2-(benzoyloxy)-(N-methyl-N-(N,N-dimethylglycyloxyethyl)acetamide)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(benzoyloxy)-(N-methyl-N-(N,N-dimethylglycyloxyethyl)acetamide)
• 英文别名: [2-[2-[2-(Dimethylamino)acetyl]oxyethyl-methylamino]-2-oxoethyl] benzoate
• 化学式: C₁₆H₂₂N₂O₅
• 分子量: 322.361
• InChiKey: BJFPVJWPVSAVLG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (aminocarbonyl)methyl benzoate 在 吡啶 、 盐酸 、 氯化亚砜 、 对甲苯磺酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 30.17h， 生成 2-(benzoyloxy)-(N-methyl-N-(N,N-dimethylglycyloxyethyl)acetamide)
  参考文献：
  名称：

  糖酰胺酯作为羧酸试剂的生物不稳定性前药：合成，稳定性，生物转化和理化性质。

  摘要：

  发现各种取代的2-羟基乙酰胺（苯甲酰胺）的苯甲酸酯在人血浆溶液中极快地水解，对于某些N，N-二取代的乙酰胺酯，在50％的血浆溶液中水解的半衰期少于5 s。迅速的水解速度可以很大程度上归因于血浆中存在的胆碱酯酶（也称为伪胆碱酯酶）。通过对各种取代的乙醇酰胺酯和与结构相关的酯的研究，发现快速水解所需的最突出的结构要求是乙醇酰胺酯结构与酰胺氮原子上两个取代基的结合。提出了这类酯与胆碱酯酶的良好底物苯甲酰胆碱的结构相似性。N的酯 N-二取代的乙醇酰胺被认为是对几种羧酸试剂有用的生物不稳定的前药类型。这些酯结合了高敏感性在血浆中进行酶水解，在水溶液中具有高稳定性。此外，如用苯甲酸模型酯所证明的，获得具有几乎任何所需的水溶性或亲脂性并保留对酶水解的显着不稳定性的酯衍生物是可行的。

  DOI：

  10.1002/jps.2600770402

文献信息

• NIELSEN, NIELS MZHUSTORK;VUNDGAARD, HANS, J. PHARM. SCI., 77,(1988) N 4, 285-298
  作者：NIELSEN, NIELS MZHUSTORK、VUNDGAARD, HANS

  DOI：——

  日期：——
• PRODRUG DERIVATIVES OF CARBOXYLIC ACID DRUGS
  申请人：Bundgaard, Hans

  公开号：EP0278977A1

  公开（公告）日：1988-08-24
• [EN] PRODRUG DERIVATIVES OF CARBOXYLIC ACID DRUGS
  申请人：BUNDGAARD, Hans

  公开号：WO1988001615A1

  公开（公告）日：1988-03-10

  (EN) Novel ester derivatives of carboxylic acid medicaments of formula (I), wherein R-COO - represents the acyloxy residue of a carboxylic acid drug or medicament, n is an integer from 1 to 3, and R1 and R2 are the same or different and are selected from a group consisting of an alkyl, an alkenyl, an aryl, an aralkyl, a cycloalkyl and which group may be unsubstituted or substituted, or R1 and R2 together with the N forms a 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocyclic ring, which in addition to the nitrogen atom may contain one or two further heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur and which heterocyclic group may be substituted. These compounds are highly biolabile prodrug forms of the corresponding carboxylic acid compounds and are highly susceptible to undergoing enzymatic hydrolysis $i(in vivo) whereas they are highly stable in aqueous solution. The novel derivatives are less irritating to mucosa than the parent carboxylic acids and may provide an improved bioavailability of the drugs.(FR) Des nouveaux dérivés esters de médicaments à base d'acide carboxylique sont représentés par la formule (I), où R-COO- représente le résidu acyloxy d'un produit pharmaceutique ou d'un médicament à base d'acide carboxylique, n représente un nombre premier compris entre 1 et 3 et R1 et R2 sont identiques ou différents et sont choisis dans le groupe composé d'un alkyle, d'un alkényle, d'un aryle, d'un aralkyle et d'un cycloalkyle, ledit groupe pouvant être substitué ou non substitué, ou R1 et R2 forment avec N un anneau hétérocyclique à 4, 5, 6 ou 7 éléments, qui en plus de l'atome d'azote peut contenir un ou plusieurs autres hétéroatomes choisis dans le groupe composé d'azote, d'oxygène et de soufre, ledit groupe hétérocyclique pouvant être substitué. Lesdits composés sont des formes de prodrogues hautement biolabiles des composés correspondants à base d'acide carboxylique et se prètent parfaitement à une hydrolyse enzymatique $i(in vivo), tout en présentant une stabilité élevée en solution aqueuse. Ces nouveaux dérivés irritent moins les muqueuses que les acides carboxyliques apparentés et peuvent présenter une adaptabilité biologique accrue en tant que médicament.
• Glycolamide Esters as Biolabile Prodrugs of Carboxylic Acid Agents: Synthesis, Stability, Bioconversion, and Physicochemical Properties
  作者：Niels Mørk Nielsenw、Hans Bundgaard

  DOI：10.1002/jps.2600770402

  日期：1988.4

  be a useful biolabile prodrug type for several carboxylic acid agents. The esters combine a high susceptibility to undergo enzymatic hydrolysis in plasma with a high stability in aqueous solution. Furthermore, as demonstrated with the benzoic acid model esters, it is feasible to obtain ester derivatives with almost any desired water solubility or lipophilicity with retainment of marked lability to enzymatic

  发现各种取代的2-羟基乙酰胺（苯甲酰胺）的苯甲酸酯在人血浆溶液中极快地水解，对于某些N，N-二取代的乙酰胺酯，在50％的血浆溶液中水解的半衰期少于5 s。迅速的水解速度可以很大程度上归因于血浆中存在的胆碱酯酶（也称为伪胆碱酯酶）。通过对各种取代的乙醇酰胺酯和与结构相关的酯的研究，发现快速水解所需的最突出的结构要求是乙醇酰胺酯结构与酰胺氮原子上两个取代基的结合。提出了这类酯与胆碱酯酶的良好底物苯甲酰胆碱的结构相似性。N的酯 N-二取代的乙醇酰胺被认为是对几种羧酸试剂有用的生物不稳定的前药类型。这些酯结合了高敏感性在血浆中进行酶水解，在水溶液中具有高稳定性。此外，如用苯甲酸模型酯所证明的，获得具有几乎任何所需的水溶性或亲脂性并保留对酶水解的显着不稳定性的酯衍生物是可行的。