(3S,4R,5S)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-hydroxy-5-methylheptanoic acid | 133645-50-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3S,4R,5S)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-hydroxy-5-methylheptanoic acid
• 英文别名: (3S,4R,5S)-4-(t-butoxycarbonylamino)-3-hydroxy-5-methylheptanoic acid；(3S,4R,5S)-N-(tert-Butoxycarbonyl)isostatine；Boc-(3S,4R,5S)-isostatine；N-Boc-isostatine；(3S,4R,5S)-3-hydroxy-5-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]heptanoic acid
• CAS: 133645-50-8；141394-80-1；141394-81-2；141394-84-5；118171-78-1
• 化学式: C₁₃H₂₅NO₅
• 分子量: 275.345
• InChiKey: ITDDYXBURGWVLE-ATZCPNFKSA-N

物化性质

• 沸点：
  440.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.106±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R,5S)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-hydroxy-5-methylheptanoic acid 在 吡啶 、 乙酰氯 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.09h， 生成 N,O-diacetyl-(3S,4R,5S)-isostatine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and properties of the eight isostatine stereoisomers

  摘要：

  The eight possible stereoisomers of isostatine, (3S,4R,5S)-4-amino-3-hydroxy-5-methylheptanoic acid, have been synthesized from the four isomeric D- and L-isoleucinals and D- and L-allo-isoleucinals and ethyl lithioacetate. The eight isomers have been compared for the GC retention times of their bis(trifluoroacetyl) methyl ester derivatives and the H-1 NMR properties of the gamma-lactams derived from them. The natural isomer was shown to be the 3S,4R,5S isomer.

  DOI：

  10.1021/jo00037a012
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-甲基丁醛 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 sodium azide 、 钾硼氢 、 硫酸 、 氢气 、 N,N'-羰基二咪唑 、 lithium diisopropyl amide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 吡啶 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -78.0~50.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 166.17h， 生成 (3S,4R,5S)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-hydroxy-5-methylheptanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Lloyd-Williams, Paul; Monerris, Patricia; Gonzalez, Isabel, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1994, # 14, p. 1969 - 1974

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Total synthesis of spiruchostatin B aided by an automated synthesizer
  作者：Shinichiro Fuse、Kumiko Okada、Yusuke Iijima、Asami Munakata、Kazuhiro Machida、Takashi Takahashi、Motoki Takagi、Kazuo Shin-ya、Takayuki Doi

  DOI：10.1039/c0ob01169j

  日期：——

  The total synthesis of a natural productHDAC inhibitor, spiruchostatin B, was successfully achieved. A 5-step synthesis that included an asymmetric aldol reaction was carried out in an automated synthesizer to provide an (E)-(S)-3-hydroxy-7-thio-4-heptenoic acid segment that is the crucial structure of cysteine-containing, depsipeptidic natural products such as spiruchostatins, FK228, FR901375, and largazole for their inhibitory activity against HDACs.

  天然产物HDAC抑制剂spirochostatin B的全合成成功实现。通过自动化合成器执行了一种包含不对称羟醛反应的5步合成路线，得到了(E)-(S)-3-羟基-7-硫-4-庚烯酸片段，这一片段是包含半胱氨酸的脱硫肽类天然产物，如spirochostatins、FK228、FR901375和largazole，它们对HDACs具有抑制活性的关键结构。
• Total Synthesis of the Didemnins; III. - Synthesis of Protected (2<i>R</i>,3<i>S</i>)-Alloisoleucine and (3<i>S</i>,4<i>R</i>,5<i>S</i>)-Isostatine Derivatives - Amino Acids from Hydroxy Acids
  作者：Ulrich Schmidt、Matthias Kroner、Helmut Griesser

  DOI：10.1055/s-1989-27404

  日期：——

  (2S,3S)-2-Acetoxy-3-methylvaleric acid (3) is prepared from L-isoleucine (2) with 96% retention of configuration. Compound 3 is converted to optically pure methyl D-alloisoleucinate (7) as its hydrochloride salt, via the methanesulfonate 5 and the azide 6 with 76% yield and 99.9% inversion. Subsequent protection-saponification-activation of 7, followed by reaction with the lithium enolate of methyl trimethylsilyl malonate and reduction, yields (3S,4R,5S)-N-(9-fluorenylmethoxycarbonyl) isostatine (12). (3S.4R,5S)-Isostatine is a characteristic unit of the didemnines 1.

  (2S,3S)-2-乙酰氧基-3-甲基戊酸（3）是通过L-异亮氨酸（2）制备的，保留构型率为96%。化合物3转化为光学纯的甲基D-全异亮氨酸盐酸盐（7），经过甲烷磺酸酯5和叠氮化合物6，产率为76%，反转率为99.9%。随后对7进行保护-皂化-活化反应，再与甲基三甲基硅基丙二酸锂烯醇盐反应并还原，得到(3S,4R,5S)-N-(9-芴甲氧基羰基)异亮氨酸（12）。(3S,4R,5S)-异亮氨酸是二氟氮碱1的特征单元。
• Total synthesis of the didemnins - 1. synthesis of the peptolide ring
  作者：U Schmidt、M Kroner、H Griesser

  DOI：10.1016/0040-4039(88)85084-6

  日期：1988.1

  The 23-membered peptolide ring of the didemnins is formed in a two phase cyclization of a linear ω-amino-pentafluorophenyl ester in 70% yield without high dilution. (2,4)-2,5-dimethyl-4-hydroxy-3-oxohexanoic acid (Hip) and (3,4,5)-isostatine are synthesized by acylations of trimethylsilyl malonates.

  二羟肌酐的23元肽环是在线性ω-氨基-五氟苯基酯的两相环化反应中形成的，产率为70％，无需高稀释度。（2 ，4 ）-2,5-二甲基-4-羟基-3-氧代己酸（HIP）和（3 ，4 ，5 ）-isostatine由三甲基硅烷丙二酸酯酰化合成。
• Samarium Iodide-Mediated Reformatsky Reactions for the Stereoselective Preparation of β-Hydroxy-γ-amino Acids: Synthesis of Isostatine and Dolaisoleucine
  作者：Christopher G. Nelson、Terrence R. Burke

  DOI：10.1021/jo202091r

  日期：2012.1.6

  The synthesis of β-hydroxy-γ-amino acids via SmI2-mediated Reformatsky reactions of α-chloroacetyloxazolidinones with aminoaldehydes is reported. Diastereoselective coupling is demonstrated to depend on the absolute configuration of the Evans chiral auxiliary employed in the reaction, allowing erythro or threo products to be obtained selectively. The potential utility of the methodology is exemplified

  报道了通过 SmI 2介导的 α-氯乙酰恶唑烷酮与氨基醛的Reformatsky 反应合成 β-羟基-γ-氨基酸。非对映选择性偶联被证明取决于反应中使用的 Evans 手性助剂的绝对构型，允许选择性地获得赤型或苏型产物。该方法的潜在效用体现在生物相关N -Boc -isostatine ( 2b ) 和N -Boc-dolaisoleucine ( 3c )的轻松合成。
• Efficient total synthesis of didemnins A and B
  作者：Yasumasa Hamada、Yutaka Kondo、Makoto Shibata、Takayuki Shioiri

  DOI：10.1021/ja00184a041

  日期：1989.1