Manzamine D | 116477-23-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: Manzamine D
• 英文别名: (1S,2R,4R,5Z,12R,13S,16Z)-25-(2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl)-11,22-diazapentacyclo[11.11.2.12,22.02,12.04,11]heptacosa-5,16,25-trien-13-ol
• CAS: 116477-23-7
• 化学式: C₃₆H₄₈N₄O
• 分子量: 552.803
• InChiKey: XKUVHUCZHJQMJW-VHSSNGTLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Manzamine D 在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以50%的产率得到manzamine A
  参考文献：
  名称：

  Ircinol A、Ircinal A 和 Manzamines A 和 D 的首次全合成

  摘要：

  1986 年，Higa、Jefford 和同事报道了从冲绳海岸附近收获的海绵中分离出一种结构新颖的多环生物碱 manzamine A, 1。 1 的独特结构由连接的 β-咔啉杂环组成在吡咯并[2,3-i]异喹啉骨架上含有八元和十三元环的新型五环二胺核。1 的细胞毒活性（IC50 = 0.07 µg/mL 对 P-388 小鼠白血病细胞）和独特的结构激发了相当多的兴趣和活性，针对 Manzamine A 的全合成，迄今为止尚未成功实现。

  DOI：

  10.1021/ja981303k
• 作为产物：
  描述：

  5-[(Z)-(R)-1-((E)-12-Hydroxy-3-oxo-dodec-1-en-7-ynyl)-1,2,5,6,7,8-hexahydro-azocin-2-ylmethyl]-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 Lindlar's catalyst 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium methylate 、 二异丁基氢化铝 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 Manzamine D
  参考文献：
  名称：

  Ircinol A、Ircinal A 和 Manzamines A 和 D 的首次全合成

  摘要：

  1986 年，Higa、Jefford 和同事报道了从冲绳海岸附近收获的海绵中分离出一种结构新颖的多环生物碱 manzamine A, 1。 1 的独特结构由连接的 β-咔啉杂环组成在吡咯并[2,3-i]异喹啉骨架上含有八元和十三元环的新型五环二胺核。1 的细胞毒活性（IC50 = 0.07 µg/mL 对 P-388 小鼠白血病细胞）和独特的结构激发了相当多的兴趣和活性，针对 Manzamine A 的全合成，迄今为止尚未成功实现。

  DOI：

  10.1021/ja981303k

文献信息

• Structure−Activity Relationship and Mechanism of Action Studies of Manzamine Analogues for the Control of Neuroinflammation and Cerebral Infections
  作者：Jiangnan Peng、Sucheta Kudrimoti、Sivaprakasam Prasanna、Srinivas Odde、Robert J. Doerksen、Hari K Pennaka、Yeun-Mun Choo、Karumanchi V. Rao、Babu L. Tekwani、Vamsi Madgula、Shabana I. Khan、Bin Wang、Alejandro M. S. Mayer、Melissa R. Jacob、Lan Chun Tu、Jürg Gertsch、Mark T. Hamann

  DOI：10.1021/jm900672t

  日期：2010.1.14

  Structure−activity relationship studies were carried out by chemical modification of manzamine A (1), 8-hydroxymanzamine A (2), manzamine F (14), and ircinal isolated from the sponge Acanthostrongylophora. The derived analogues were evaluated for antimalarial, antimicrobial, and antineuroinflammatory activities. Several modified products exhibited potent and improved in vitro antineuroinflammatory, antimicrobial

  构效关系研究是通过对曼扎明 A ( 1 )、8-羟基曼扎明A ( 2 )、曼扎明 F ( 14 ) 和从海绵棘圆线虫中分离的 ircinal 进行化学修饰来进行的。对衍生类似物的抗疟、抗微生物和抗神经炎症活性进行了评估。几种改良产品在体外表现出有效和改进的抗神经炎症、抗菌和抗疟活性。在多剂量和单剂量体内实验中，与氯喹相比，图1对疟疾的活性有所提高。小鼠疟疾的 100% 治愈率揭示了显着的抗疟潜力，一次给药 100 mg/kg 的1. Manzamines 的强效抗神经炎症活性将为预防和治疗脑部感染（例如，隐球菌和疟原虫）提供巨大的益处。此外，在使用 MDR-MDCK 单层的体外模型中，1显示可渗透穿过血脑屏障 (BBB)。对接研究支持2与糖原合成激酶-3β (GSK-3β) 的 ATP 非竞争性口袋结合，这是 manzamines 的推定目标。基于此处介绍的结果，将有可能围绕这种天然产物支
• Ircinals A and B from the Okinawan marine sponge Ircinia sp.: plausible biogenetic precursors of manzamine alkaloids
  作者：Kazuhiko Kondo、Hideyuki Shigemori、Yumiko Kikuchi、Masami Ishibashi、Takuma Sasaki、Junichi Kobayashi

  DOI：10.1021/jo00034a052

  日期：1992.4
• The First Total Syntheses of Ircinol A, Ircinal A, and Manzamines A and D
  作者：Jeffrey D. Winkler、Jeffrey M. Axten

  DOI：10.1021/ja981303k

  日期：1998.7.1

  interest and activity directed toward the total synthesis of manzamine A which has not yet been successfully achieved to date.2 The intramolecular vinylogous amide photoaddition/fragmentation/Mannich closure sequence that we have developed has been applied to the stereoselective synthesis of complex structural types including mesembrine and the aspidosperma alkaloids from simple precursors.3 We have described

  1986 年，Higa、Jefford 和同事报道了从冲绳海岸附近收获的海绵中分离出一种结构新颖的多环生物碱 manzamine A, 1。 1 的独特结构由连接的 β-咔啉杂环组成在吡咯并[2,3-i]异喹啉骨架上含有八元和十三元环的新型五环二胺核。1 的细胞毒活性（IC50 = 0.07 µg/mL 对 P-388 小鼠白血病细胞）和独特的结构激发了相当多的兴趣和活性，针对 Manzamine A 的全合成，迄今为止尚未成功实现。