Fmoc-L-3-苯并噻吩丙氨酸 | 177966-60-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 氨基酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: Fmoc-L-3-苯并噻吩丙氨酸
• 中文别名: 9-芴甲氧羰基-L-3-苯并噻吩丙氨酸；芴甲氧羰基-L-3-苯并噻吩丙氨酸；FMOC-L-3-(3-苯丙噻吩基)-丙氨酸；N-芴甲氧羰基-L-3-(3-苯并噻吩基)丙氨酸；FMOC-L-3-(3-苯并噻吩基)丙氨酸；3-(3-苯并噻吩基)-N-FMOC-L-丙氨酸；Fmoc-L-3-（3-苯丙噻吩基）-丙氨酸；FMOC-Β-(3-苯并噻吩)-ALA-OH；Fmoc-L-3-(3-苯丙噻吩基)-丙氨酸；N-FMOC-S-B-(3-苯并噻吩基)-丙氨酸；Fmoc-L-3-(3-苯并噻吩基)丙氨酸；3-(3-苯并噻吩基)-N-Fmoc-L-丙氨酸；FMOC-Β-(3-苯并噻吩)丙氨酸；FMOC-3-(3-苯并噻吩基)-L-丙氨酸；FMOC-L-3-苯并噻吩基丙氨酸；N-芴甲氧羰基-L-3-(3-苯并噻吩基)丙氨酸;FMOC-Β-(3-苯并噻吩)丙氨酸;3-(3-苯并噻吩基)-N-FMOC-L-丙氨酸;9-芴甲氧羰基-L-3-苯并噻吩丙氨酸;FMOC-L-3-(3-苯丙噻吩基)-丙氨酸;FMOC-3-(3-苯并噻吩基)-L-丙氨酸;FMOC-L-3-(3-苯并噻吩基)丙氨酸;N-FMOC-S-B-(3-苯并噻吩基)-丙氨酸
• 英文名称: Fmoc-β-(3-benzothienyl)-L-alanine
• 英文别名: Fmoc-L-3-benzothienylalanine；Fmoc-3Bal-OH；Fmoc-β-(3-benzothienyl)alanine；Fmoc-[BTA]-OH；(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-L-3-benzothienylalanine；Fmoc-Bal-OH；(2S)-3-(1-benzothiophen-3-yl)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propanoic acid
• CAS: 177966-60-8
• 化学式: C₂₆H₂₁NO₄S
• mdl: MFCD00672562
• 分子量: 443.523
• InChiKey: BQIZNDWONIMCGM-QHCPKHFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  690.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.356±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.153
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  保存方法：存放在-20°C环境中。

制备方法与用途

FMOC-L-3-苯并噻吩基丙氨酸可用作有机合成中间体和医药中间体，主要应用于实验室研发和化工生产过程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-L-3-苯并噻吩丙氨酸 、 (5S,8S)-3-benzoyl-7-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-1-oxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2-ene-8-carboxylic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 methyl 6-[[(1S)-1-[(2S,5S)-7-(3-chlorophenyl)-2-[[(1S)-1-[2-(cyclopropylamino)-2-oxo-acetyl]butyl]carbamoyl]-9-oxa-3,8-diazaspiro[4.4]non-7-ene-3-carbonyl]-2,2-dimethyl-propyl]carbamoyl]cyclohex-3-ene-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2007/25307

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Synthesis, stability and mechanistic studies of potent anticryptococcal hexapeptides
  作者：Kitika Shenmar、Krishna K. Sharma、Nishima Wangoo、Indresh K. Maurya、Vinod Kumar、Shabana I. Khan、Melissa R. Jacob、Kulbhushan Tikoo、Rahul Jain

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.046

  日期：2017.5

  which has been exploited in the present study by synthesizing a series of hexapeptides that exhibits promising activity against a panel of Gram-negative and Gram-positive bacteria and various pathogenic fungal strains; the most exemplary activity was observed against Cryptococcus neoformans. The peptides 3, 24, 32 and 36 displayed potent anticryptococcal activity (IC50 = 0.4-0.46 μg/mL, MIC = 0.63-1.25

  免疫功能低下患者中隐球菌病的发病率不断增长，因此需要一种能够根除该病的新型药物疗法。与传统治疗剂相比，基于肽的药物治疗具有许多优势，传统治疗剂已在本研究中得到利用，其方法是合成一系列六肽，这些六肽对一组革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌以及各种病原性真菌菌株显示出有希望的活性; 观察到了对新型隐球菌的最典型的活性。肽3、24、32和36表现出强大的抗隐球菌活性（IC50 = 0.4-0.46μg/ mL，MIC = 0.63-1.25μg/ mL，MFC = 0.63-1.25μg/ mL），并且在蛋白水解条件下具有稳定性。除此之外，其他几种肽还显示出对病原菌的抑制作用。突出的肽包括表现出IC50值在2.1和3.6μg/ mL之间的肽18-20和26，针对金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林的S的MIC为5-20μg/ mL和MBC为10-20μg/ mL。金黄色的。通过扫描电子显微镜和透射电子显微镜研究证
• Solid-Phase Synthesis of Structurally Diverse Heterocycles by an Amide-Ketone Condensation/<i>N</i>-Acyliminium Pictet-Spengler Sequence
  作者：Vitaly V. Komnatnyy、Michael Givskov、Thomas E. Nielsen

  DOI：10.1002/chem.201202745

  日期：2012.12.21

  condensation reactions to form cyclic N‐acyliminium intermediates. In the presence of a tethered nucleophile, a second cyclization reaction results in the formation of a fused bicyclic ring system. The scope of the methodology was demonstrated by several combinations of substituted ketones and nucleophiles, the latter conveniently originating from amino acids with functionalized side chains, such as tryptophan

  提出了一种有效的固相合成结构多样的杂环化合物的方法。在酸性反应条件下，肽类乙酰丙酰胺会经历分子内的酮-酰胺缩合反应，形成环氮氰基中间体。在拴系亲核试剂的存在下，第二个环化反应导致形成稠合的双环系统。该方法的范围由取代的酮和亲核试剂的几种组合证明，后者可以方便地来源于具有功能化侧链的氨基酸，例如色氨酸，取代的苯丙氨酸和半胱氨酸。环化序列以高收率提供非对映体纯产物。在该方法的一种扩展中，所得产物的相对立体化学使得能够通过独特的循环释放机理形成桥环系统。
• χ-Conopeptide Pharmacophore Development: Toward a Novel Class of Norepinephrine Transporter Inhibitor (Xen2174) for Pain
  作者：Andreas Brust、Elka Palant、Daniel E. Croker、Barbara Colless、Roger Drinkwater、Brad Patterson、Christina I. Schroeder、David Wilson、Carsten K. Nielsen、Maree T. Smith、Dianne Alewood、Paul F. Alewood、Richard J. Lewis

  DOI：10.1021/jm9003413

  日期：2009.11.26

  Norepinephrine (NE) amplifies the strength of descending pain inhibition, giving inhibitors of spinal NET clinical utility in the management of pain. χ-MrIA isolated from the venom of a predatory marine snail noncompetitively inhibits NET and reverses allodynia in rat models of neuropathic pain. An analogue of χ-MrIA has been found to be a suitable drug candidate. On the basis of the NMR solution structure

  去甲肾上腺素（NE）增强了向下疼痛抑制的强度，使脊髓NET抑制剂在疼痛控制中具有临床应用价值。从掠食性海洋蜗牛毒液中分离得到的χ-MrIA非竞争性抑制NET并逆转神经性疼痛大鼠模型的异常性疼痛。已经发现χ-MrIA的类似物是合适的候选药物。基于该相关肽，Xen2174（3）的NMR溶液结构以及类似物的构效关系，提出了3与NET的变构结合的药效团模型。如图所示3NET主要通过第一个环中的氨基酸与NET相互作用，形成紧密的反向旋转，以允许与NET高亲和力相互作用的方向呈现氨基酸Tyr7，Lys8和Leu9。第二环与转运蛋白内的大疏水口袋相互作用。基于药效基团的类似物证明了支持所提出模型的活性。基于改善的化学稳定性和广泛的治疗指数，选择了3种药物进行进一步开发，目前处于II期临床试验中。
• Discovery of Mixed Pharmacology Melanocortin-3 Agonists and Melanocortin-4 Receptor Tetrapeptide Antagonist Compounds (TACOs) Based on the Sequence Ac-Xaa¹-Arg-(pI)DPhe-Xaa⁴-NH₂
  作者：Skye R. Doering、Katie T. Freeman、Sathya M. Schnell、Erica M. Haslach、Marvin Dirain、Ginamarie Debevec、Phaedra Geer、Radleigh G. Santos、Marc A. Giulianotti、Clemencia Pinilla、Jon R. Appel、Robert C. Speth、Richard A. Houghten、Carrie Haskell-Luevano

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00301

  日期：2017.5.25

  and pharmacologically characterized at the mouse melanocortin-1, -3, -4, and -5 receptors. This resulted in the serendipitous discovery of nine compounds that were MC3R agonists (EC50 < 1000 nM) and MC4R antagonists (5.7 < pA2 < 7.8). The three most potent MC3R agonists, 18 [Ac-Arg-Arg-(pI)DPhe-Tic-NH2], 1 [Ac-His-Arg-(pI)DPhe-Tic-NH2], and 41 [Ac-Arg-Arg-(pI)DPhe-DNal(2′)-NH2] were more potent (EC50

  已经研究了集中表达的黑皮质素-3和-4受体（MC3R / MC4R）作为体重控制治疗的可能靶标，其中许多研究集中在MC4R上。在此，报道了新型的四肽支架[Ac-Xaa 1 -Arg-（pI）DPhe-Xaa 4 -NH 2 ]。支架是从基于MC3R混合物的位置扫描运动获得的结果中得出的。根据这些结果，设计了一组48种四肽，并在小鼠黑皮质素-1，-3，-4和-5受体上进行了药理学表征。这偶然发现了九种化合物，它们分别是MC3R激动剂（EC 50 <1000 nM）和MC4R拮抗剂（5.7
• New Antimicrobial Hexapeptides: Synthesis, Antimicrobial Activities, Cytotoxicity, and Mechanistic Studies
  作者：Rohit K. Sharma、Sandeep Sundriyal、Nishima Wangoo、Werner Tegge、Rahul Jain

  DOI：10.1002/cmdc.200900330

  日期：2010.1.4

  depending on the hydrophobic or positive‐charge character of residues at various positions along the sequence. The hexapeptide was also cyclized to study the correlation between the linear and cyclic structures and their respective antimicrobial activities. The synthesized peptides were found to be active against the fungus Candida albicans and Gram‐positive bacteria such as methicillin‐resistant Staphylococcus

  合成的抗菌肽最近已成为抗药性病原体的有前途的候选药物。我们鉴定了新的六肽，Orn- d -Trp- d -Phe-Ile- d -Phe-His的（1-BZL）-NH 2，其表现出广谱抗真菌和抗菌活性。根据序列中各个位置残基的疏水性或正电荷特性，对各种蛋白原性和非蛋白原性氨基酸进行全氨基酸扫描，从而进行了前导优化。六肽也被环化以研究线性和环状结构与它们各自的抗菌活性之间的相关性。发现合成的肽对真菌具有活性白色念珠菌和革兰氏阳性细菌，例如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌和表皮耐甲氧西林的葡萄球菌，以及革兰氏阴性细菌大肠杆菌；对于最有效的结构MIC值在1-5微克mL范围-1（IC 50倍在0.02-2微克mL范围内的值-1）。在最高200μgmL -1的最高测试浓度下，大多数合成的肽在MTT分析中均无细胞毒性作用。在分别模拟细菌和哺乳动物膜的带负电荷和两性离子模型膜的存在下进行了色氨酸荧光猝灭研究。