1-(4-N-tert-butoxycarbonyl-2-hydroxybutyryl)-3,6',3'' tri-N-(tert-butoxycarbonyl)kanamycin | 84828-82-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(4-N-tert-butoxycarbonyl-2-hydroxybutyryl)-3,6',3'' tri-N-(tert-butoxycarbonyl)kanamycin
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,5-dihydroxy-2-[(1S,2R,3R,4S,6R)-2-hydroxy-6-[[(2S)-2-hydroxy-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoyl]amino]-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]oxan-2-yl]oxycyclohexyl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]carbamate
• CAS: 84828-82-0
• 化学式: C₄₂H₇₅N₅O₂₁
• 分子量: 986.078
• InChiKey: MHVLWNQYYRINBV-XEEZBBRFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.16
• 重原子数：
  68.0
• 可旋转键数：
  14.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  381.18
• 氢给体数：
  13.0
• 氢受体数：
  21.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-N-tert-butoxycarbonyl-2-hydroxybutyryl)-3,6',3'' tri-N-(tert-butoxycarbonyl)kanamycin 在 吡啶 、 sodium azide 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antibacterial activity of 6″-decanesulfonylacetamide-functionalised amphiphilic derivatives of amikacin and kanamycin

  摘要：

  氨基糖苷类抗生素是治疗结核病的第一类成功药物；然而，分枝杆菌和其他细菌物种拥有多种抗药性机制，可使这些天然产物失活。在过去的 15 年中，多种两性氨基糖苷类药物被证明对传染性微生物具有更强的活性，并能颠覆耐药机制。在此，我们报告了从现有的两种强效抗结核化合物中衍生出的四种新型合成化合物，并描述了它们对结核分枝杆菌和金黄色葡萄球菌的活性。研究发现，一种基于癸烷磺酰乙酰胺的阿米卡星共轭物显示出良好的初步抗结核活性，值得进一步研究以评估这些独特抗菌素的治疗潜力。

  DOI：

  10.1071/ch23154
• 作为产物：
  描述：

  阿米卡星 、 S-Boc-2-巯基-4,6-二甲基嘧啶 生成 1-(4-N-tert-butoxycarbonyl-2-hydroxybutyryl)-3,6',3'' tri-N-(tert-butoxycarbonyl)kanamycin
  参考文献：
  名称：

  UMEDZAVA, XAMAO;KONDO, SINITI

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Antibacterial Activities of Aminoglycoside Antibiotics-Derived Cationic Amphiphiles. Polyol-Modified Neomycin B-, Kanamycin A-, Amikacin-, and Neamine-Based Amphiphiles with Potent Broad Spectrum Antibacterial Activity
  作者：Smritilekha Bera、George G. Zhanel、Frank Schweizer

  DOI：10.1021/jm1000437

  日期：2010.5.13

  aminoglycosides neomycin B, kanamycin A, amikacin, and neamine has been uniformly decorated with hydrophobic residues in the form of polycarbamates and polyethers. Our results show that the nature of the polyol modification as well as the nature of the aminoglycoside antibiotics has a strong effect on the antibacterial potency. The most potent antibacterials are polyol-modified neomycin B-based amphiphiles

  包含多个带正电荷的氨基官能团的阳离子两亲物定义了具有广谱活性和不同作用方式的一类结构多样的抗菌剂。寡阳离子两亲物已被用作治疗感染的抗生素以及用作抗菌剂和消毒剂达数十年之久，很少或根本没有产生抗药性。我们制备了一类称为氨基糖苷类抗生素的两亲性阳离子两亲物，其中氨基糖苷类新霉素B，卡那霉素A，阿米卡星和神经胺的多元醇骨架被聚氨基甲酸酯和聚醚形式的疏水残基均匀修饰。我们的结果表明，多元醇修饰的性质以及氨基糖苷类抗生素的性质对抗菌效力具有很强的影响。最有效的抗菌剂是含有未取代的芳香环的多元醇改性的新霉素B型两亲物。与新霉素B相比，这些类似物对耐药菌株的抗菌活性提高了256倍，同时保留了对新霉素B敏感菌株的大部分活性。
• Synthesis of hyaluronan-amikacin conjugate and its bactericidal activity against intracellular bacteria in vitro and in vivo
  作者：Zhaojie Wang、Yuanhao Qiu、Chunyan Hou、Dongdong Wang、Feifei Sun、Xiaojun Li、Feng Wang、Hong Yi、Haibo Mu、Jinyou Duan

  DOI：10.1016/j.carbpol.2017.10.061

  日期：2018.2

  intracellular bacterial infections. The hyaluronan-amikacin conjugate (HA-AM) was synthesized by ‘click’ reaction between HA-propargyl amide (HAPA) and AM-azide. This conjugate with little cytotoxicity retained antibiotic effects on planktonic bacteria and showed better intracellular bactericidal activity than the antibiotic did. In addition, this conjugate was more efficient in reducing bacteria burden in an

  氨基糖苷类由于其高亲水性，通常不适合细胞内感染治疗。在这里，我们使用透明质酸（HA）作为氨基糖苷抗生素阿米卡星（AM）的碳水化合物载体来处理细胞内细菌感染。透明质酸-阿米卡星偶联物（HA-AM）是通过HA-炔丙基酰胺（HAPA）和AM-叠氮化物之间的“点击”反应合成的。这种结合物几乎没有细胞毒性，对浮游细菌具有抗生素作用，并且比抗生素具有更好的细胞内杀菌活性。另外，这种结合物在体内减少细菌负担方面更有效。急性感染模型要比丁胺卡那霉素好。这些结果表明，透明质酸结合可以减少用于治疗细胞内细菌感染的抗生素的剂量，并且由于长期，高剂量的治疗而进一步有助于减轻细菌中耐药性的出现。