(R)-2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-3-phenylpropanoyl chloride | 32150-92-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-3-phenylpropanoyl chloride
• 英文别名: (2R)-2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-3-phenylpropanoyl chloride
• CAS: 32150-92-8
• 化学式: C₁₇H₁₂ClNO₃
• 分子量: 313.74
• InChiKey: SXIUZIQEYOOHEP-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  470.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.401±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-3-phenylpropanoyl chloride 在 hydrazine hydrate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (2R)-2-amino-3-phenyl-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]propanamide
  参考文献：
  名称：

  肟基萘醌类化合物及其制备方法和用途

  摘要：

  本申请属于药物化合物和药物技术领域，涉及肟基萘醌类化合物及其制备方法和用途，具体涉及式(I)的化合物，该化合物能够作为STAT3和IDO1的双靶点选择性抑制剂，其用于治疗卵巢癌、结肠癌及肺癌等。

  公开号：

  CN109438277A
• 作为产物：
  描述：

  D-苯丙氨酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 (R)-2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-3-phenylpropanoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  氟吡汀和瑞替加滨作为K V 7.2 / 3激活剂基于配体的药物设计的模板

  摘要：

  药物性肝损伤（DILI）和组织变色分别导致密切相关的药物氟吡汀和瑞替加滨的治疗最近中断。这些药物获得的经验强烈表明，异四聚体，电压门控钾通道2和3（K V 7.2 / 3）是有效治疗疼痛和癫痫的有效靶点。由于不良反应与作用机理无关，因此研究这些经过临床验证的药物样前导物的化学修饰似乎很有希望。在目前的逆代谢药物设计研究中，合成了一系列43种化合物，并针对K V 7.2 / 3的打开活性和功效进行了表征。活性最高的化合物22d作为K V 7.2 / 3开瓶器，具有出色的效力（EC 50 = 4 nM）和功效（154％）。在高于63μM的浓度下，有限的水溶性阻碍了毒性测试，但是该浓度对培养中的两种肝细胞系（HEP-G2和TAMH）无毒。活性稍差但更易溶的化合物25b（EC 50 = 11 nM，功效111％）与氟吡汀相比，毒性/活性比提高了三个数量级，并代表了引人注目的铅结构，可用于开发更安全的镇痛药和抗癫痫药。

  DOI：

  10.1039/c9ob00511k

文献信息

• Structure-driven design and synthesis of chiral dioxocyclam derivatives
  作者：Michał Achmatowicz、Agnieszka Szumna、Tomasz Zieliński、Janusz Jurczak

  DOI：10.1016/j.tet.2005.07.049

  日期：2005.9

  previously reported structures and a potential geometry fit with substrates, a new family of chiral dioxocyclam derivatives have been designed. The synthesis of those ligands was accomplished starting from l-proline and α-d-amino acids (converted to β-amino acids) with a key step of macrocyclization reaction of amino esters. All ligands were converted into neutral copper(II) complexes (amide groups underwent

  基于对先前报道的结构的分析以及与底物的潜在几何结构，设计了新的手性二氧杂环丁烷衍生物家族。这些配体的合成是从l-脯氨酸和α-d-氨基酸（转化为β-氨基酸）开始的，这是氨基酯大环化反应的关键步骤。将所有配体转化成中性铜（II）配合物（在用乙酸铜（II）处理配体后使酰胺基脱质子化）。通过X射线分析证明，该配合物表现出其活性表面的所需形状。
• The Synthesis of Almazoles A and B
  作者：Jabbar Khalafy、Rolf H. Prager、Craig M. Williams

  DOI：10.1071/c98093

  日期：——

  Almazoles A (1) and B (2) are formed in seven steps from phenylalanine without any racemization. The key step is the N-acylation of the isoxazol-5(2H)-one (5) with the phthalimide-protected amino acid, and photolysis of the product at 300 nm in acetone.

  氨唑 A（1）和氨唑 B（2）是由苯丙氨酸经过七个步骤生成的，没有任何消旋化过程。 外消旋化。关键步骤是异噁唑-5(2H)-酮 (5) 与邻苯二甲酰亚胺发生 N-酰化反应。 异恶唑-5(2H)-酮 (5) 与邻苯二甲酰亚胺保护的 氨基酸进行 N-酰化，然后在 300 纳米的丙酮中对产物进行光解。
• Synthesis and hydrolysis of dipeptide isosteres containing a proline analogue with latent reactivity
  作者：Andrew D. Abell、J.Christopher Litten

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)79584-0

  日期：1992.5

  The N-acyl hydroxymethylpyrrole amino acid analogues 5–7 and 9 were synthesized via a mild DMAP catalysed acylation of pyrrole-2-carboxaldehyde with an acid chloride followed by formyl group reduction with Zn(BH4)2. The N-acyl substituted hydroxymethylpyrroles are activated on hydrolysis to give an electrophilic species that can be trapped by an external nucleophile.

  N-酰基羟甲基吡咯氨基酸类似物5-7和9是通过DMAP催化吡咯2-甲醛与酰氯的酰化，然后用Zn（BH 4）2还原甲酰基而合成的。N-酰基取代的羟甲基吡咯在水解时被活化，以产生可以被外部亲核试剂捕获的亲电子物种。
• Enantiomerically Pure [2.2]Paracyclophane-4-thiol: A Planar Chiral Sulfur-Based Building Block Readily Available by Resolution with an Amino Acid Chiral Auxiliary
  作者：Adrien Vincent、Damien Deschamps、Thomas Martzel、Jean-François Lohier、Christopher J. Richards、Annie-Claude Gaumont、Stéphane Perrio

  DOI：10.1021/acs.joc.6b00560

  日期：2016.5.6

  is an efficient chiral auxiliary for the resolution of (±)-[2.2]paracyclophane-4-thiol. A preparative protocol, based on the conversion into diastereoisomeric thiolesters and separation by two fractional crystallizations and column chromatography, was developed. Deprotection with LiAlH4 allowed isolation of the individual thiol enantiomers in good yield (∼40%) and high enantiomeric purity (ee >93%)

  N-邻苯二甲酰基- （S）-异亮氨酸的酰氯是用于拆分（±）-[2.2]对环环烷-4-硫醇的有效手性助剂。基于转化为非对映异构硫醇酯并通过两次分步结晶和柱色谱分离的方法，开发了一种制备方案。用LiAlH 4脱保护使得可以以高收率（〜40％）和高对映体纯度（ee＞ 93％）分离出单独的硫醇对映体。通过将产物的旋光度值与文献数据进行比较来确定绝对构型，并通过X射线晶体学确认。
• Wyslouch, Aleksandra; Lisowski, Marek; Siemion, Ignacy Z., Bulletin of the Polish Academy of Sciences: Chemistry, 1994, vol. 42, # 1, p. 117 - 130
  作者：Wyslouch, Aleksandra、Lisowski, Marek、Siemion, Ignacy Z.

  DOI：——

  日期：——