[4-(3-chloro-2-fluoro-phenylamino)-7-(2-methoxy-ethoxy)-quinazoline-6yl]-amide hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [4-(3-chloro-2-fluoro-phenylamino)-7-(2-methoxy-ethoxy)-quinazoline-6yl]-amide hydrochloride
• 英文别名: HM60781；(S)-1-acryloyl-N-[4-(3-chloro-2-fluorophenylamino)-7-(2-methoxyethoxy)quinazolin-6-yl]pyrrolidine-2-carboxamide；(2S)-1-acryloyl-N-[4-[3-chloro-2-fluorophenyl-amino]-7-(2-methoxyethoxy)quinazolin-6-yl]pyrrolidine-2-carboxamide；(2S)-N-[4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-(2-methoxyethoxy)quinazolin-6-yl]-1-prop-2-enoylpyrrolidine-2-carboxamide
• 化学式: C₂₅H₂₅ClFN₅O₄
• 分子量: 513.956
• InChiKey: TXSZGBMOPCXBTP-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-(3-chloro-2-fluoro-phenylamino)-7-(2-methoxy-ethoxy)-quinazoline-6yl]-amide hydrochloride 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以94%的产率得到(S)-1-acryloyl-N-[4-(3-chloro-2-fluorophenylamino)-7-(2-methoxyethoxy)quinazolin-6-yl]pyrrolidine-2-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型Her-1 / Her-2双酪氨酸激酶抑制剂用于治疗Her-1选择性抗药性非小细胞肺癌的发现

  摘要：

  合成了一系列新的（S）-1-丙烯酰基-N- [4-（芳基氨基）-7-（烷氧基）喹唑啉-6-基]吡咯烷-2-羧酰胺，并将其评价为Her-1 / Her-2双分子抑制剂。与Her-1选择性抑制剂相反，我们的新型化合物是Her-1和Her-2酪氨酸激酶的不可逆抑制剂，具有克服临床上相关的，突变诱导的耐药性的潜力。选择的化合物（19c，19d）即使对Her-1酪氨酸激酶的T790M突变也表现出优异的EGFR抑制活性，并且具有出色的选择性。这些化合物在大鼠中的出色药代动力学特征及其在A431异种移植模型中的强大体内功效清楚地表明，它们值得作为EGFR靶向治疗实体瘤的新型治疗剂，特别是对Her-1选择性抑制剂耐药的非靶向药物进行新型治疗小细胞肺癌。

  DOI：

  10.1021/jm901146p
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-2-氟苯胺 在 吡啶 、 盐酸 、 potassium silanolate 、 铁粉 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 [4-(3-chloro-2-fluoro-phenylamino)-7-(2-methoxy-ethoxy)-quinazoline-6yl]-amide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  WO2008/2039

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES FOR INHIBITING THE GROWTH OF CANCER CELL<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE DESTINÉS À INHIBER LE DÉVELOPPEMENT DE CELLULES CANCÉREUSES
  申请人：HANMI PHARM IND CO LTD

  公开号：WO2008002039A1

  公开（公告）日：2008-01-03

  [EN] The present invention relates to a novel quinazoline derivative and a pharmaceutically acceptable salt thereof for inhibiting the growth of cancer cells induced by epithelial growth factor and its mutants, and a pharmaceutical composition comprising same as an active ingredient.
  [FR] La présente invention concerne un nouveau dérivé de quinazoline et un sel de qualité pharmaceutique de ce dérivé, destinés à inhiber le développement de cellules cancéreuses induit par le facteur de croissance épithéliale et ses mutants, ainsi qu'une composition pharmaceutique dans laquelle ce dérivé ou son sel de qualité pharmaceutique est utilisé comme principe actif.
• WO2008/2039
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Discovery of A Novel Her-1/Her-2 Dual Tyrosine Kinase Inhibitor for the Treatment of Her-1 Selective Inhibitor-Resistant Non-small Cell Lung Cancer
  作者：Mi Young Cha、Kwang-Ok Lee、Jong Woo Kim、Chang Gon Lee、Ji Yeon Song、Young Hoon Kim、Gwan Sun Lee、Seung Bum Park、Maeng Sup Kim

  DOI：10.1021/jm901146p

  日期：2009.11.12

  Her-1/Her-2 dual inhibitors. In contrast to the Her-1 selective inhibitors, our novel compounds are irreversible inhibitors of Her-1 and Her-2 tyrosine kinases with the potential to overcome clinically relevant, mutation-induced drug resistance. The selected compounds (19c, 19d) showed excellent EGFR inhibition activity even toward the T790M mutation of Her-1 tyrosine kinase with excellent selectivity. The excellent

  合成了一系列新的（S）-1-丙烯酰基-N- [4-（芳基氨基）-7-（烷氧基）喹唑啉-6-基]吡咯烷-2-羧酰胺，并将其评价为Her-1 / Her-2双分子抑制剂。与Her-1选择性抑制剂相反，我们的新型化合物是Her-1和Her-2酪氨酸激酶的不可逆抑制剂，具有克服临床上相关的，突变诱导的耐药性的潜力。选择的化合物（19c，19d）即使对Her-1酪氨酸激酶的T790M突变也表现出优异的EGFR抑制活性，并且具有出色的选择性。这些化合物在大鼠中的出色药代动力学特征及其在A431异种移植模型中的强大体内功效清楚地表明，它们值得作为EGFR靶向治疗实体瘤的新型治疗剂，特别是对Her-1选择性抑制剂耐药的非靶向药物进行新型治疗小细胞肺癌。