1-(cyclopropylmethyl)-1H-indole-5-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-(cyclopropylmethyl)-1H-indole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(cyclopropylmethyl)indole-5-carboxylic acid
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₂
• 分子量: 215.252
• InChiKey: SDXBLHKEDDPURH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(cyclopropylmethyl)-1H-indole-5-carboxylic acid 、 N-(4-(aminomethyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)cyclopropanesulfonamide hydrochloride 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以82%的产率得到N-(4-(cyclopropanesulfonamido)-2-(trifluoromethyl)benzyl)-1-(cyclopropylmethyl)-1H-indole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  双部分过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂/可溶性环氧化物水解酶抑制剂的基于结构的设计

  摘要：

  多种药物方案通常会损害代谢综合征 (MetS) 患者的治疗，这是一种复杂的疾病集群，包括肥胖、高血压、心脏病和 II 型糖尿病。同时靶向可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 和过氧化物酶体增殖物激活受体 γ (PPARγ) 在各种体内协同抵消 MetS模型和双重 sEH 抑制剂/PPARγ 激动剂在减少与多药治疗相关的问题方面具有巨大潜力。然而，完全激活 PPARγ 会导致与水肿和体重增加相关的液体潴留，而部分 PPARγ 激动剂则没有这些缺点。在这项研究中，我们使用结构引导的方法设计了一种双重部分 PPARγ 激动剂/sEH 抑制剂。详尽的结构-活性关系研究导致设计的引线成功优化。一种具有两个目标的代表性化合物的晶体结构揭示了潜在的优化点。优化后的化合物在脂肪细胞和巨噬细胞中表现出良好的代谢稳定性、毒性、选择性和理想的活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01331
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-5-甲酸甲酯 在 水 、 sodium hydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 1-(cyclopropylmethyl)-1H-indole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  双部分过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂/可溶性环氧化物水解酶抑制剂的基于结构的设计

  摘要：

  多种药物方案通常会损害代谢综合征 (MetS) 患者的治疗，这是一种复杂的疾病集群，包括肥胖、高血压、心脏病和 II 型糖尿病。同时靶向可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 和过氧化物酶体增殖物激活受体 γ (PPARγ) 在各种体内协同抵消 MetS模型和双重 sEH 抑制剂/PPARγ 激动剂在减少与多药治疗相关的问题方面具有巨大潜力。然而，完全激活 PPARγ 会导致与水肿和体重增加相关的液体潴留，而部分 PPARγ 激动剂则没有这些缺点。在这项研究中，我们使用结构引导的方法设计了一种双重部分 PPARγ 激动剂/sEH 抑制剂。详尽的结构-活性关系研究导致设计的引线成功优化。一种具有两个目标的代表性化合物的晶体结构揭示了潜在的优化点。优化后的化合物在脂肪细胞和巨噬细胞中表现出良好的代谢稳定性、毒性、选择性和理想的活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01331

文献信息

• Discovery and synthesis of 2-amino-1-methyl-1H-imidazol-4(5H)-ones as GPCR ligands; an approach to develop breast cancer drugs via GPCR associated PAR1 and PI3Kinase inhibition mechanism
  作者：S.R. Ashok、M.K. Shivananda、A. Manikandan、R. Chandrasekaran

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.02.048

  日期：2019.5

  Efforts were taken to synthesis and characterize 2-amino-1-methyl-1H-imidazole-4(5H)-one derivatives (4a-u) through a four-step reaction. The achieved compounds in remarkable yield have characterized through standard analytical techniques such as FTIR, LC-MS, NMR, HRMS, and elemental analysis. Present study mainly aimed to evaluate 4a-u as G protein-coupled receptors (GPCR). In the mechanism, stimulation

  努力通过四步反应合成并表征了2-amino-1-methyl-1H-imidazole-4（5H）-one衍生物（4a-u）。通过标准分析技术（例如FTIR，LC-MS，NMR，HRMS和元素分析）对获得的化合物以惊人的收率进行了表征。目前的研究主要旨在评估4a-u作为G蛋白偶联受体（GPCR）。在该机制中，磷酸肌醇3激酶（PI3K）和Akt（蛋白激酶B）的刺激是由一系列膜结合受体（如GPCR）激活的一般反应。蛋白酶激活受体1（PAR1）是相关GPCR的一个亚家族，由其胞外域片段的分裂触发。因此，进行分子对接以确保抑制PAR1和PI3Kinase。PI3激酶是通过Akt / mTOR途径在乳腺癌发展中的主要酶。因此，体外PI3激酶抑制和抗乳腺癌研究也已经进行了筛选，以从（4a-u）中筛选出医学上重要的化合物。基于最佳结合亲和力，体外相对活性百分比和IC50值，筛选出化合物4a，4g，4i，