N-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-O-膦酰-D-酪氨酸 | 178432-30-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-O-膦酰-D-酪氨酸
• 英文名称: Fmoc-D-Tyr(PO₃H₂)-OH
• 英文别名: Fmoc-D-Tyr(PO3H2)-OH；(2R)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-(4-phosphonooxyphenyl)propanoic acid
• CAS: 178432-30-9
• 化学式: C₂₄H₂₂NO₈P
• 分子量: 483.414
• InChiKey: AMXUJIHSMANWDW-JOCHJYFZSA-N

物化性质

• 密度：
  1.464±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-O-膦酰-D-酪氨酸 在 三甲基溴硅烷 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  Enzymatic Self-Assembly Confers Exceptionally Strong Synergism with NF-κB Targeting for Selective Necroptosis of Cancer Cells

  摘要：

  As a promising molecular process for selectively inhibiting cancer cells without inducing acquired drug resistance, enzyme-instructed self-assembly (EISA) usually requires relatively high dosages. Despite its discovery 30 years ago, the translation of the knowledge about NF-kappa B signaling into clinic remains complicated due to the broad roles of NF-kappa B in cellular regulation. Here we show that integrating EISA and NF-kappa B targeting boosts the efficacy of EISA over an order of magnitude without compromising selectivity against cancer cells. That is, in situ enzymatic self-assembly of a tetrapeptide results in nanofibers, which hardly affect cell viability, but lead to inductive expression of tumor necrosis factor receptor 2 (TNFR2) and decreased expression of three key proteins at the upstream of NF-kappa B pathway in the cancer cells. Adding the inhibitors targeting NF-kappa B further decreases the expressions of those upstream proteins, which turns the otherwise innocuous nanofibers to being lethal to the cancer cells, likely causing necroptosis. As the first case of using supramolecular processes to enable synthetic lethality, this work illustrates a versatile approach to translate key regulatory circuits into promising therapeutic targets.

  DOI：

  10.1021/jacs.7b12368
• 作为产物：
  描述：

  D-酪氨酸 在 四磷十氧化物 、 磷酸 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 N-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-O-膦酰-D-酪氨酸
  参考文献：
  名称：

  吡咯结合磷酸肽的合成及生物活性

  摘要：

  在这里，我们报告了吡咯缀合磷酸肽的合成及其对细胞活力的影响。受萘基磷酸肽 (Nap-ff p y, 1 ) 对癌细胞选择性抑制的启发，我们将杂芳族二吡咯或三吡咯基序缀合在含有磷酸酪氨酸或磷酸丝氨酸的短肽的 N 端，并检查了其生物活性。产生的磷酸肽 ( 2 – 10 )。虽然大多数磷酸肽在 200 μM 下表现出与1相比对 HeLa 细胞的活性，但与1不同，它们在 400 μM 下与 HeLa 细胞基本上相容。 400 μM 的2 – 10酶促去磷酸化无法诱导在1的情况下观察到的肽组装体的显着形态转变。这些结果表明，肽N端的杂芳族基序可能不利于酶促自组装过程中广泛纳米纤维的形成或形态变化，从而为开发磷酸肽作为控制细胞命运的磷酸酶底物提供了有用的见解。

  DOI：

  10.3762/bjoc.18.17

文献信息

• A general and convenient synthesis of novel phosphotyrosine mimetics
  作者：Anna Katrin Szardenings、Mikhail F. Gordeev、Dinesh V. Patel

  DOI：10.1016/0040-4039(96)00666-1

  日期：1996.5

  A simple and general procedure for preparation of various phosphotyrosine mimetics from the corresponding phenolic precursors is described. In situ silylation of phenol acids followed by treatment with Et3N/CBr4/HP(O)(OEt)2 provides diethyl phosphate intermediates (36–96%), which can be cleanly deprotected in quantitative yields upon treatment with BSTFA/TMSI to afford novel phosphotyrosine mimetics

  描述了一种由相应的酚类前体制备各种磷酸酪氨酸模拟物的简单通用方法。酚酸的原位甲硅烷基化，然后用Et 3 N / CBr 4 / HP（O）（OEt）2处理可提供磷酸二乙酯中间体（36–96％），在用BSTFA / TMSI处理后可以定量地将其干净地脱保护提供新型的磷酸酪氨酸模拟物。
• Enzymatic Insertion of Lipids Increases Membrane Tension for Inhibiting Drug Resistant Cancer Cells
  作者：Jiaqing Wang、Weiyi Tan、Guanying Li、Difei Wu、Hongjian He、Jiashu Xu、Meihui Yi、Ye Zhang、S. Ali Aghvami、Seth Fraden、Bing Xu

  DOI：10.1002/chem.202002974

  日期：2020.11.26

  lipids contribute to cancer drug resistance, it is challenging to target diverse range of lipids. Here, we show enzymatically inserting exceedingly simple synthetic lipids into membranes for increasing membrane tension and selectively inhibiting drug resistant cancer cells. The lipid, formed by conjugating dodecylamine to d‐phosphotyrosine, self‐assembles to form micelles. Enzymatic dephosphorylation

  尽管脂质有助于癌症耐药性，但靶向不同范围的脂质具有挑战性。在这里，我们展示了酶促地将极其简单的合成脂质插入膜中，以增加膜张力并选择性抑制耐药癌细胞。通过将十二胺与d结合形成的脂质-磷酸酪氨酸，自组装形成胶束。胶束的酶促脱磷酸作用将脂质插入膜中并增加膜张力。胶束有效抑制耐药性胶质母细胞瘤细胞 (T98G) 或三阴性乳腺癌细胞 (HCC1937)，而不会诱导获得性耐药性。此外，胶束的酶促反应促进了脂质在亚细胞细胞器（例如内质网 (ER)、高尔基体和线粒体）的膜中的积累，从而激活了多种受调控的细胞死亡途径。这项工作首次增加膜张力以抑制癌细胞，说明了一种新的强大的超分子方法来对抗困难的药物靶点。
• 含有蛋白的短肽水凝胶和提高蛋白储存稳定 性的方法
  申请人：邹立人

  公开号：CN108912348B

  公开（公告）日：2021-07-02

  本发明提供了一种含有蛋白的短肽水凝胶和提高蛋白储存稳定性的方法。所述方法可以明显提高蛋白的储存稳定性。所述含有蛋白的短肽水凝胶为，将短肽与蛋白混合于水溶液中，在2‑6℃(例如4℃)酶促作用下使所述短肽与所述蛋白共组装形成水凝胶，所述短肽可在酶促作用下形成稳定的水凝胶，所述稳定的水凝胶是指在室温下放置15天以上仍可以保持凝胶状态。优选的，所述短肽序列为NBD‑GDFDFpDY。所述方法为，将可在酶促作用下形成水凝胶的短肽与蛋白混合于水溶液中，在2‑6℃酶促作用下使所述短肽与所述蛋白共组装形成水凝胶，储存所述共组装形成的水凝胶。
• Dephosphorylation of <scp>d</scp>-Peptide Derivatives to Form Biofunctional, Supramolecular Nanofibers/Hydrogels and Their Potential Applications for Intracellular Imaging and Intratumoral Chemotherapy
  作者：Jiayang Li、Yuan Gao、Yi Kuang、Junfeng Shi、Xuewen Du、Jie Zhou、Huaimin Wang、Zhimou Yang、Bing Xu

  DOI：10.1021/ja404215g

  日期：2013.7.3

  hydrogelators affords a new type of biostable or biocompatible hydrogelators, which may find applications in intratumoral chemotherapy or intracellular imaging, respectively. This work, as the first comprehensive and systematic study of the unexpected enzymatic dephosphorylation of D-peptides, illustrates a useful approach to generate supramolecular hydrogels that have both biostability and other desired functions

  D-肽作为天然存在的 L-肽的对映异构体，通常抵抗内源性蛋白酶，并且可能对大多数酶不敏感。但是，尚不清楚磷酸酶是否或如何催化 D-肽的去磷酸化。在这项工作中，我们通过酶促脱磷酸作用检查了 D 肽纳米纤维的形成。通过比较基于 L-肽和 D-肽的水凝胶的酶促水凝胶，我们发现水凝胶前体的手性对从酪氨酸磷酸残基中去除磷酸基团导致的酶促水凝胶影响很小。治疗剂（例如，紫杉醇）或荧光团（例如，4-硝基-2,1,3-苯并恶二唑）与基于 D-肽的水凝胶剂的连接提供了一种新型的生物稳定或生物相容性水凝胶剂，可分别应用于瘤内化疗或细胞内成像。这项工作是对 D 肽意外酶促脱磷酸化的首次全面系统研究，它说明了一种生成具有生物稳定性和其他所需功能的超分子水凝胶的有用方法。
• Enzymatic self-assembly of an immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif (ITIM)
  作者：Natsuko Yamagata、Xiaoyi Chen、Jie Zhou、Jie Li、Xuewen Du、Bing Xu

  DOI：10.1039/c7ob01074e

  日期：——

  An immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif (ITIM), LYYYYL, as well as its enantiomeric or retro-inverso peptide, self-assembles in water upon enzymatic dephosphorylation, thus illustrating a new approach to design bioinspired soft materials from an important pool of functional peptides.

  一种免疫受体酪氨酸基抑制性基序（ITIM），LYYYYL，以及其对映或反向肽，在酶解磷酸化作用下在水中自组装，因此展示了一种从重要的功能肽库设计仿生软材料的新方法。