5'-benzoyl-2',3'-dideoxyinosine | 117312-02-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 5'-benzoyl-2',3'-dideoxyinosine
• 英文别名: [(2S,5R)-5-(6-oxo-1H-purin-9-yl)oxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 117312-02-4
• 化学式: C₁₇H₁₆N₄O₄
• 分子量: 340.338
• InChiKey: ZWYNUFKABKZASN-QWHCGFSZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-benzoyl-2',3'-dideoxyinosine 生成 2',3'-二脱氧肌苷
  参考文献：
  名称：

  WEBB, ROBERT R. , II;WOS, JOHN A.;MARTIN, JOHN C.;BRODFUEHRER, PAUL R., NUCLEOSIDES AND NUCLEOTIDES, 7,(1988) N 2, 147-153

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  [(2R,3S,5R)-3-(imidazole-1-carbothioyloxy)-5-(6-oxo-3H-purin-9-yl)oxolan-2-yl]methyl benzoate 生成 5'-benzoyl-2',3'-dideoxyinosine
  参考文献：
  名称：

  WEBB, ROBERT R. , II;WOS, JOHN A.;MARTIN, JOHN C.;BRODFUEHRER, PAUL R., NUCLEOSIDES AND NUCLEOTIDES, 7,(1988) N 2, 147-153

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Prodrugs of 2',3'-Dideoxyinosine(DDI): Improved Oral Bioavailability via Hydrophobic Esters.
  作者：Takeo KAWAGUCHI、Tetsuya HASEGAWA、Toshinobu SEKI、Kazuhiko JUNI、Yasunori MORIMOTO、Akira MIYAKAWA、Mineo SANEYOSHI

  DOI：10.1248/cpb.40.1338

  日期：——

  Five ester prodrugs of 2'3'-dideoxyinosine (DDI) were synthesized for the purpose of improving oral bioavailability. The prodrugs, acetate (C2-DDI), octanoate (C8-DDI), stearate (C18-DDI), benzoate (Bz-DDI), and hemisuccinate (Suc-DDI) were proved to quantitatively regenerate their parent drug by enzymatic hydrolysis. Though the chemical stability of the prodrugs under acidic conditions was not improved, their solubility in water was significantly decreased by esterification, except for Suc-DDI. Bioavailability was evaluated by oral administration to rats. Two hydrophobic prodrugs (C8-DDI and Bz-DDI) showed higher absolute bioavailability (23.5% and 31.0%, respectively) than did DDI (15.2%), though that of C2-DDI (11.5%) and Suc-DDI (4.5%) was poor.

  为了提高口服生物利用度，我们合成了五种 2'3'-dideoxyinosine (DDI) 的酯类原药。经证明，醋酸酯（C2-DDI）、辛酸酯（C8-DDI）、硬脂酸酯（C18-DDI）、苯甲酸酯（Bz-DDI）和半琥珀酸酯（Suc-DDI）原药在酶水解作用下可定量生成母药。虽然这些原药在酸性条件下的化学稳定性没有得到改善，但除 Suc-DDI 外，它们在水中的溶解度因酯化作用而显著降低。通过给大鼠口服评估了生物利用度。两种疏水性原药（C8-DDI 和 Bz-DDI）的绝对生物利用度（分别为 23.5% 和 31.0%）高于 DDI（15.2%），但 C2-DDI （11.5%）和 Suc-DDI （4.5%）的生物利用度较低。