2,2-二氯丙酸 | 75-99-0

• 物质功能分类: 化学农药原药 - 除草剂 - 其他除草剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2,2-二氯丙酸
• 中文别名: 茅草枯；2，2-二氯丙酸；α,α-二氯丙酸；1-甲基环丙胺；Α,Α-二氯丙酸
• 英文名称: 2,2-Dichloropropionic acid
• 英文别名: dalapon；2,2-dichloropropanoic acid
• CAS: 75-99-0
• 化学式: C₃H₄Cl₂O₂
• mdl: MFCD00004178
• 分子量: 142.97
• InChiKey: NDUPDOJHUQKPAG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  166°C (dec.)
• 沸点：
  202°C
• 密度：
  1.4014
• 闪点：
  >110°C
• 溶解度：
  可溶于乙腈（少量）、氯仿（少量）、甲醇（少量）
• 物理描述：
  Colorless liquid with an acrid odor. [herbicide] [Note: A white to tan powder below 46°F. The sodium salt, a white powder, is often used.]
• 颜色/状态：
  Liquid
• 气味：
  Acrid odor.
• 蒸汽密度：
  4.9 (USCG, 1999) (Relative to Air)
• 蒸汽压力：
  0.19 mm Hg at 25 °C /Estimated/
• 稳定性/保质期：
  Subject to hydrolysis; slight at 25 °C, but comparatively rapid >/=50 °C; so aqueous solutions should not be kept for any length of time. Alkali causes dehydrochlorination above 120 °C.
• 分解：
  Decomposes >191 °C
• 腐蚀性：
  Corrosive to iron
• 气味阈值：
  2,500 mg/cu m
• 折光率：
  Index of refraction: 1.4551 @ 20 °C
• 解离常数：
  pKa average = 1.74 at 0.001 to 0.1 molarity of the acid and 1.84 at 0.05 ionic strength

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.666
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

纯的(36)氯代醋酸在冷藏的条件下，通过...可能是链格孢菌属的代谢，经过数月的储存，产生了5种新的(36)氯标记物质。其中两种物质被暂时鉴定为无机(36)氯和(36)氯代一氯丙酸。

Pure (36)chlorine dalapon in aq stock solution was metabolized over a period of several mo in refrigerator by ... possibly Alternaria sp, which produced 5 new (36)chlorine labeled substances. Two of the substances were tentatively identified as inorganic (36)chlorine & (36)chlorine monochloropropionate.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在纯培养的节杆菌属菌种在好氧条件下生长的情况下，2-(14)碳代达尔帕翁的早期标记代谢降解产物是丙酮酸和丙氨酸。

Early labeled metabolic degradation products of 2-(14)carbon dalapon in presence of pure cultures of arthrobacter sp grown under aerobic conditions were pyruvate & alanine.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

...来自节杆菌属的酶，可以去除达拉朋中的有机结合氯。...酶促脱卤反应的产物是丙酮酸。...在这个系统中，丙酮酸的直接前体可能是2-氯-2-羟基丙酸。

... Enzyme from Arthrobacter sp that removed organic bound chlorine from dalapon. ... Product resulting from enzymic dehalogenation ... was pyruvate. ... immediate precursor of pyruvate in this system is probably 2-chloro-2-hydroxypropionate.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

1-(14)碳代丙酸和2-(14)碳代丙酸在混合细菌群体中的代谢比较表明，从羧基标记的代丙酸中迅速演化出(14)CO2，而从2位点的标记碳主要发现于生物体的脂质、核酸、蛋白质等组分中。对用(14)碳代丙酸培养的微生物中提取的可溶性标记产物的研究显示，在丙氨酸和谷氨酸中存在活性。

Comparison of 1-(14)carbon dalapon and 2-(14)carbon dalapon metabolism /in mixed bacterial populations/ ... showed rapid evolution of (14)CO2 from carboxyl-labeled dalapon, whereas labeled carbon from 2 position ... was found primarily in lipid, nucleic acid, protein ... fractions of organisms. Study of soluble labeled products extracted from microorganisms incubated with (14)carbon dalapon showed activity in ... Alanine and glutamic acid.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

...Dalapon 在环境中被降解，或者通过脱氯、脱氢氯化以及氧化被生物代谢为氯离子、丙酮酸（丙酮酸盐）、丙氨酸、二氧化碳以及其他少量或中间过渡化合物。

...Dalapon is degraded in the environment or metabolized by organisms through dechlorination, dehydrochlorination, and oxidation to chloride ion, pyruvic acid (pyruvate), alanine, carbon dioxide, and other minor or intermediate transitory compounds.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

A4；不可归类为人类致癌物。

A4; Not classifiable as a human carcinogen.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 暴露途径

该物质可以通过吸入和摄入被身体吸收。

The substance can be absorbed into the body by inhalation and by ingestion.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 暴露途径

吸入，吞食，皮肤和/或眼睛接触

inhalation, ingestion, skin and/or eye contact

来源:The National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH)

毒理性

• 症状

眼睛、皮肤、上呼吸道刺激；皮肤烧伤；乏力（无力、疲乏）、食欲不振、腹泻、呕吐、脉搏减慢；中枢神经系统抑制

irritation eyes, skin, upper respiratory system; skin burns; lassitude (weakness, exhaustion), loss of appetite, diarrhea, vomiting, slowing of pulse; central nervous system depression

来源:The National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH)

毒理性

• 吸入症状

灼热感。咳嗽。喉咙痛。

Burning sensation. Cough. Sore throat.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

吸收、分配和排泄

有机氯化合物以不同程度从肠道、肺部和通过皮肤被吸收。/固体有机氯化合物/

In varying degrees, organochlorines are absorbed from the gut and also by the lung and across the skin. /Soild Organochlorines/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

...喂养给动物...在尿液中原样快速排出（未代谢），以除草剂浓度存在。...在牛奶中报告的杀草强残留量远低于饲料中摄入量的1%...。

...Fed to animals... quickly excreted (nonmetabolized) in herbicidal concentrations in urine. ...Dalapon residues reported in milk were much <1% of amount ingested in feed... .

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在含有标记为Dalapon的氯(36)的奶牛饲料中发现的牛奶中发现了它。

... /It was/ found... in milk from cow whose feed contained (36)chlorine labeled Dalapon.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

当奶牛被喂食草酸二氢钠时，摄入剂量的不到1%出现在牛奶中作为残留物，主要是未改变的草酸二氢钠，但含有草酸二氢钠甘油脂的微量。

When dairy cows were fed dalapon, <1% of ingested dose appeared as residues in milk, mainly as unchanged dalapon but with traces of dalapon glycerides.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 职业暴露等级：
  B
• 职业暴露限值：
  TWA: 1 ppm (6 mg/m3)
• 危险等级：
  8
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S16,S26,S36,S39,S61
• 危险类别码：
  R22,R52/53,R41,R38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29159000
• 危险品运输编号：
  3265
• 危险类别：
  8
• RTECS号：
  UF0690000
• 包装等级：
  III
• 储存条件：
  本品应密封存放在阴凉处。

SDS

第一部分：化学品名称

化学品中文名称：	2，2-二氯丙酸；茅草枯
化学品英文名称：	2，2-Dichloropropionic acid；Dalapon
中文俗名或商品名：
Synonyms：
CAS No.：	75-99-0
分子式：	C 3 H 4 Cl 2 O 2
分子量：	142.97

第二部分：成分/组成信息

纯化学品 混合物

化学品名称：2，2-二氯丙酸；茅草枯

有害物成分 含量 CAS No. 2,2-二氯丙酸 100 75-99-0

第三部分：危险性概述

危险性类别：	第6．1类 毒害品
侵入途径：	吸入 食入 经皮吸收
健康危害：	吸入、摄入或经皮肤吸收后对身体有害，对眼睛、皮肤、粘膜和上呼吸道有刺激作用。
环境危害：	对环境有危害，对水体可造成污染
燃爆危险：	本品可燃，具刺激性。

第四部分：急救措施

皮肤接触：	脱去污染的衣着，用大量流动清水冲洗。就医。
眼睛接触：	提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。就医。
吸入：	迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。
食入：	饮足量温水，催吐。就医。

第五部分：消防措施

危险特性：	遇明火、高热可燃。与氧化剂可发生反应。受高热分解产生有毒的腐蚀性烟气。其蒸气比空气重，能在较低处扩散到相当远的地方，遇火源会着火回燃。若遇高热，容器内压增大，有开裂和爆炸的危险。
有害燃烧产物：	一氧化碳、二氧化碳、氯化氢。
灭火方法及灭火剂：	水、雾状水、抗溶性泡沫、干粉、二氧化碳、砂土。
消防员的个体防护：	消防人员须佩戴防毒面具、穿全身消防服，在上风向灭火。尽可能将容器从火场移至空旷处。喷水保持火场容器冷却，直至灭火结束。处在火场中的容器若已变色或从安全泄压装置中产生声音，必须马上撤离。用水喷射逸出液体，使其稀释成不燃性混合物，并用雾状水保护消防人员。
禁止使用的灭火剂：
闪点(℃)：	>110
自燃温度(℃)：	无资料
爆炸下限[%(V/V)]：	无资料
爆炸上限[%(V/V)]：	无资料
最小点火能(mJ)：
爆燃点：
爆速：
最大燃爆压力(MPa)：
建规火险分级：

第六部分：泄漏应急处理

应急处理：

迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。切断火源。建议应急处理人员戴自给式呼吸器，穿一般作业工作服。不要直接接触泄漏物。尽可能切断泄漏源。防止流入下水道、排洪沟等限制性空间。小量泄漏：用砂土、蛭石或其它惰性材料吸收。大量泄漏：构筑围堤或挖坑收容。用泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处置。

第七部分：操作处置与储存

操作注意事项：	密闭操作，局部排风。防止蒸气泄漏到工作场所空气中。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防毒面具（半面罩），戴化学安全防护眼镜，穿防毒物渗透工作服，戴橡胶手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。在清除液体和蒸气前不能进行焊接、切割等作业。避免产生烟雾。避免与氧化剂、碱类接触。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。
储存注意事项：	储存于阴凉、干燥、通风良好的库房。远离火种、热源。防止阳光直射。包装必须密封，切勿受潮。应与氧化剂、碱类等分开存放，切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

第八部分：接触控制/个体防护

最高容许浓度：	中 国 MAC：未制订标准前苏联MAC：未制订标准美国TLV—TWA：0．000001
监测方法：
工程控制：	密闭操作，局部排风。
呼吸系统防护：	空气中浓度超标时，必须佩戴自吸过滤式防毒面具（半面罩）。紧急事态抢救或撤离时，应该佩戴空气呼吸器。
眼睛防护：	戴化学安全防护眼镜。
身体防护：	穿防毒物渗透工作服。
手防护：	戴橡胶手套。
其他防护：	工作场所禁止吸烟、进食和饮水，饭前要洗手。工作完毕，淋浴更衣。保持良好的卫生习惯。

第九部分：理化特性

外观与性状：	无色无臭液体。
pH：
熔点(℃)：	8
沸点(℃)：	185～190
相对密度(水=1)：	1．4014
相对蒸气密度(空气=1)：	4．9
饱和蒸气压(kPa)：	无资料
燃烧热(kJ/mol)：	无资料
临界温度(℃)：	无资料
临界压力(MPa)：	无资料
辛醇/水分配系数的对数值：
闪点(℃)：	>110
引燃温度(℃)：	无资料
爆炸上限%(V/V)：	无资料
爆炸下限%(V/V)：	无资料
分子式：	C 3 H 4 Cl 2 O 2
分子量：	142.97
蒸发速率：
粘性：
溶解性：	易溶于水、多数有机溶剂。
主要用途：	用作农用除草剂，也用于医药等合成。

第十部分：稳定性和反应活性

稳定性：	在常温常压下 稳定
禁配物：	强氧化剂、强碱、潮湿空气。
避免接触的条件：	接触潮气可分解。
聚合危害：	不能出现
分解产物：	一氧化碳、二氧化碳、氯化氢。

第十一部分：毒理学资料

急性毒性：	属低毒类 LD50：970mg／kg(大鼠经口) LC50：无资料
急性中毒：
慢性中毒：
亚急性和慢性毒性：
刺激性：
致敏性：
致突变性：
致畸性：
致癌性：

第十二部分：生态学资料

生态毒理毒性：
生物降解性：
非生物降解性：
生物富集或生物积累性：

第十三部分：废弃处置

废弃物性质：
废弃处置方法：	建议用焚烧法处置。在能利用的地方重复使用容器或在规定场所掩埋。
废弃注意事项：

第十四部分：运输信息

危险货物编号：	61904
UN编号：	2902
包装标志：
包装类别：
包装方法：	塑料袋或二层牛皮纸袋外全开口或中开口钢桶；两层塑料袋或一层塑料袋外麻袋、塑料编织袋、乳胶布袋；塑料袋外复合塑料编织袋（聚丙烯三合一袋、聚乙烯三合一袋、聚丙烯二合一袋、聚乙烯二合一袋）；塑料袋或二层牛皮纸袋外普通木箱；螺纹口玻璃瓶、塑料瓶、复合塑料瓶或铝瓶外普通木箱；塑料瓶、两层塑料袋或两层牛皮纸袋（内或外套以塑料袋）外瓦楞纸箱。
运输注意事项：	铁路运输时包装所用的麻袋、塑料编织袋、复合塑料编织袋的强度应符合国家标准要求。运输前应先检查包装容器是否完整、密封，运输过程中要确保容器不泄漏、不倒塌、不坠落、不损坏。严禁与酸类、氧化剂、食品及食品添加剂混运。运输时运输车辆应配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。运输途中应防曝晒、雨淋，防高温。公路运输时要按规定路线行驶，勿在居民区和人口稠密区停留。
RETCS号：
IMDG规则页码：

第十五部分：法规信息

国内化学品安全管理法规：	化学危险物品安全管理条例 (1987年2月17日国务院发布)，化学危险物品安全管理条例实施细则 (化劳发[1992] 677号)，工作场所安全使用化学品规定 ([1996]劳部发423号)等法规，针对化学危险品的安全使用、生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应规定；常用危险化学品的分类及标志 (GB 13690-92)将该物质划为第6.1 类毒害品。
国际化学品安全管理法规：

第十六部分：其他信息

参考文献：	1.周国泰，化学危险品安全技术全书，化学工业出版社，1997 2.国家环保局有毒化学品管理办公室、北京化工研究院合编，化学品毒性法规环境数据手册，中国环境科学出版社.1992 3.Canadian Centre for Occupational Health and Safety,CHEMINFO Database.1998 4.Canadian Centre for Occupational Health and Safety, RTECS Database, 1989
填表时间：	年月日
填表部门：
数据审核单位：
修改说明：
其他信息：	5
MSDS修改日期：	年月日

制备方法与用途

概述

2,2-二氯丙酸可用作医药合成中间体。若吸入2,2-二氯丙酸，应将患者移至空气新鲜处；如皮肤接触，脱去污染衣物，并用肥皂水和清水彻底冲洗；如有不适，请就医；若眼睛接触，则分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如误食，应立即漱口，禁止催吐，需尽快就医。

制备

2,2-二氯丙酸的制备如下：在搅拌条件下，逐滴加入1.7毫升（2.3克，1质量%）60%硝酸至100毫升密度d420为1.393且纯度不低于98.5%的2,2-二氯丙酸中。然后保持等温条件直至气体释放完全停止，接着加入通过将1.435克硒氧化物（SeO₂）溶解于10毫升水中得到的亚硒酸钠（Na₂SeO₃）溶液。所得溶液在50-60℃下搅拌12小时后，得到约151.5克透明黄色半成品溶液。质量参数如下：d420为1.386，2,2-二氯丙酸含量91.7%，水分7.8%，硒0.68%，硝酸根离子0.04%。

化学性质

2,2-二氯丙酸是一种无色或淡黄色液体。其沸点为185-190℃，在98-99℃（2.67kPa）和90-92℃（1.87kPa）时分别为98%和99%的浓度；相对密度为1.4014（20/4℃），折射率为1.4551。它能溶于水、醇、碱溶液及乙醚，并能随水蒸气挥发，对铁具腐蚀性。其钠盐为晶体，在174-176℃分解；在25℃时水中溶解度约为45g/100ml，约70℃时开始分解。

用途

2,2-二氯丙酸用作医药和农药中间体。由它与2,4,5-三氯苯氧乙醇可制备草克禾（茅草枯），作为除草剂的一种，常被称为达拉朋；草克禾主要指其钠盐形式，是一种抑制一年生及多年生禾本科杂草的内吸性除草剂。通过叶片吸收后作用于全株，另有少量也经根系吸收。施药一周后，叶片开始变黄，约一个月后植物完全枯死。

此外，2,2-二氯丙酸也可用于有机合成和生化研究。

生产方法

2,2-二氯丙酸的生产方法有两种：一是由丙酸氯化而成；二是通过催化加氢制备丙腈，再经过氯化、水解而得。

类别 农药 毒性分级 急性毒性

口服 - 大鼠 LD50: 970 毫克/公斤

刺激数据

皮肤 - 兔子 0.1 毫克/24小时

可燃性危险特性

燃烧时产生有毒氯化物气体

储运特性

存放在通风低温干燥的库房中；与食品原料分开存放和运输

灭火剂

干粉、泡沫或砂土

职业标准

时间加权平均容许浓度（TLV-TWA）: 6 毫克/立方米

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-二氯丙酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2,2-二氯丙酰氯
  参考文献：
  名称：

  使用3-乙酰氧基氨基-2-三氟甲基喹唑啉-4（3 H）-one的烯烃氮杂环化

  摘要：

  用四乙酸铅在二氯甲烷中氧化3-氨基-2-三氟甲基喹唑啉-4（3H）-一6，得到标题3-乙酰氧基氨基衍生物7，其在室温下是可分离的，并且比相应的2-烷基取代的类似物更稳定。化合物7使叠氮基氮杂环丁烷烯的产率始终高于2-烷基取代的类似物的产率。已经研究了使用在喹唑啉酮环的2-位上带有其他吸电子基团的3-乙酰氧基氨基喹唑啉酮进行的叠氮化。

  DOI：

  10.1039/p19960000157
• 作为产物：
  描述：

  2-氯丙酸 在 phosphonic acid 、 氯 作用下， 生成 2,2-二氯丙酸
  参考文献：
  名称：

  Process for making alpha, alphadihalopropionic acids

  摘要：

  公开号：

  US02809992A1
• 作为试剂：
  描述：

  对羟基苯乙酸 在 potassium phosphate 、 2,2-二氯丙酸 、 peroxynitrite 、 bovine liver catalase 作用下， 生成 4-羟基-3-硝基苯乙酸
  参考文献：
  名称：

  Catalase Catalyzes of Peroxynitrite-mediated Phenolic Nitration.

  摘要：

  过氧化氢酶催化了过亚硝酸盐介导的 4- 羟基苯乙酸的硝化反应。硝化反应的 pH 值曲线与过亚硝酸与苯酚反应的曲线相似。氰化物、叠氮化物和 3-氨基-1,2,4-三唑以剂量依赖的方式抑制硝化反应。当过氧化氢酶与亚硝酸过氧化物混合时，可检测到作为中间体的化合物 I。由于叠氮化物是过氧化氢酶过氧化作用的电子供体，而 3-氨基-1,2,4-三唑通过与化合物 I 结合抑制过氧化氢酶的活性，因此过亚硝酸盐介导的酚类硝化可能伴随着化合物 I 的形成。过氧化氢酶和超氧化物歧化酶都能保护大肠杆菌免受过亚硝酸盐的毒性。

  DOI：

  10.1271/bbb.62.448

文献信息

• Palladium-catalyzed synthesis of benzofurans via C–H activation/oxidation tandem reaction and its application to the synthesis of decursivine and serotobenine
  作者：Lei Guo、Fengying Zhang、Weimin Hu、Lei Li、Yanxing Jia

  DOI：10.1039/c3cc49717h

  日期：——

  A new palladium-catalyzed method for the synthesis of benzofurans by reaction of 2-hydroxystyrenes and iodobenzenes via a C–H activation/oxidation tandem reaction has been unprecedentedly discovered. By using this strategy, the overall synthetic efficiency of the synthesis of decursivine and its analogues was indeed improved. Preliminary mechanistic studies shed light into the possible mechanisms.

  一种通过C-H活化/氧化串联反应，以钯为催化剂，由2-羟基苯乙烯和碘苯合成苯并呋喃的新方法被前所未有的发现了。运用该策略，合成化合物细辛碱及其类似物的整体效率确实得到了提高。初步的机理研究表明了可能的反应机理。
• New acyloxy nitroso compounds with improved water solubility and nitroxyl (HNO) release kinetics and inhibitors of platelet aggregation
  作者：Heba A.H. Mohamed、Mohamed Abdel-Aziz、Gamal El-Din A.A. Abuo-Rahma、S. Bruce King

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.04.023

  日期：2015.9

  These compounds or HNO-derived from these compounds react with thiols, including glutathione, thiol-containing enzymes and heme-containing proteins in a similar fashion to other acyloxy nitroso compounds. HNO released from these acyloxy nitroso compounds inhibits activated platelet aggregation. These acyloxy nitroso compounds augment the range of release for this group of HNO donors and should be valuable

  新的酰氧基亚硝基化合物，4-亚硝基四氢-2 H-吡喃-4-基2,2,2-三氯乙酸酯和4-亚硝基四氢-2 H制备2，2-二氯丙酸-吡喃-4-基酯。这些化合物在中性条件下以50至120分钟的半衰期释放HNO，确定这些HNO供体在动力学上是速度较慢的乙酸酯衍生物和速度较快的三氟乙酸衍生物的中间产物。这些化合物或衍生自这些化合物的HNO以与其他酰氧基亚硝基化合物相似的方式与巯基反应，包括谷胱甘肽，含巯基的酶和含血红素的蛋白质。从这些酰氧基亚硝基化合物释放的HNO抑制活化的血小板凝集。这些酰氧基亚硝基化合物增加了这一组HNO供体的释放范围，应该成为进一步研究HNO生物学的有价值的工具。
• Discovery of Di- and Trihaloacetamides as Covalent SARS-CoV-2 Main Protease Inhibitors with High Target Specificity
  作者：Chunlong Ma、Zilei Xia、Michael Dominic Sacco、Yanmei Hu、Julia Alma Townsend、Xiangzhi Meng、Juliana Choza、Haozhou Tan、Janice Jang、Maura V. Gongora、Xiujun Zhang、Fushun Zhang、Yan Xiang、Michael Thomas Marty、Yu Chen、Jun Wang

  DOI：10.1021/jacs.1c08060

  日期：2021.12.15

  enzymatic inhibition and antiviral activity but also significantly improved target specificity over caplain and cathepsins. Compared to GC-376, these new compounds did not inhibit the host cysteine proteases including calpain I, cathepsin B, cathepsin K, cathepsin L, and caspase-3. To the best of our knowledge, they are among the most selective covalent Mpro inhibitors reported thus far. The cocrystal

  主要蛋白酶 (M pro ) 是经过验证的 SARS-CoV-2 抗病毒药物靶点。许多M pro抑制剂现已进入动物模型研究和人体临床试验。然而，有待解决的一个问题是对组织蛋白酶 L 等宿主蛋白酶的靶标选择性。在这项研究中，我们描述了共价 SARS-CoV-2 M前抑制剂的合理设计，其具有新型半胱氨酸反应弹头，包括二氯乙酰胺、二溴乙酰胺、三溴乙酰胺、 2-溴-2,2-二氯乙酰胺和2-氯-2,2-二溴乙酰胺。有前途的主要候选药物Jun9-62-2R （二氯乙酰胺）和Jun9-88-6R （三溴乙酰胺）不仅具有有效的酶抑制和抗病毒活性，而且还显着提高了相对于Caplain和组织蛋白酶的靶标特异性。与GC-376相比，这些新化合物不抑制宿主半胱氨酸蛋白酶，包括钙蛋白酶I、组织蛋白酶B、组织蛋白酶K、组织蛋白酶L和caspase-3。据我们所知，它们是迄今为止报道的最具选择性的共价 M pro抑制剂之一。
• A FACILE SILYLATION OF CARBOXYLIC ACIDS WITH HEXAMETHYLDISILOXANE
  作者：Hideyuki Matsumoto、Yoshikazu Hoshino、Jiro Nakabayashi、Taichi Nakano、Yoichiro Nagai

  DOI：10.1246/cl.1980.1475

  日期：1980.12.5

  It was found that, in the presence of a catalytic amount of sulfuric acid, hexamethyldisiloxane silylates carboxylic acids to give trimethylsilyl carboxylates in good yields.

  研究发现，在催化量的硫酸存在下，六甲基二硅氧烷可以将羧酸硅化，产生良好产率的三甲基硅基羧酸酯。
• Total Synthesis of (+)- and (−)-Decursivine and (±)-Serotobenine through a Cascade Witkop Photocyclization/Elimination/Addition Sequence: Scope and Mechanistic Insights
  作者：Weimin Hu、Hua Qin、Yuxin Cui、Yanxing Jia

  DOI：10.1002/chem.201204137

  日期：2013.2.25

  synthesis of not only racemic decursivine and serotobenine, but also enantiopure (+)‐ and (−)‐decursivine and a variety of their analogues. The present syntheses represent the shortest pathway for the total synthesis of decursivine and serotobenine to date. Moreover, the newly developed cascade sequence for the total synthesis of decursivine does not need any protecting steps. The scope and the reaction

  在本文中，介绍了抗疟疾化合物去甲锡藤及其生物学上无活性的同型血清素的总合成方法。首先研究了（±）-serotobenine的仿生合成，但没有成功。在随后的其他合成路线研究中，我们发现了新的级联Witkop光环化/消除/加成序列，该序列不仅能使外消旋的十碳体和血清型贝宁，而且对映体（+）-和（-）-十碳体和一个对映体纯合子的合成成为可能。各种各样的类似物。目前的合成方法代表了迄今为止全合成十倍体藤黄素和血清素联苯胺的最短途径。而且，新开发的用于癸二烯全合成的级联序列不需要任何保护步骤。还研究了级联序列的范围和反应机理。

表征谱图