S)-3-氯扁桃酸
  参考文献：
  名称：

  人前列腺癌异种移植物中羟基苯酰胺电压门控钠通道阻滞剂的不对称合成和评价

  摘要：

  已知电压门控钠通道在神经元和其他可兴奋细胞中表达。最近，已发现电压门控钠通道在人类前列腺癌细胞中表达。α-羟基-α-苯基酰胺是一类新的小分子，已证明能有效抑制电压门控钠通道。羟基酰胺基序是乙内酰脲环的等排体，提供了一种活性支架，从中衍生出几种有效的外消旋钠通道阻滞剂。由于对手性偏好知之甚少，开发手性合成以获得每种纯对映异构体作为钠通道阻滞剂进行评估很重要。使用 Seebach 和 Frater 的手性模板，( R )-3-氯扁桃酸与新戊醛的环缩合得到顺式- 和反式-2,5-二取代二氧戊环酮。使用该手性模板，我们合成了 2-(3-氯苯基)-2-羟基壬酰胺的两种对映异构体，并评估了它们在功能上抑制 hNa v亚型、人类前列腺癌细胞和异种移植物的能力。铅的对映异构体显示出显着降低体内前列腺癌的能力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.08.061
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(-)-methyl 2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyacetate 在 甲醇 、 sodium azide 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-甲基2-(3-氯苯基)-2-羟基乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  人前列腺癌异种移植物中羟基苯酰胺电压门控钠通道阻滞剂的不对称合成和评价

  摘要：

  已知电压门控钠通道在神经元和其他可兴奋细胞中表达。最近，已发现电压门控钠通道在人类前列腺癌细胞中表达。α-羟基-α-苯基酰胺是一类新的小分子，已证明能有效抑制电压门控钠通道。羟基酰胺基序是乙内酰脲环的等排体，提供了一种活性支架，从中衍生出几种有效的外消旋钠通道阻滞剂。由于对手性偏好知之甚少，开发手性合成以获得每种纯对映异构体作为钠通道阻滞剂进行评估很重要。使用 Seebach 和 Frater 的手性模板，( R )-3-氯扁桃酸与新戊醛的环缩合得到顺式- 和反式-2,5-二取代二氧戊环酮。使用该手性模板，我们合成了 2-(3-氯苯基)-2-羟基壬酰胺的两种对映异构体，并评估了它们在功能上抑制 hNa v亚型、人类前列腺癌细胞和异种移植物的能力。铅的对映异构体显示出显着降低体内前列腺癌的能力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.08.061

文献信息

• The Synthesis of Chiral α-Aryl α-Hydroxy Carboxylic Acids via RuPHOX-Ru Catalyzed Asymmetric Hydrogenation
  作者：Huan Guo、Jing Li、Delong Liu、Wanbin Zhang

  DOI：10.1002/adsc.201700846

  日期：2017.10.25

  A ruthenocenyl phosphino‐oxazoline‐ruthenium complex (RuPHOX−Ru) catalyzed asymmetric hydrogenation of α‐aryl keto acids has been successfully developed, affording the corresponding chiral α‐aryl α‐hydroxy carboxylic acids in high yields and with up to 97% ee. The reaction could be performed on a gram scale with a relatively low catalyst loading (up to 5000 S/C) and the resulting products can be transformed

  已成功开发了钌烯基膦基-恶唑啉-钌络合物（RuPHOX-Ru）催化的α-芳基酮酸不对称氢化反应，可提供高收率和ee高达97％的相应手性α-芳基α-羟基羧酸。该反应可以在相对较低的催化剂负载量（至多5000 S / C）下以克为单位进行，所得产物可以转化为几种手性结构单元，生物活性化合物和手性药物。
• Enantioselective homoallyl-cyclopropanation of dibenzylideneacetone by modified allylindium halide reagents—rapid access to enantioenriched 1-styryl-norcarene
  作者：Guy C. Lloyd-Jones、Philip D. Wall、Jennifer L. Slaughter、Alexandra J. Parker、David P. Laffan

  DOI：10.1016/j.tet.2006.05.003

  日期：2006.12

  ligands have been tested as stoichiometric asymmetric modifiers for this process. Enantiopure compounds such as cinchona alkaloids, ephedra, aminoalcohols and tartaric acid derivatives, which have proven of utility as asymmetric modifiers for the indium-mediated allylation of aldehydes and ketones, were very inefficient in the process 8→9. However, mandelic acid derivatives, in particular mandelates, were

  二亚苄基丙酮（8）与原位生成的烯丙基卤化试剂反应生成均烯丙基环丙烷化反应的产物：2-（3''-丁烯基）-1,1-双[（E）-2'-苯基乙烯基]环丙烷（9），其通过逐步分离CO键和从试剂中递送两个烯丙基片段来进行。已经测试了一系列对映体富集的配体作为该过程的化学计量不对称改性剂。对映纯化合物，例如金鸡纳生物碱，麻黄，氨基醇和酒石酸衍生物，已被证明可用作铟介导的醛和酮的烯丙基化的不对称改性剂，但在此过程中效率很低8 → 9。然而，发现扁桃酸衍生物，特别是扁桃酸酯具有很大的潜力。环丙烷9的绝对立体化学已通过降解为1,1-二羧甲基-2-丁基环丙烷，并从己烯开始进行独立的对映选择性合成来确定。在优化的条件下，即。使用烯丙基碘化试剂并与Na 2 SO 3水溶液进行后处理以避免碘介导的聚合，可以以86％的收率生成（S）-9，并使用（S）扁桃酸甲酯作为改性剂有用的对映体纯度（94/6 er ） 被观测到。
• 光学活性マンデルアミド誘導体および光学活性フェニルエタノールアミン誘導体の製造方法
  申请人：——

  公开号：JP2005120020A

  公开（公告）日：2005-05-12

  PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an economical and industrial method for producing high purity optically active mandelamide derivatives and optically active phenylethanolamine derivatives with high safety and ease in high yield which are useful as intermediates for pharmaceuticals and agricultural chemicals due to many problems of the conventional method.

  SOLUTION: The method for producing the optically active mandelamide derivatives comprises reacting an optically active mandelic acid ester derivative with ammonia at a temperature of -40°C to 30°C and then distilling or neutralizing unreacted ammonia at a temperature of -40°C to 30°C. The method for producing the optically active phenylethanolamine derivatives comprises reducing the optically active mandelamide derivative obtained by the above method. The method for producing the optically active phenylethanolamine derivatives comprises reducing an optically active mandelamide derivative with a reducing agent containing an acid and a metal borohydride.

  COPYRIGHT: (C)2005,JPO&NCIPI

  解决的问题：提供一种经济且工业化的方法，用于以高产率、高纯度、高安全性和易操作性生产高度纯度的光学活性曼德酰胺衍生物和光学活性苯乙醇胺衍生物，这些衍生物可作为制药和农药的中间体，以解决传统方法存在的诸多问题。 解决方案：生产光学活性曼德酰胺衍生物的方法包括将光学活性苹果酸酯衍生物与氨在-40°C至30°C的温度下反应，然后在-40°C至30°C的温度下蒸馏或中和未反应的氨。生产光学活性苯乙醇胺衍生物的方法包括还原通过上述方法获得的光学活性曼德酰胺衍生物。生产光学活性苯乙醇胺衍生物的方法包括使用含有酸和金属硼氢化物的还原剂还原光学活性曼德酰胺衍生物。 版权所有：(C)2005，JPO&NCIPI
• NA CHANNELS, DISEASE, AND RELATED ASSAYS AND COMPOSITIONS
  申请人：Brown Milton L.

  公开号：US20110230442A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  Disclosed are molecules and their synthesis, for use in blocking gated ion channels such as voltage-gated sodium channels (VGSCs) and prostate voltage sodium channels (PVSCs). These inhibitors have superior blocking efficacy, for instance in displacing the radioligand [ 3 H]-Batrachotoxin-B ([ 3 H]-BTX-B) that binds to site 2 of a VGSC. The molecules of the invention comprise a moiety which increases the binding affinity of molecules for the protein binding site in prostate cancer cells (PCs), and which is also fluorescent. In one embodiment the invention molecules are an inhibition system that can be used to target over-abundant or hyperactive VGSCs selectively in pain, epilepsy or prostate cancer, inhibiting the proliferation of PCs. The fluorescent moiety also facilitates screening, tracking, and pharmacodynamic studies of the drug in a biological system both in vitro and in vivo.

  本发明涉及分子及其合成，用于阻断门控离子通道，例如电压门控钠通道（VGSC）和前列腺电压钠通道（PVSC）。这些抑制剂具有卓越的阻断效力，例如在取代结合到VGSC的位点2的放射性配体[3H]-Batrachotoxin-B ([3H]-BTX-B)方面。本发明的分子包括一个基团，增加分子对前列腺癌细胞（PC）中蛋白质结合位点的结合亲和力，并且也是荧光的。在一种实施方式中，本发明的分子是一种抑制系统，可用于选择性地靶向过度丰富或过度活跃的VGSC，从而抑制疼痛、癫痫或前列腺癌的PC的增殖。荧光基团还有助于在体外和体内生物系统中筛选、跟踪和药效学研究药物。
• ACETALSULFONATE DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND PROCESS FOR PRODUCING STYRENE OXIDE DERIVATIVE
  申请人：Mitsubishi Rayon Co., Ltd.

  公开号：EP1236714A1

  公开（公告）日：2002-09-04

  There are provided an acetalsulfonate derivative useful as an intermediate for medicines and agricultural chemicals, a process for industrially producing the derivative, and a process for industrially producing a styrene oxide derivative from the acetalsulfonate derivative or from a mandelic acid derivative. A process for producing an acetalsulfonate derivative which comprises a first step of esterifying a mandelic acid derivative to form a mandelic ester derivative, a second step of protecting the mandelic ester derivative by an acetal to form an acetal derivative, a third step of reducing the acetal derivative to form an ethanediol derivative and a fourth step of reacting the ethanediol derivative with a sulfonyl chloride derivative. A process for producing a styrene oxide derivative which comprises a deprotecting step of deacetalizing the acetalsulfonate derivative and a step of epoxidizing the sulfonate derivative obtained in the deprotecting step with the aid of a base catalyst.

  本发明提供了一种可用作医药和农用化学品中间体的乙醛磺酸衍生物、一种工业化生产该衍生物的工艺，以及一种用乙醛磺酸衍生物或扁桃酸衍生物工业化生产氧化苯乙烯衍生物的工艺。 一种生产乙醛磺酸衍生物的工艺，包括第一步酯化扁桃酸衍生物以形成扁桃酸酯衍生物，第二步用缩醛保护扁桃酸酯衍生物以形成缩醛衍生物，第三步还原缩醛衍生物以形成乙二醇衍生物，第四步使乙二醇衍生物与磺酰氯衍生物反应。一种生产氧化苯乙烯衍生物的工艺，该工艺包括使乙醛磺酸衍生物脱乙醛的脱保护步骤和在碱催化剂的帮助下使脱保护步骤中得到的磺酸衍生物环氧化的步骤。