1-<(S)-2-<oxy>-1-oxo-6-<<(phenylmethoxy)carbonyl>amino>hexyl>-L-proline phenylmethyl ester | 111496-54-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-<(S)-2-<oxy>-1-oxo-6-<<(phenylmethoxy)carbonyl>amino>hexyl>-L-proline phenylmethyl ester
• 英文别名: 1-((S)-2-{[hydroxy-(4-phenylbutyl)phosphinyl]oxy}-1-oxo-6-{[(phenylmethoxy)carbonyl]amino}hexyl)-L-proline phenylmethyl ester；[(2S)-1-oxo-6-(phenylmethoxycarbonylamino)-1-[(2S)-2-phenylmethoxycarbonylpyrrolidin-1-yl]hexan-2-yl]oxy-(4-phenylbutyl)phosphinic acid
• CAS: 111496-54-9
• 化学式: C₃₆H₄₅N₂O₈P
• 分子量: 664.736
• InChiKey: LCSIIELGZAKKJJ-LQJZCPKCSA-N

物化性质

• 密度：
  1.238±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.41
• 重原子数：
  47.0
• 可旋转键数：
  18.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  131.47
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-<(S)-2-<oxy>-1-oxo-6-<<(phenylmethoxy)carbonyl>amino>hexyl>-L-proline phenylmethyl ester 在 palladium dihydroxide 氢气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 (2S)-1-[(2S)-6-(diaminomethylideneamino)-2-[hydroxy(4-phenylbutyl)phosphoryl]oxyhexanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素转换酶（ACE）的（磷脂酰氧基）酰基氨基酸抑制剂。1.发现（S）-1- [6-氨基-2-[[羟基（4-苯基丁基）亚膦酰基]氧基] -1-氧己基] -L-脯氨酸是一种新型的ACE口服活性抑制剂。

  摘要：

  描述了一系列血管紧张素转化酶（ACE）的口服活性，次膦酰氧基酰基脯氨酸抑制剂的合成。报告了每种化合物的体外和体内ACE抑制活性。讨论了该系列化合物与羧烷基二肽ACE抑制剂以及其他类型的含羟基亚膦酰基的ACE抑制剂（例如，相应的氮和碳等排烃）的结构活性关系。在基于赖氨酰脯氨酸末端二肽序列的一系列等排的含磷抑制剂中，只有膦酸酯（氧等排体）显示出高水平的口服活性。膦酸酯系列中的最佳效力和口服活性与（苯基丁基）-和正己基膦酸酯侧链一起发生。P1'中的氨基丁基侧链 残留物是完整表达口腔活性的绝对要求。这些化合物中最有效的化合物8b（SQ 29,852）的静脉和口服活性在血压正常的大鼠中均优于卡托普利。

  DOI：

  10.1021/jm00396a033
• 作为产物：
  描述：

  1-<(S)-2-hydroxy-1-oxo-6-<<(phenylmethoxy)carbonyl>amino>hexyl>-L-proline phenylmethyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium periodate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-<(S)-2-<oxy>-1-oxo-6-<<(phenylmethoxy)carbonyl>amino>hexyl>-L-proline phenylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素转换酶（ACE）的（磷脂酰氧基）酰基氨基酸抑制剂。1.发现（S）-1- [6-氨基-2-[[羟基（4-苯基丁基）亚膦酰基]氧基] -1-氧己基] -L-脯氨酸是一种新型的ACE口服活性抑制剂。

  摘要：

  描述了一系列血管紧张素转化酶（ACE）的口服活性，次膦酰氧基酰基脯氨酸抑制剂的合成。报告了每种化合物的体外和体内ACE抑制活性。讨论了该系列化合物与羧烷基二肽ACE抑制剂以及其他类型的含羟基亚膦酰基的ACE抑制剂（例如，相应的氮和碳等排烃）的结构活性关系。在基于赖氨酰脯氨酸末端二肽序列的一系列等排的含磷抑制剂中，只有膦酸酯（氧等排体）显示出高水平的口服活性。膦酸酯系列中的最佳效力和口服活性与（苯基丁基）-和正己基膦酸酯侧链一起发生。P1'中的氨基丁基侧链 残留物是完整表达口腔活性的绝对要求。这些化合物中最有效的化合物8b（SQ 29,852）的静脉和口服活性在血压正常的大鼠中均优于卡托普利。

  DOI：

  10.1021/jm00396a033

文献信息

• A highly convergent preparation of phosphonyloxyacylamino acids:
  作者：John K. Thottathil、Michael K.Y. Wong

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)85232-6

  日期：1986.1
• J. Med. Chem. 1988, 31, 204-212
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• TAOTTATHIL, JOHN K.
  作者：TAOTTATHIL, JOHN K.

  DOI：——

  日期：——
• KARANEWSKY, DONALD S.;BADIA, MICHAEL C.;CUSHMAN, DAVID W.;DEFORREST, JACK+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 1, 204-212
  作者：KARANEWSKY, DONALD S.、BADIA, MICHAEL C.、CUSHMAN, DAVID W.、DEFORREST, JACK+

  DOI：——

  日期：——