阿曲生坦 | 173937-91-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 阿曲生坦
• 中文别名: (2R,3R,4S)-4-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-1-[2-(二丁基氨基)-2-氧代乙基]-2-(4-甲氧基苯基)吡咯烷-3-羧酸；(2R,3R,4S)-4-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-1-[2-(二丁基氨基)-2-氧代乙基]-2-(4-甲氧基苯基)吡咯烷-3；阿曲生坦; (2R,3R,4S)-4-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-1-[2-(二丁基氨基)-2-氧代乙基]-2-(4-甲氧基苯基)吡咯烷-3-羧酸
• 英文名称: atrasentan
• 英文别名: ABT-627；(2R,3R,4S)-4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-[2-(dibutylamino)-2-oxoethyl]-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid；(2R,3R,4S)-4-(benzo[d][1,3]dioxolan-5-yl)-1-[2-(dibutylamino)-2-oxoethyl]-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid；A-147627；(2R,3R,4S)-(+)-2-(4-methoxyphenyl)-4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-(N,N-di(n-butyl)aminocarbonylmethyl)-pyrrolidine-3-carboxylic acid；A-127722
• CAS: 173937-91-2
• 化学式: C₂₉H₃₈N₂O₆
• 分子量: 510.631
• InChiKey: MOTJMGVDPWRKOC-QPVYNBJUSA-N

物化性质

• 熔点：
  122-124°
• 沸点：
  659.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.188±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  88.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Atrasentan (ABT-627) 是一种有效的内皮素受体拮抗剂，能够抑制 ETA 的活性，其 IC50 值为 0.0551 nM。

靶点

IC50: 0.055 nM (ET A)

体外研究

Atrasentan (ABT-627, 浓度范围：0-50 μM) 显著抑制了 LNCaP 和 C4-2b 前列腺癌细胞的生长。与 Taxotere 联合使用时，相较于单药治疗，Atrasentan 使得存活的前列腺癌细胞数量显著减少，并且显示了更强程度的 NF-κB DNA 结合活性下调。此外，Atrasentan 显著诱导多种CYPs和药物转运体（例如，在 50 μM 浓度下 CYP3A4 的诱导增强达12倍）。它对P-gp有一定的抑制作用 (IC50 在 P388/dx 细胞中为 15.1±1.6 μM)，并且是弱的 BCRP 抑制剂（IC50 在 MDCKII-BCRP 细胞中的值为 59.8±11 μM）。

体内研究

Atrasentan (3 mg/kg, p.o.) 能抑制由 big endothelin-1 引起的血压升高反应（剂量：1 nmol/kg，pithed 大鼠）。在 SCID-hu 模型中，Atrasentan (ABT-627) 以 10 mg/kg 的剂量注射和 Taxotere 单独使用都能够在一定程度上抑制 C4-2b 肿瘤在骨环境中的生长。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿曲生坦 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 Atrasentan hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  ATRASENTAN HYDROCHLORIDE CRYSTALLINE FORM 2

  摘要：

  Atrasentan盐酸晶型2，含有该晶型的组合物以及使用它进行疾病治疗和抑制不良生理事件的方法被披露。

  公开号：

  US20080132710A1
• 作为产物：
  描述：

  以78的产率得到阿曲生坦
  参考文献：
  名称：

  Endothelin antagonists

  摘要：

  公开一种化合物的公式（I）：##STR1## 或其药学上可接受的盐，以及其制备过程和中间体，以及拮抗内皮素的方法。

  公开号：

  US05622971A1

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE FORM OF ATRASENTAN HYDROCHLORIDE<br/>[FR] FORME CRISTALLINE DE L'HYDROCHLORURE D'ATRASENTAN
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2006034085A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  Substantially amorphous atrasentan hydrochloride, compositions containing it and methods of treatment of diseases and inhibition of adverse physiological events using it are disclosed.

  本文揭示了含有实质上无定形氯化羟氯嗪的组合物，以及使用它治疗疾病和抑制不良生理事件的方法。
• [EN] CRYSTALLINE FORM 1 OF ATRASENTAN HXDROCHLORIDE<br/>[FR] FORME CRISTALLINE 1 DE L'HYDROCHLORURE D'ATRASENTAN
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2006034094A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  Atrasentan Hydrochloride Crystalline Form 1, compositions containing it and methods of treatment of diseases and inhibition of adverse physiological events using it are disclosed.

  Atrasentan盐酸盐结晶形式1，含有它的组合物以及使用它进行疾病治疗和抑制不良生理事件的方法被披露。
• [EN] CRYSTALLINE FORM 3 OF ATRASENTAN HYDROCHLORIDE<br/>[FR] FORME CRISTALLINE 3 DE L'HYDROCHLORURE D'ATRASENTAN
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2006034234A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  Atrasentan Hydrochloride Crystalline Form 3, compositions containing it and methods of treatment of diseases and inhibition of adverse physiological events using it are disclosed

  Atrasentan盐酸盐结晶型态3，含有它的组合物以及使用它治疗疾病和抑制不良生理事件的方法被披露。
• Crystalline form of a drug
  申请人：Dziki Walter

  公开号：US20060063825A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  Atrasentan Hydrochloride Crystalline Form 2, compositions containing it and methods of treatment of diseases and inhibition of adverse physiological events using it are disclosed.

  Atrasentan盐酸盐结晶形式2，含有它的组合物以及使用它治疗疾病和抑制不良生理事件的方法已经公开。
• Favorable modulation of health-related quality of life and health-related quality-adjusted time-to-progression of disease in patients with prostate cancer
  申请人：——

  公开号：US20030092757A1

  公开（公告）日：2003-05-15

  Disclosed herein is a method for favorably modulating the health-related quality of life and the health-related quality-adjusted time-to-disease progression in a patient having prostate cancer and a method for measuring of the health-related quality-adjusted time-to-disease progression.

  本文揭示了一种有利地调节患有前列腺癌患者的健康相关生活质量和健康相关质量调整的疾病进展时间的方法，以及一种测量健康相关质量调整的疾病进展时间的方法。