(S)-(2,2-二甲基-1,3-二氧环戊烷-4-基)甲基 3-(4-羟基苯基)丙酸酯 | 144256-11-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: (S)-(2,2-二甲基-1,3-二氧环戊烷-4-基)甲基 3-(4-羟基苯基)丙酸酯
• 中文别名: 3-(4-羟基苯基)丙酸(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4S)甲基酯(兰地洛尔中间体)；4S-(2,2-二甲基-1,3-二氧环戊烷-4-基)-3-(4-羟基苯基)丙酸酯；4S-(2,2-二甲基-1,3-二氧环戊烷-4-基)甲基-3-(4-羟基苯基)丙酸酯；3-(4-羟基苯基)丙酸(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4S)甲基酯；盐酸兰地洛尔中间体；兰地洛尔；(S)-(2,2-二甲基-1,3-二氧环戊烷-4-基)甲基3-(4-羟基苯基)丙酸酯；4S-(2,2-二甲基-1,3-二氧环戊烷-4-基)-3-(4-羟基苯基)丙酸酯 (兰地洛尔)
• 英文名称: (S)-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methyl 3-(4-hydroxyphenyl)propanoate
• 英文别名: [(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methyl 3-(4-hydroxyphenyl)propanoate
• CAS: 144256-11-1
• 化学式: C₁₅H₂₀O₅
• 分子量: 280.321
• InChiKey: TWMFOGUTFPLVQZ-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  409.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.156

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2932999099
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封于干燥处。

制备方法与用途

兰地洛尔，4S-(2,2-二甲基-1,3-二氧环戊烷-4-基)-3-(4-羟基苯基)丙酸酯，主要用于科研领域。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(2,2-二甲基-1,3-二氧环戊烷-4-基)甲基 3-(4-羟基苯基)丙酸酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 兰地洛尔
  参考文献：
  名称：

  Development of a Highly Cardioselective Ultra Short-Acting .BETA.-Blocker, ONO-1101.

  摘要：

  一种新型、高度心脏选择性超短效β受体阻滞剂ONO-1101已研发成功，可用于心动过速的紧急治疗和手术中更好地控制心率。该药物在体内的β受体阻断活性比艾司洛尔强约9倍，在体外的心脏选择性比艾司洛尔强8倍。这种β受体阻断药物的作用时间短，如果出现副作用，停药后即可迅速恢复。它可安全用于急性心脏病患者，是心脏病治疗领域的一大进步。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.1462
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯丙酸 、 对甲苯磺酸(S)-(-)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环基-4-基甲基酯 在 氢氧化钾 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.0h， 以98%的产率得到(S)-(2,2-二甲基-1,3-二氧环戊烷-4-基)甲基 3-(4-羟基苯基)丙酸酯
  参考文献：
  名称：

  Development of a Highly Cardioselective Ultra Short-Acting .BETA.-Blocker, ONO-1101.

  摘要：

  一种新型、高度心脏选择性超短效β受体阻滞剂ONO-1101已研发成功，可用于心动过速的紧急治疗和手术中更好地控制心率。该药物在体内的β受体阻断活性比艾司洛尔强约9倍，在体外的心脏选择性比艾司洛尔强8倍。这种β受体阻断药物的作用时间短，如果出现副作用，停药后即可迅速恢复。它可安全用于急性心脏病患者，是心脏病治疗领域的一大进步。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.1462

文献信息

• 란디올롤의 거울상선택적 합성 방법
  申请人：PROCOS S.p.A. 뿌로꼬스 엣세.삐.아.(520100370869)

  公开号：KR101862824B1

  公开（公告）日：2018-05-30

  (S)-(2,2-디메틸-1,3-디옥솔란-4-일)메틸 3-(4-히드록시페닐)프로파노에이트, 에폭시드 구조를 가진 알킬화제로서, 특히 에피클로로히드린, 그리고 유리 염기 또는 그의 염의 형태로 된 2-(모르폴린-4-카르복사미도)에탄아민으로부터 출발하여, 란디올롤 1, 즉 ((S)-2,2-디메틸-1,3-디옥솔란-4-일)메틸 3-(4-((S)-2-히드록시-3-(2-(모르폴린-4-카르복사미도)에틸아미노)프로폭시)페닐)프로파노에이트)를 제조하는 방법. 상기 방법은 대부분의 중간체를 분리하지 않고 이루어지며, 크로마토그래피를 이용한 정제과정을 요하지 않고, 특히 수율과 생산성 측면에서 이점을 가지고 있다. 게다가, 결과로 얻어진 란디올롤은 특히 순수하고, 높은 거울상체 순도를 가진 란디올롤 히드로클로리드로 용이하게 전환될 수 있다.

  The method for producing randiolol 1, namely ((S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane-4-yl)methyl 3-(4-((S)-2-hydroxy-3-(2-(morpholin-4-carboxamido)ethylamino)propoxy)phenyl)propanoate, as an alkylating agent with an epoxide structure, starting from 2-(morpholin-4-carboxamido)ethanamine, especially epichlorohydrin, and 2-(morpholin-4-carboxamido)ethanamine in the form of a glass base or its salt form. The method is carried out without separating most of the intermediates, does not require a purification process using chromatography, and has advantages in terms of yield and productivity. Additionally, the resulting randiolol can be easily converted into randiolol hydrochloride, which is particularly pure and has a high enantiomeric purity.
• 一种盐酸兰地洛尔的制备方法
  申请人：北京创立科创医药技术开发有限公司

  公开号：CN106608863A

  公开（公告）日：2017-05-03

  本发明提供一种盐酸兰地洛尔的制备方法，该制备方法原料便宜易获得；关键反应使用相转移催化法，缩短了反应时间；简化了操作，提高了收率；避免了不适于工业化生产的柱层析纯化操作，采用饱和氯化铵溶液/稀盐酸溶液成盐法产品质量容易控制、环境友好、稳定性高、重复性好、适合工业化大生产。
• Novel esters of phenylalkanoic acid
  申请人：Ono Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05013734A1

  公开（公告）日：1991-05-07

  The esters of phenylalkanoic acid of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is 4-10 membered, saturated or unsaturated, mono- or bi-cyclic hetero ring containing as hetero atoms: (i) one or two nitrogen, (ii) two or three of nitrogen and sulfur in total, or (iii) one or two sulfur; R.sup.2 is hydrogen; or R.sup.1 and R.sup.2, taken together with a nitrogen to which they are attached, form 4-7 membered, saturated or unsaturated, mono-cyclic hetero ring containing as hetero atoms: (i) one or two nitrogen, or (ii) two or three of nitrogen and oxygen in total, the aforementioned hetero rings, represented by R.sup.1 or formed by R.sup.1 and R.sup.2, taken together with a nitrogen to which they are attached, may be substituted by one substituent selected from C1-4 alkyl and C2-5 acyl; R.sup.3 each, independently, is hydrogen or C1-4 alkyl; R.sup.4 is hydrogen, halogen, trihalomethyl, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, C2-5 acyl, cyano, nitro or nitroxy; R.sup.5 each, independently, is hydrogen, C1-4 alkyl or phenyl; or the two R.sup.5 's, taken together with a carbon to which they are attached, form cyclopentane or cyclohexane; and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, have .beta..sub.1 -adrenergic receptor blocking activity, and therefore, are useful for the prevention of and/or in the treatment of cardiovascular diseases such as angina pectoris, myocardial infarction, congestive heart failure, hypertension, arrhythmia, etc.

  公式：##STR1##其中，R1是4-10元的、饱和或不饱和的、单环或双环杂环，其中杂原子包括：(i)一个或两个氮，(ii)总共两个或三个氮和硫，或(iii)一个或两个硫；R2是氢；或者R1和R2与它们所连接的氮一起形成一个4-7元的饱和或不饱和的单环杂环，其中杂原子包括：(i)一个或两个氮，或(ii)总共两个或三个氮和氧，上述由R1表示或由R1和R2形成的杂环，与它们所连接的氮一起，可以被一个来自C1-4烷基和C2-5酰基的取代基所取代；R3分别独立地是氢或C1-4烷基；R4是氢、卤素、三卤甲基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C2-5酰基、氰基、硝基或氧化硝基；R5分别独立地是氢、C1-4烷基或苯基；或者两个R5与它们所连接的碳一起形成环戊烷或环己烷；以及它们的药学上可接受的酸盐，具有β1-肾上腺素能受体阻滞活性，因此，用于预防和/或治疗心血管疾病，如心绞痛、心肌梗死、充血性心力衰竭、高血压、心律失常等。
• "Process for the enantioselective synthesis of landiolol"
  申请人：Procos S.p.A.

  公开号：EP2687521B1

  公开（公告）日：2015-01-07
• Development of a Highly Cardioselective Ultra Short-Acting .BETA.-Blocker, ONO-1101.
  作者：Sadahiko IGUCHI、Hiroyuki IWAMURA、Minoru NISHIZAKI、Akio HAYASHI、Kazuhiko SENOKUCHI、Kaoru KOBAYASHI、Katsuhito SAKAKI、Katsutoshi HACHIYA、Yumiko ICHIOKA、Masanori KAWAMURA

  DOI：10.1248/cpb.40.1462

  日期：——

  A novel, highly cardioselective ultra short-acting β-blocker, ONO-1101, has been developed for application in the emergency treatment of tachycardia and better control of heart rate in surgery. This agent is approximately nine times more potent in β-blocking activity in vivo and eight times more cardioselective in vitro than esmolol. This β-blocking drug has a short duration of activity, enabling rapid recovery after cessation of administration if side effects occur. It can be used safely in patients suffering from acute heart disease and represents a major therapeutic advance in the treatment of heart disease.

  一种新型、高度心脏选择性超短效β受体阻滞剂ONO-1101已研发成功，可用于心动过速的紧急治疗和手术中更好地控制心率。该药物在体内的β受体阻断活性比艾司洛尔强约9倍，在体外的心脏选择性比艾司洛尔强8倍。这种β受体阻断药物的作用时间短，如果出现副作用，停药后即可迅速恢复。它可安全用于急性心脏病患者，是心脏病治疗领域的一大进步。