莫西沙星杂质I | 139693-52-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 中文名称: 莫西沙星杂质I
• 英文名称: 1-cyclopropyl-6,7-difluoro-8-methoxy-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid-O3,O4-di(acetate) boron ester
• 英文别名: (4-Acetyloxy-9-cyclopropyl-12,13-difluoro-11-methoxy-6-oxo-3,5-dioxa-9-azonia-4-boranuidatricyclo[8.4.0.02,7]tetradeca-1(14),2(7),8,10,12-pentaen-4-yl) acetate
• CAS: 139693-52-0
• 化学式: C₁₈H₁₆BF₂NO₈
• 分子量: 423.135
• InChiKey: NFKMIUMYYNOKAA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.86
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

制备方法与用途

用途

莫西沙星是一种近乎白色晶体粉末的化学品，属于氟喹诺酮类抗菌药，D-N-A拓扑异构酶抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  莫西沙星杂质I 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以97.5%的产率得到1-cyclopropyl-6-fluoro-7-azido-8-methoxy-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一种高纯度盐酸莫西沙星杂质I的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种高纯度盐酸莫西沙星光降解杂质I的制备方法，包括如下步骤：以1‑环丙基‑6,7‑二氟‑8‑甲氧基‑1,4‑二氢‑4‑氧代‑3‑喹啉羧酸或其酯为起始原料，通过成硼酸酯反应、叠氮化反应、水解反应、还原反应，得到盐酸莫西沙星杂质I；本发明获得的杂质I的产品纯度高，收率高。

  公开号：

  CN107382854B
• 作为产物：
  描述：

  硼酸 、 1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯 在 乙酸酐 作用下， 反应 3.0h， 以99%的产率得到莫西沙星杂质I
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸莫西沙星的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸莫西沙星的制备方法，包括以下步骤：①制备1‑环丙基‑6，7‑二氟‑8‑甲氧基‑1，4‑二氢‑4‑氧代喹啉‑3‑羧酸‑O3，O4‑二醋酸合硼酯；②将1‑环丙基‑6，7‑二氟‑8‑甲氧基‑1，4‑二氢‑4‑氧代喹啉‑3‑羧酸‑O3，O4‑二醋酸合硼酯与（S，S）‑2，8‑二氮杂双环[4.3.0]壬烷在溶剂中、缚酸剂存在下进行缩合反应得到硼烷缩合物，去除溶剂后，将硼烷缩合物溶解在水中，加盐酸成盐析晶得到盐酸莫西沙星。本发明的制备方法采用硼烷缩合物溶解在水中加盐酸成盐析晶，不会生成基因毒性杂质氯甲烷、氯乙烷，也不会生成杂质C，因此采用本发明制备的盐酸莫西沙星纯度高，风险低。

  公开号：

  CN111233858B

文献信息

• Synthesis, in Vitro Antimycobacterial and Antibacterial Evaluation of IMB-070593 Derivatives Containing a Substituted Benzyloxime Moiety
  作者：Zengquan Wei、Jian Wang、Mingliang Liu、Sujie Li、Lanying Sun、Huiyuan Guo、Bin Wang、Yu Lu

  DOI：10.3390/molecules18043872

  日期：——

  A series of novel IMB-070593 derivatives containing a substituted benzyloxime moiety and displaying a remarkable improvement in lipophilicity were synthesized and evaluated for their in vitro antimycobacterial and antibacterial activity. Our results reveal that the target compounds 19a–m have considerable Gram-positive activity (MIC: <0.008–32 µg/mL), although they are generally less active than the reference drugs against the Gram-negative strains. In particular, compounds 19h, 19j, 19k and 19m show good activity (MICs: <0.008–4 µg/mL) against all of the tested Gram-positive strains, including ciprofloxacin (CPFX)- and/or levofloxacin (LVFX)-resistant MSSA, MRSA and MSSE. Moreover, compound 19l (MIC: 0.125 µg/mL) is found to be 2–4 fold more active than the parent IMB070593, CPFX and LVFX against M. tuberculosis H37Rv ATCC 27294.

  合成并评价了一系列含有取代苯甲酰肟基团且脂溶性显著提高的新型IMB-070593衍生物的体外抗分枝杆菌和抗菌活性。我们的结果显示，目标化合物19a–m对革兰氏阳性菌具有相当高的活性（MIC：<0.008–32 µg/mL），尽管它们对革兰氏阴性菌的活性通常低于参考药物。特别是化合物19h、19j、19k和19m对所有测试的革兰氏阳性菌株显示出良好的活性（MICs：<0.008–4 µg/mL），包括对环丙沙星（CPFX）和/或左氧氟沙星（LVFX）耐药的甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）、甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）和表皮葡萄球菌（MSSE）。此外，化合物19l（MIC：0.125 µg/mL）对抗ATCC 27294的结核杆菌H37Rv的活性是母体化合物IMB070593、环丙沙星和左氧氟沙星的2–4倍。
• Synthesis and in vitro antibacterial activity of fluoroquinolone derivatives containing 3-(N′-alkoxycarbamimidoyl)-4-(alkoxyimino) pyrrolidines
  作者：Qiang Guo、Lian-Shun Feng、Ming-Liang Liu、Yi-Bin Zhang、Yun Chai、Kai Lv、Hui-Yuan Guo、Li-You Han

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.08.050

  日期：2010.11

  novel 7-[3-(N′-alkoxycarbamimidoyl)-4-(alkoxyimino)pyrrolidin-1-yl] fluoroquinolone derivatives were designed, synthesized and characterized by 1H NMR, MS and HRMS. These fluoroquinolones were screened for their in vitro antibacterial activity. Most of them exhibit good potency in inhibiting the growth of Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis (MIC: 0.06–4.00 μg/mL). The activity of compounds

  通过1 H NMR，MS和HRMS设计，合成和表征了一系列新颖的7- [3-（N'-烷氧基氨基甲酰基）-4-（烷氧基亚氨基）吡咯烷-1-基]氟喹诺酮衍生物。筛选这些氟喹诺酮类药物的体外抗菌活性。它们中的大多数在抑制金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的生长方面表现出良好的效力（MIC：0.06-4.00μg/ mL）。化合物33和43对金黄色葡萄球菌（包括MRSA和表皮葡萄球菌）的活性包括MRSE（MIC：0.06-0.125μg/ mL）在内的任何药物都比参考药物左氧氟沙星和吉非沙星更大或相当。此外，化合物33的效力分别比对照药物对屎肠球菌08-7和肺炎克雷伯菌的参考药物高32倍和16-32倍。
• 一种加替沙星代谢物的合成方法
  申请人：梯尔希（南京）药物研发有限公司

  公开号：CN111362873B

  公开（公告）日：2022-12-16

  本发明公开了一种加替沙星代谢物的合成方法，属于生物医药领域，提供了一种路线合理，可操作性强，产物易提纯的合成加替沙星代谢物的方法。本发明以化合物Ⅰ为原料，先与异丙醇氨反应，然后羟基做成活性酯，活性酯被叠氮取代，最后还原叠氮到氨基得到目标分子。本发明整个路线设计合理，原料便宜易得，操作简单、所得产品收纯度高，合成的目标分子为加替沙星的代谢机理研究提供测试样品，具有重要的应用价值。
• 喹诺酮羧酸衍生物或二氮杂萘酮羧酸衍生物的制备方法
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN113527288A

  公开（公告）日：2021-10-22

  本发明属于医药化工领域，涉及喹诺酮羧酸衍生物或二氮杂萘酮羧酸衍生物的制备方法，具体涉及7‑取代‑3‑喹诺酮羧酸衍生物或7‑取代‑1,5‑二氮杂萘酮羧酸衍生物的制备方法。所述的制备方法包括如下步骤：(1)在有机溶剂中，将硼螯合物II与有机胺III在有机硅化合物下发生偶联反应，得到化合物IV；(2)将化合物IV与盐酸混合，随后过滤分离沉淀的化合物I。本发明所述制备方法相比于传统方法，它条件更为温和，能够减少底物喹啉羧酸硼酸酯的水解，同时避免了副产物HF对产品纯度的影响，收率高，纯度高，使用有机硅相比于传统的碱，更适合用于7‑取代‑3‑喹诺酮羧酸衍生物或7‑取代‑1,5‑二氮杂萘酮羧酸衍生物的工业制备。
• Design, synthesis and in vitro antibacterial activity of 7-(4-alkoxyimino-3-aminomethylpiperidin-1-yl)fluoroquinolone derivatives
  作者：Yun Chai、Jian Wang、Mingliang Liu、Hong Yi、Lanying Sun、Xuefu You、Huiyuan Guo

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.04.002

  日期：2011.6

  We report herein the design and synthesis of novel 7-(4-alkoxyimino-3-aminomethylpiperidin-1-yl) fluoroquinolone derivatives. The antibacterial activity of the newly synthesized compounds was evaluated and compared with gemifloxacin, levofloxacin and ciprofloxacin. Results reveal that compounds 10, 16, and 17 have good activity against all of the tested Gram-positive organisms including drug-resistance

  我们在此报告了新型7-（4-烷氧基亚氨基-3-氨基甲基哌啶-1-基）氟喹诺酮衍生物的设计和合成。评价了新合成的化合物的抗菌活性，并与吉非沙星，左氧氟沙星和环丙沙星进行了比较。结果表明，化合物10，16和17具有对所有测试的革兰氏阳性生物体，包括耐药性菌株（MICS：0.125-4微克/毫升）的良好活性。此外，化合物16和17（MIC：4μg/ mL）的效力比铜绿假单胞菌的参比药物高2至8倍。