(2S)-4-氨基-2-羟基-4-氧代丁酸 | 57229-74-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 中文名称: (2S)-4-氨基-2-羟基-4-氧代丁酸
• 英文名称: (S)-2-hydroxysuccinamic acid
• 英文别名: (2S)-β-malamic acid；L-β-Malamidic acid；L-β-malamic acid；HO-Asn-OH；L-malic acid-4-amide；L-Aepfelsaeure-4-amid；(2S)-4-Amino-2-hydroxy-4-oxobutanoic acid
• CAS: 57229-74-0
• 化学式: C₄H₇NO₄
• 分子量: 133.104
• InChiKey: RTTYFXMXRFYCHM-REOHCLBHSA-N

物化性质

• 熔点：
  149°C
• 沸点：
  245.59°C (rough estimate)
• 密度：
  1.5325 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-4-氨基-2-羟基-4-氧代丁酸 生成 (S)-4-amino-2-hydroxybutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  L-4-氨基-2-羟基丁酸的新合成。由伯酰胺合成羧基辅助腈

  摘要：

  由 L-天冬酰胺制备的 L-2-羟基琥珀酸在吡啶中用乙酸酐脱水，得到相应的 ω-氰基酸，通过催化氢化得到标题化合物。类似地，一些其他β-和γ-酰胺酸的酰胺基团被脱水，以良好的产率得到各自的氰酸。

  DOI：

  10.1246/bcsj.51.3296
• 作为产物：
  描述：

  L-天冬酰胺 在 亚硝酸特丁酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以51%的产率得到(2S)-4-氨基-2-羟基-4-氧代丁酸
  参考文献：
  名称：

  从相应的α-氨基酸轻松合成α-羟基羧酸

  摘要：

  通过在1,4-二恶烷-水中用亚硝酸叔丁酯处理相应的质子化α-氨基酸，开发了一种有效且改进的合成α-羟基羧酸的方法。由于β-氨基酸或酸衍生物（如酯和酰胺）均不会发生羟基化作用，因此必须对氨基部分进行质子化并将α定位于羧酸官能团，以便进行初始重氮化和连续的羟基化作用。该方法已成功应用于18种蛋白氨基酸的合成。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2014.05.090

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC AMIDE DERIVATIVES WHICH POSSESS GLYCOGEN PHOSPHORYLASE INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES AMIDES HETEROCYCLIQUES POSSEDANT UNE ACTIVITE INHIBITRICE DE GLYCOGENE PHOSPHORYLASE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005018637A1

  公开（公告）日：2005-03-03

  A compound of the formula (1) or a pharmaceutically-acceptable salt, or pro-drug thereof; (1) wherein, for example: R4 and R5 together are either -S-C(R6=C(R7)- or -C(R7)=C(R6)-S- ; R6 and R7 are independently selected from hydrogen and halo; A is phenylene or heteroarylene; n is 0, 1 or 2; R1 is halo, cyano or carboxy; R2 is for example methyl; R3 is for example selected from halo(1-4C)alkyl, dihalo(1-4C)alkyl, trifluoromethyl, hydroxy(1-4C)alkyl, dihydroxy(2-4C)alkyl, trihydroxy(3-4C)alkyl, cyano(1-4C)alkyl (optionally substituted on alkyl with hydroxy), (1-4C)alkoxy(1-4C)alkyl, (1-4C)alkoxy(1-4C)alkoxy(1-4C)alkyl, di[(1-4C)alkoxy](1-4C)alkyl, (hydroxy)[(1-4C)alkoxy](1-4C)alkyl; possess glycogen phosphorylase inhibitory activity and accordingly have value in the treatment of disease states associated with increased glycogen phosphorylase activity. Processes for the manufacture of compounds and pharmaceutical compositions containing them are described.

  该化合物的分子式为（1）或其药用可接受的盐或前药；（1）其中，例如：R4和R5一起是-S-C(R6=C(R7)-或-C(R7)=C(R6)-S-；R6和R7分别选择自氢和卤素；A是苯基或杂环芳基；n为0、1或2；R1为卤素、氰基或羧基；R2为例如甲基；R3为例如选择自卤(1-4C)烷基、二卤(1-4C)烷基、三氟甲基、羟基(1-4C)烷基、二羟基(2-4C)烷基、三羟基(3-4C)烷基、氰基(1-4C)烷基（在烷基上可选择性地取代羟基）、（1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、（1-4C)烷氧基(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、二[(1-4C)烷氧](1-4C)烷基、(羟基)[(1-4C)烷氧](1-4C)烷基；具有糖原磷酸化酶抑制活性，因此在治疗与糖原磷酸化酶活性增加相关的疾病状态中具有价值。描述了制备化合物和含有它们的药物组合物的方法。
• Synthesis and Stereochemistry of Hypusine, a New Amino Acid in Bovine Brain.
  作者：Tetsuo Shiba、Hitoshi Akiyama、Isao Umeda、Satoshi Okada、Tateaki Wakamiya

  DOI：10.1246/bcsj.55.899

  日期：1982.3

  Hypusine, a new basic amino acid occurring in the homogenate of bovine brain tissue, was synthesized to determine the absolute structure. Nα-Benzyloxycarbonyl-l-lysine benzyl ester was coupled with (S)- or (R)-4-benzyloxycarbonylamino-1-bromo-2-butanol derived from l- or d-malic acid, respectively. The products were deprotected by catalytic hydrogenation. One of the synthetic compounds, i.e., (2S,9R)-2,11-diamino-9-hydroxy-7-azaundecanoic acid, was completely identical with natural hypusine in all respects.

  羟脯氨酸是一种新发现的基本氨基酸，存在于牛脑组织的匀浆中，为了确定其绝对结构，进行了合成。Nα-苄氧基碳基-L-赖氨酸苄基酯与(S)-或(R)-4-苄氧基碳酰氨基-1-溴-2-丁醇（分别源自L-或D-苹果酸）偶联。合成产物通过催化氢化去保护。其中一种合成化合物，即(2S,9R)-2,11-二氨基-9-羟基-7-氮杂十一酸，在各方面与天然羟脯氨酸完全相同。
• [EN] INDOL-2-AMIDES AS GLYCOGEN PHOSPHORYLASE INHIBITORS<br/>[FR] INDOL-2-AMIDES COMME INHIBITEURS DE LA GLYCOGENE PHOSPHORYLASE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005019172A1

  公开（公告）日：2005-03-03

  A compound of the formula (1) or a pharmaceutically-acceptable salt, or pro-drug thereof; (1) wherein, for example, R 4 is halo or (1-4C)alkyl ; A is phenylene or heteroarylene; n is 0, 1 or 2; m is 0, 1 or 2; R 1 is halo, cyano or carboxy; R 2 is for example methyl; R 3 is for example selected from halo(1-4C)alkyl, dihalo(1-4C)alkyl, trifluoromethyl, hydroxy(1-4C)alkyl, dihydroxy(2-4C)alkyl, trihydroxy(3-4C)alkyl, cyano(1-4C)alkyl (optionally substituted on alkyl with hydroxy), (1-4C)alkoxy(1-4C)alkyl, (1-4C)alkoxy(1-4C)alkoxy(1-4C)alkyl, di[(1-4C)alkoxy](1-4C)alkyl, (hydroxy)[(1-4C)alkoxy](1-4C)alkyl; possess glycogen phosphorylase inhibitory activity and accordingly have value in the treatment of disease states associated with increased glycogen phosphorylase activity. Processes for the manufacture of compounds and pharmaceutical compositions containing them are described.

  一种具有以下式（1）的化合物，或其药用可接受的盐或前药；（1）其中，例如，R4是卤素或（1-4C）烷基；A是苯基或杂环芳基；n为0、1或2；m为0、1或2；R1为卤素、氰基或羧基；R2为例如甲基；R3为例如选择自卤代（1-4C）烷基、二卤代（1-4C）烷基、三氟甲基、羟基（1-4C）烷基、二羟基（2-4C）烷基、三羟基（3-4C）烷基、氰基（1-4C）烷基（在烷基上可选择性地取代羟基）、（1-4C）烷氧基（1-4C）烷基、（1-4C）烷氧基（1-4C）烷氧基（1-4C）烷基、二[(1-4C）烷氧基]（1-4C）烷基、（羟基）[(1-4C）烷氧基]（1-4C）烷基；具有糖原磷酸化酶抑制活性，因此在治疗与糖原磷酸化酶活性增加相关的疾病状态中具有价值。描述了制备化合物和含有它们的药物组合物的方法。
• Indol-2-amides as glycogen phosphorylase inhibitors
  申请人：Bennett Lile Stuart Norman

  公开号：US20060199966A1

  公开（公告）日：2006-09-07

  A compound of the formula (1) or a pharmaceutically-acceptable salt, or pro-drug thereof; (1) wherein, for example, R 4 is halo or (1-4C)alkyl; A is phenylene or heteroarylene; n is 0, 1 or 2; m is 0, 1 or 2; R 1 is halo, cyano or carboxy; R 2 is for example methyl; R 3 is for example selected from halo(1-4C)alkyl, dihalo(1-4C)alkyl, trifluoromethyl, hydroxy(1-4C)alkyl, dihydroxy(2-4C)alkyl, trihydroxy(3-4C)alkyl, cyano(1-4C)alkyl (optionally substituted on alkyl with hydroxy), (1-4C)alkoxy(1-4C)alkyl, (1-4C)alkoxy(1-4C)alkoxy(1-4C)alkyl, di[(1-4C)alkoxy](1-4C)alkyl, (hydroxy)[(1-4C)alkoxy](1-4C)alkyl; possess glycogen phosphorylase inhibitory activity and accordingly have value in the treatment of disease states associated with increased glycogen phosphorylase activity. Processes for the manufacture of compounds and pharmaceutical compositions containing them are described.

  公式（1）的化合物或其药学上可接受的盐或前药；（1）其中，例如，R4是卤素或（1-4C）烷基；A是苯基或杂环芳基；n为0、1或2；m为0、1或2；R1为卤素、氰基或羧基；R2例如为甲基；R3例如从卤（1-4C）烷基、二卤（1-4C）烷基、三氟甲基、羟基（1-4C）烷基、二羟基（2-4C）烷基、三羟基（3-4C）烷基、氰基（1-4C）烷基（在烷基上可选地用羟基取代）、（1-4C）烷氧基（1-4C）烷基、（1-4C）烷氧基（1-4C）烷氧基（1-4C）烷基、二[(1-4C）烷氧基]（1-4C）烷基、（羟基）[(1-4C）烷氧基]（1-4C）烷基；具有糖原磷酸化酶抑制活性，因此在治疗与糖原磷酸化酶活性增加相关的疾病状态方面具有价值。描述了制造化合物和含有它们的制药组合物的过程。
• Heterocyclic amide derivatives which process glycogen phorylase inhibitory activity
  申请人：Bennett Norman Lile Stuart

  公开号：US20060264494A1

  公开（公告）日：2006-11-23

  A compound of the formula (1) or a pharmaceutically-acceptable salt, or pro-drug thereof; (1) wherein, for example: R 4 and R 5 together are either —S—C(R 6 ═C(R 7 )— or —C(R 7 )═C(R 6 )—S—; R 6 and R 7 are independently selected from hydrogen and halo; A is phenylene or heteroarylene; n is 0, 1 or 2; R 1 is halo, cyano or carboxy; R 2 is for example methyl; R 3 is for example selected from halo(1-4C)alkyl, dihalo(1-4C)alkyl, tifluoromethyl, hydroxy(1-4C)alkyl, dihydroxy(2-4C)alkyl, trihydroxy(3-4C)alkyl, cyano(1-4C)alkyl (optionally substituted on alkyl with hydroxy), (1-4C)alkoxy(1-4C)alkyl, (1-4C)alkoxy(1-4C)alkoxy(1-4C)alkyl, di[(1-4C)alkoxy](1-4C)alkyl, (hydroxy)[(1-4C)alkoxy](1-4C)alkyl; possess glycogen phosphorylase inhibitory activity and accordingly have value in the treatment of disease states associated with increased glycogen phosphorylase activity. Processes for the manufacture of compounds and pharmaceutical compositions containing them are described.

  公式（1）的化合物或其药物可接受的盐或前药；（1）其中，例如：R4和R5一起是- S-C（R6═C（R7） -或-C（R7）═C（R6） -S-; R6和R7分别选择氢和卤素; A是苯基或杂环芳基; n为0、1或2; R1为卤素、氰基或羧基; R2为例如甲基; R3例如选择自卤（1-4C）烷基、二卤（1-4C）烷基、三氟甲基、羟基（1-4C）烷基、二羟基（2-4C）烷基、三羟基（3-4C）烷基、氰基（1-4C）烷基（在烷基上可选择性地用羟基取代）、（1-4C）烷氧基（1-4C）烷基、（1-4C）烷氧基（1-4C）烷氧基（1-4C）烷基、二（（1-4C）烷氧基）（1-4C）烷基、（羟基）（（1-4C）烷氧基）（1-4C）烷基; 具有糖原磷酸化酶抑制活性，因此在治疗与糖原磷酸化酶活性增加相关的疾病状态方面具有价值。描述了制备化合物和含有它们的制药组合物的过程。