3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)苯基)丙烷-1-醇 | 651030-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)苯基)丙烷-1-醇
• 英文名称: 3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)propan-1-ol
• 英文别名: 3-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]propan-1-ol
• CAS: 651030-57-8
• 化学式: C₁₅H₂₃BO₃
• 分子量: 262.157
• InChiKey: MAOHXUOIEOBIJP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  385.1±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.04±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.91
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)苯基)丙烷-1-醇 在 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 以42%的产率得到2‐(4‐(3‐bromopropyl)phenyl)-4,4,5,5‐tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
  参考文献：
  名称：

  分子间sp3-CH胺用于合成饱和氮杂环化合物。

  摘要：

  通过烷基溴衍生物的高效分子间sp3-CH胺化反应，可以制备取代的氮杂环丁烷和更大的含氮饱和环杂环。已证明许多底物可以良好的收率进行CH胺化和随后的氨基磺酸烷基化。N-苯氧基磺酰基保护的产物可以在中性或温和的碱性条件下被掩蔽，得到相应的环状仲胺。该协议的制备方便性通过克量级和伸缩式多步程序得到了证明。该技术的应用在不寻常的含氮杂环丁烷的天然产物Penaresidin B的九步全合成中得到了强调。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b04096
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-溴苯基)丙-2-烯-1-醇 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium acetate 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)苯基)丙烷-1-醇
  参考文献：
  名称：

  消除杂环正电子发射断层扫描放射性配体的铜介导的 18F-氟化

  摘要：

  用氟 18 (18F) 标记的分子用于正电子发射断层扫描，以可视化、表征和测量体内的生物过程。尽管最近在将 18F 掺入芳烃方面取得了进展，但开发通用且有效的方法来标记药物发现计划所需的放射性配体仍然是一项重大任务。这个完整的描述描述了杂环正电子发射断层扫描 (PET) 放射性配体的放射合成方法，使用铜介导的 18F 氟化芳基硼试剂与 18F 氟化物作为模型反应。该方法基于一项研究，该研究检查了药物开发中常用的杂环的存在如何影响代表性芳基硼试剂的 18F-氟化效率，以及超过 50 种（杂）芳基硼酸酯的标记。这组数据允许将这种去风险策略应用于七种结构复杂的药物相关含杂环分子的成功放射合成。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b03131

文献信息

• Comprehensive structure-activity-relationship of azaindoles as highly potent FLT3 inhibitors
  作者：Sebastian H. Grimm、Berend Gagestein、Jordi F. Keijzer、Nora Liu、Ruud H. Wijdeven、Eelke B. Lenselink、Adriaan W. Tuin、Adrianus M.C.H. van den Nieuwendijk、Gerard J.P. van Westen、Constant A.A. van Boeckel、Herman S. Overkleeft、Jacques Neefjes、Mario van der Stelt

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.01.006

  日期：2019.3

  Acute myeloid leukemia (AML) is characterized by fast progression and low survival rates, in which Fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3) receptor mutations have been identified as a driver mutation in cancer progression in a subgroup of AML patients. Clinical trials have shown emergence of drug resistant mutants, emphasizing the ongoing need for new chemical matter to enable the treatment of this disease

  急性髓细胞性白血病（AML）的特征是进展快，生存率低，其中已将Fms样酪氨酸激酶3（FLT3）受体突变确定为AML患者亚组中癌症进展的驱动程序突变。临床试验已显示出耐药突变体的出现，强调了对新化学物质的持续需求，以使该疾病得以治疗。在这里，我们介绍了已知的PKA抑制剂异喹啉磺酰胺H-89作为FLT3抑制剂的类似物的发现和拓扑结构-活性关系（SAR）研究。令人惊讶地，我们发现SAR与在PKA中观察到的H-89的结合模式不一致。匹配的分子对分析导致鉴定出高活性的亚纳摩尔氮杂吲哚作为新型的FLT3抑制剂。
• [EN] N-LINKED HYDROXAMIC ACID DERIVATIVES USEFUL AS ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE HYDROXAMIQUE À LIAISON N, UTILES COMME AGENTS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2011073845A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The present invention is directed to a new class of hydroxamic acid derivatives, their use as LpxC inhibitors, and more specifically their use to treat bacterial infections. Formula (I).

  本发明涉及一类新的羟肟酸衍生物，它们作为LpxC抑制剂的用途，更具体地用于治疗细菌感染。公式（I）。
• Targeted degradation of aberrant tau in frontotemporal dementia patient-derived neuronal cell models
  作者：M Catarina Silva、Fleur M Ferguson、Quan Cai、Katherine A Donovan、Ghata Nandi、Debasis Patnaik、Tinghu Zhang、Hai-Tsang Huang、Diane E Lucente、Bradford C Dickerson、Timothy J Mitchison、Eric S Fischer、Nathanael S Gray、Stephen J Haggarty

  DOI：10.7554/elife.45457

  日期：——

  Tauopathies are neurodegenerative diseases characterized by aberrant forms of tau protein accumulation leading to neuronal death in focal brain areas. Positron emission tomography (PET) tracers that bind to pathological tau are used in diagnosis, but there are no current therapies to eliminate these tau species. We employed targeted protein degradation technology to convert a tau PET-probe into a functional degrader of pathogenic tau. The hetero-bifunctional molecule QC-01–175 was designed to engage both tau and Cereblon (CRBN), a substrate-receptor for the E3-ubiquitin ligase CRL4CRBN, to trigger tau ubiquitination and proteasomal degradation. QC-01–175 effected clearance of tau in frontotemporal dementia (FTD) patient-derived neuronal cell models, with minimal effect on tau from neurons of healthy controls, indicating specificity for disease-relevant forms. QC-01–175 also rescued stress vulnerability in FTD neurons, phenocopying CRISPR-mediated MAPT-knockout. This work demonstrates that aberrant tau in FTD patient-derived neurons is amenable to targeted degradation, representing an important advance for therapeutics.

  tau病是一种神经退行性疾病，其特征是tau蛋白异常形式的聚集，导致大脑病灶区域神经元死亡。与病理tau蛋白结合的正电子发射断层扫描（PET）示踪剂可用于诊断，但目前还没有消除这些tau蛋白的疗法。我们采用靶向蛋白降解技术，将 tau PET 探针转化为致病性 tau 的功能性降解剂。异质双功能分子QC-01-175被设计成同时与tau和Cereblon (CRBN)（E3-泛素连接酶CRL4CRBN的底物-受体）结合，触发tau泛素化和蛋白酶体降解。QC-01-175能清除额颞叶痴呆（FTD）患者神经元细胞模型中的tau，而对健康对照组神经元中的tau影响甚微，这表明它对疾病相关形式具有特异性。QC-01-175还能挽救FTD神经元的应激脆弱性，表型复制CRISPR介导的MAPT基因敲除。这项研究表明，FTD 患者神经元中的异常 tau 可被靶向降解，这是治疗方面的一个重要进展。
• [EN] COMPOUNDS FOR TAU PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LA DÉGRADATION DE LA PROTÉINE TAU
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2019014429A1

  公开（公告）日：2019-01-17

  Provided herein are bifunctional compounds that bind tau protein and/or promote targeted ubiquitination for the degradation of tau protein. In particular, provided are compounds that can bind tau protein, a protein whose aggregation is implicated in a variety of neurodegenerative disease (e.g., tauopathies), and can promote its degradation by recruiting an E3 ubiquitin ligase (e.g., Cereblon), which can ubiquitinate tau protein, marking it for proteasomal degradation. Also provided are radiolabeled forms of the bifunctional compounds, pharmaceutical compositions comprising the bifunctional compounds, methods of detecting and/or diagnosing neurological disorders, methods of detecting and/or diagnosing pathological aggregation of tau protein (e.g., in the central nervous system), methods of treating and/or preventing neurological disorders, and methods of promoting the degradation of tau protein by E3 ubiquitin ligase activity in a subject by administering a compound or composition described herein.

  本文提供了一种双功能化合物，可以结合tau蛋白和/或促进定向泛素化以降解tau蛋白。具体来说，提供了可以结合tau蛋白的化合物，tau蛋白的聚集与多种神经退行性疾病（例如tau病变）有关，并且可以通过招募E3泛素连接酶（例如Cereblon）促进其降解，后者可以泛素化tau蛋白，标记其进行蛋白酶体降解。还提供了双功能化合物的放射标记形式、包含双功能化合物的药物组合物、检测和/或诊断神经疾病的方法、检测和/或诊断tau蛋白的病理性聚集的方法（例如在中枢神经系统中）、治疗和/或预防神经疾病的方法，以及通过给予本文描述的化合物或组合物在受试者中促进E3泛素连接酶活性降解tau蛋白的方法。
• POLYMERIZABLE COMPOUNDS AND THE USE THEREOF IN LIQUID CRYSTAL DISPLAYS
  申请人：Goetz Achim

  公开号：US20120224124A1

  公开（公告）日：2012-09-06

  The present invention relates to polymerisable compounds, to processes and intermediates for the preparation thereof, and to the use thereof for optical, electro-optical and electronic purposes, in particular in liquid-crystal (LC) media and LC displays, especially in LC displays of the PS or PSA type (“polymer sustained” or “polymer sustained alignment” respectively).

  本发明涉及可聚合化合物，以及用于其制备的过程和中间体，以及其在光学、电光和电子用途中的使用，特别是在液晶（LC）介质和LC显示器中的使用，尤其是在PS或PSA类型的LC显示器中（分别为“聚合物维持”或“聚合物维持定向”）。