Ircinal A | 139975-55-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: Ircinal A
• 英文别名: (1R,2R,4R,5Z,12R,13S,16Z)-13-hydroxy-11,22-diazapentacyclo[11.11.2.12,22.02,12.04,11]heptacosa-5,16,25-triene-25-carbaldehyde
• CAS: 139975-55-6
• 化学式: C₂₆H₃₈N₂O₂
• 分子量: 410.6
• InChiKey: VGYIUIBYSYNRNZ-ZDWSRKPSSA-N

物化性质

• 沸点：
  575.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ircinal A 在 三氟乙酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 生成 manzamine A
  参考文献：
  名称：

  Ircinol A、Ircinal A 和 Manzamines A 和 D 的首次全合成

  摘要：

  1986 年，Higa、Jefford 和同事报道了从冲绳海岸附近收获的海绵中分离出一种结构新颖的多环生物碱 manzamine A, 1。 1 的独特结构由连接的 β-咔啉杂环组成在吡咯并[2,3-i]异喹啉骨架上含有八元和十三元环的新型五环二胺核。1 的细胞毒活性（IC50 = 0.07 µg/mL 对 P-388 小鼠白血病细胞）和独特的结构激发了相当多的兴趣和活性，针对 Manzamine A 的全合成，迄今为止尚未成功实现。

  DOI：

  10.1021/ja981303k
• 作为产物：
  描述：

  ircinol A 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以90%的产率得到Ircinal A
  参考文献：
  名称：

  Ircinol A、Ircinal A 和 Manzamines A 和 D 的首次全合成

  摘要：

  1986 年，Higa、Jefford 和同事报道了从冲绳海岸附近收获的海绵中分离出一种结构新颖的多环生物碱 manzamine A, 1。 1 的独特结构由连接的 β-咔啉杂环组成在吡咯并[2,3-i]异喹啉骨架上含有八元和十三元环的新型五环二胺核。1 的细胞毒活性（IC50 = 0.07 µg/mL 对 P-388 小鼠白血病细胞）和独特的结构激发了相当多的兴趣和活性，针对 Manzamine A 的全合成，迄今为止尚未成功实现。

  DOI：

  10.1021/ja981303k

文献信息

• Methods of treating disease through the administration of a manzamine analog or derivative
  申请人：Hamann T. Mark

  公开号：US20050085554A1

  公开（公告）日：2005-04-21

  A method of treating cancer, inflammatory disease or an infectious disease or condition in a subject in need of such treatment is disclosed. The method comprises administering to a subject an effective amount of a manzamine, or a rationally modified manzamine derivative or analog or an optical isomer or racemate or tautomer thereof or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof generated through optimized fermentation of a Micromonospora sp., extraction from sponges and then modified through semisynthesis.

  本方法揭示了一种治疗癌症、炎症性疾病或感染性疾病或状况的方法，适用于需要此类治疗的受试者。该方法包括向受试者施用有效量的曼莎明、或经合理改造的曼莎明衍生物或类似物或其光学异构体或消旋体或亚式异构体或在aMicromonosporasp.经过优化发酵生成的药学上可接受的盐或前药，然后通过半合成进行修改。
• Total Synthesis of Manzamine A and Related Alkaloids
  作者：Pavol Jakubec、Alison Hawkins、Wolfgang Felzmann、Darren J. Dixon

  DOI：10.1021/ja308826x

  日期：2012.10.24

  palladium-catalyzed reactions. The rapid synthesis of this key pentacyclic enol triflate was achieved by a highly convergent union of five fragments through a stereoselective Michael addition, a three-component nitro-Mannich lactamization cascade, an unprecedented and highly stereoselective reductive nitro-Mannich cyclization cascade, a stereoselective organometallic addition, and a Z-selective alkene ring-closing

  报告了三种结构复杂的海洋天然产物 manzamine A、ircinol A 和 ircinal A 的全合成。该路线以构建后期无保护基团的五环烯醇三氟甲磺酸酯偶联伴侣为重点，所有三个家族成员均通过钯催化反应不同地访问。这种关键的五环烯醇三氟甲磺酸酯的快速合成是通过立体选择性迈克尔加成、三组分硝基-曼尼希内酰胺化级联、前所未有的高度立体选择性还原硝基-曼尼希环化级联、立体选择性有机金属此外，还有一个 Z-选择性烯烃闭环复分解反应。
• Structure−Activity Relationship and Mechanism of Action Studies of Manzamine Analogues for the Control of Neuroinflammation and Cerebral Infections
  作者：Jiangnan Peng、Sucheta Kudrimoti、Sivaprakasam Prasanna、Srinivas Odde、Robert J. Doerksen、Hari K Pennaka、Yeun-Mun Choo、Karumanchi V. Rao、Babu L. Tekwani、Vamsi Madgula、Shabana I. Khan、Bin Wang、Alejandro M. S. Mayer、Melissa R. Jacob、Lan Chun Tu、Jürg Gertsch、Mark T. Hamann

  DOI：10.1021/jm900672t

  日期：2010.1.14

  Structure−activity relationship studies were carried out by chemical modification of manzamine A (1), 8-hydroxymanzamine A (2), manzamine F (14), and ircinal isolated from the sponge Acanthostrongylophora. The derived analogues were evaluated for antimalarial, antimicrobial, and antineuroinflammatory activities. Several modified products exhibited potent and improved in vitro antineuroinflammatory, antimicrobial

  构效关系研究是通过对曼扎明 A ( 1 )、8-羟基曼扎明A ( 2 )、曼扎明 F ( 14 ) 和从海绵棘圆线虫中分离的 ircinal 进行化学修饰来进行的。对衍生类似物的抗疟、抗微生物和抗神经炎症活性进行了评估。几种改良产品在体外表现出有效和改进的抗神经炎症、抗菌和抗疟活性。在多剂量和单剂量体内实验中，与氯喹相比，图1对疟疾的活性有所提高。小鼠疟疾的 100% 治愈率揭示了显着的抗疟潜力，一次给药 100 mg/kg 的1. Manzamines 的强效抗神经炎症活性将为预防和治疗脑部感染（例如，隐球菌和疟原虫）提供巨大的益处。此外，在使用 MDR-MDCK 单层的体外模型中，1显示可渗透穿过血脑屏障 (BBB)。对接研究支持2与糖原合成激酶-3β (GSK-3β) 的 ATP 非竞争性口袋结合，这是 manzamines 的推定目标。基于此处介绍的结果，将有可能围绕这种天然产物支
• Ircinols A and B, first antipodes of manzamine-related alkaloids from an Okinawan marine sponge
  作者：Masashi Tsuda、Naoko Kawasaki、Jun'ichi Kobayashi

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)85280-7

  日期：1994.1

  manzamine-related alkaloids, ircinols A (1) and B (2), have been isolated from the Okinawan marine sponge Amphimedon sp. and the structures elucidated to be enantiomers of alcoholic forms at C-1 of ircinals A and B, respectively, on the basis of extensive 2D NMR data and chemical correlations. Compounds 1 and 2 are the first examples possessing opposite absolute configurations to those of manzamine alkaloids.

  从冲绳海洋海绵Amphimedon sp。中分离出两种新的与山z胺有关的生物碱，ircinols A（1）和B（2）。根据广泛的2D NMR数据和化学相关性，阐明了分别在ircinals A和B的C-1处为醇形式对映体的结构。化合物1和2是具有与山z胺生物碱的绝对构型相反的绝对构型的第一个实例。
• Manzamines for treatment of drug resistant infection
  申请人：——

  公开号：US20040019029A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  A method of treating an infectious disease or condition in a subject in need of such treatment is disclosed. The method comprises administering to a subject an effective amount of a manzamine, manzamine derivative or analog or an optical isomer or racemate or tautomer thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明公开了一种对需要治疗的受试者的传染性疾病或病症进行治疗的方法。该方法包括向受试者施用有效量的芒扎胺、芒扎胺衍生物或类似物或其光学异构体或外消旋体或同系物或其药学上可接受的盐。