Fmoc-Leu-SH | 1359870-26-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Fmoc-Leu-SH
• 英文别名: Fmoc-(S)-2-amino-4-methylpentanethioic S-acid；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-4-methylpentanethioic S-acid
• CAS: 1359870-26-0
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₃S
• 分子量: 369.485
• InChiKey: UBFWPLLPFFKKHE-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  56.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-Leu-SH 在 碘 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 12.01h， 生成 Fmoc-Leu-Ala-Leu-OMe
  参考文献：
  名称：

  Thioacetic Acid/NaSH-Mediated Synthesis of N-Protected Amino Thioacids and Their Utility in Peptide Synthesis

  摘要：

  Thioacids are recently gaining momentum due to their versatile reactivity. The reactivity of thioacids has been widely explored in the selective amide/peptide bond formation. Thioacids are generally synthesized from the reaction between activated carboxylic acids such as acid chlorides, active esters, etc., and Na2S, H2S, or NaSH. We sought to investigate whether the versatile reactivity of the thioacids can be tuned for the conversion of carboxylic acids into corresponding thioacids in the presence of NaSH. Herein, we report that thioacetic acid- and NaSH-mediated synthesis of N-protected amino thioacids from the corresponding N-protected amino acids, oxidative dimerization of thioacids, crystal conformations of thioacid oxidative dimers, and the utility of thioacids and oxidative dimers in peptide synthesis. Our results suggest that peptides can be synthesized without using standard coupling agents.

  DOI：

  10.1021/jo402872p
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-L-亮氨酸 在 sodium sulfide 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 Fmoc-Leu-SH
  参考文献：
  名称：

  通过碘介导的Nα保护的氨基酸和肽硫代酸的氧化酰化反应，可以高效合成Nα保护的氨基酸和肽酸性芳基酰胺。

  摘要：

  摘要 衍生自N-保护的氨基或二肽和三肽的硫代酸容易与芳族胺进行N-酰化，以良好的收率和对映纯度提供N-保护的氨基或肽芳基酰胺。该方法还以高收率提供了难以制备的N -Fmoc氨基酸4-硝基苯胺。这个简单的氧化N- α酰化硫代酸与在碘的存在下，1-羟基苯并三唑和芳族胺前进Ñ，Ñ二异丙基乙胺在四氢呋喃中室温。 衍生自N-保护的氨基或二肽和三肽的硫代酸容易与芳族胺进行N-酰化，以良好的收率和对映纯度提供N-保护的氨基或肽芳基酰胺。该方法还以高收率提供了难以制备的N -Fmoc氨基酸4-硝基苯胺。这个简单的氧化N- α酰化硫代酸与在碘的存在下，1-羟基苯并三唑和芳族胺前进Ñ，Ñ二异丙基乙胺在四氢呋喃中室温。

  DOI：

  10.1055/s-0033-1339488

文献信息

• Ynamide-Mediated Thiopeptide Synthesis
  作者：Jinhua Yang、Changliu Wang、Silin Xu、Junfeng Zhao

  DOI：10.1002/anie.201811586

  日期：2019.1.28

  two‐step strategy for thiopeptide bond formation with readily available monothiocarboxylic acids as thioacyl donors is described. The α‐thioacyloxyenamide intermediates formed from the ynamides and monothiocarboxylic acids can be purified, characterized, and stored. The balance between their activity and stability enables them to act as effective thioacylating reagents to afford thiopeptide bonds under mild

  不足的合成策略不足以将硫酰胺键位点引入肽主链，因此无法探索作为肽和蛋白质化学生物学工具的硫酰胺替代物的全部潜力。描述了一种新颖的由酰胺介导的两步策略，用于以易于获得的单硫代羧酸作为硫代酰基供体的硫肽键形成。由乙酰胺和一硫代羧酸形成的α-硫代酰氧烯酰胺中间体可以进行纯化，表征和储存。它们的活性和稳定性之间的平衡使它们能够充当有效的硫酰化试剂，在温和的反应条件下提供硫肽键。氨基酸官能团，例如OH，CONH 2，并且在巯基肽合成过程中不需要保护吲哚NH基团。这种策略的模块化性质使得在溶液和固相中都可以将硫酰胺键定点结合到肽主链中。
• Chemoselective Synthesis of N-Terminal Cysteinyl Thioesters via β,γ-C,S Thiol-Michael Addition
  作者：Rita Petracca、Katherine A. Bowen、Lauren McSweeney、Siobhan O’Flaherty、Vito Genna、Brendan Twamley、Marc Devocelle、Eoin M. Scanlan

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b01013

  日期：2019.5.3

  Dehydroalanine (ΔAla) is a highly electrophilic residue that can react efficiently with sulfur nucleophiles to furnish cysteinyl analogues. Herein, we report an efficient synthesis of N-terminal cysteinyl thioesters, suitable for S,N-acyl transfer, based on β,γ-C,S thiol-Michael addition. Both ionic and radical-based methodologies were found to be efficient for this process.

  脱氢丙氨酸（ΔAla）是高度亲电的残基，可与硫亲核试剂有效反应，提供半胱氨酰类似物。本文中，我们报告了基于β，γ-C，S硫醇-迈克尔加成法的N端半胱氨酸硫酯的有效合成方法，适用于S，N-酰基转移。发现基于离子方法和基于自由基的方法对于该过程都是有效的。
• Site-Specific Incorporation of Multiple Thioamide Substitutions into a Peptide Backbone via Solid Phase Peptide Synthesis
  作者：Jinhua Yang、Changliu Wang、Chaochao Yao、Chunqiu Chen、Yafang Hu、Guifeng He、Junfeng Zhao

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02486

  日期：2020.2.7

  as novel thioacylating reagents in solid phase peptide synthesis. This method is amenable for 19 of 20 proteinogenic amino acids, His being the exception. One to multiple thioamide substitutions could be incorporated into a growing peptide with no epimerization or a low level of epimerization. By using this method, a fully thioamide-substituted hexapeptide containing up to five continuous thioamide

  在各种肽修饰策略中，通过用硫原子取代酰胺键的羰基氧原子进行硫酰胺取代，对于化学生物学而言是不可估量的工具，可用于肽药物发现和蛋白质结构功能研究。然而，由于缺乏用于位点特异性地将硫酰胺键结合到肽主链中，特别是将多个硫酰胺取代引入到固体支持物上的肽的合成方法，所以尚未对硫酰胺取代作用进行很好的研究。在此，我们报告了一种高效的方法，该方法通过使用α-硫代酰氧基烯酰胺（通过添加N保护的单硫代氨基酸和乙酰胺形成）以位点特异性的方式将硫酰胺键结合到肽主链中，作为固相肽合成中的新型硫酰化试剂。此方法适用于20个蛋白原氨基酸中的19个，His是一个例外。可以将一个至多个硫酰胺取代基掺入正在生长的肽中，而没有差向异构化或低水平的差向异构化。通过使用该方法，可以平滑地合成包含多达五个连续硫代酰胺键的完全硫代酰胺取代的六肽。这种合成方法将刺激硫酰胺取代工具在蛋白质工程和肽药物发现中的应用。可以顺利合成含多达五个
• Radical‐Mediated Acyl Thiol‐Ene Reaction for Rapid Synthesis of Biomolecular Thioester Derivatives
  作者：Joshua T. McLean、Pierre Milbeo、Dylan M. Lynch、Lauren McSweeney、Eoin M. Scanlan

  DOI：10.1002/ejoc.202100615

  日期：2021.8.6

  Radical-mediated acyl thiol-ene reactions between biologically relevant alkene and thioacid components enables rapid, chemoselective and high yielding thioester formation. This reaction in combination with substrates that enable intramolecular acyl transfer permits access to native and modified products beyond the thioether linkage.

  生物相关烯烃和硫代酸组分之间自由基介导的酰基硫醇-烯反应能够快速、化学选择性和高产率地形成硫酯。该反应与能够进行分子内酰基转移的底物结合，允许获得超出硫醚键的天然和修饰产物。
• T3P (propylphosphonic anhydride) mediated conversion of Nα-protected amino/peptide acids into thioacids
  作者：Chilakapati Madhu、Basavaprabhu、T.M. Vishwanatha、Vommina V. Sureshbabu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.01.027

  日期：2012.3

  protocol, which makes use of T3P as an acid activator for the synthesis of Nα-protected amino/peptide thioacids from corresponding acids in the presence of finely ground Na2S as hydrosulfide ion donor is described. The protocol employed significantly increases the overall efficiency as the yield, reaction duration and purity of even sterically hindered amino acids.

  一般，轻度和高效的协议，这使得使用T3P作为酸活化剂用于合成Ñ α -保护的氨基/肽硫代酸在精细研磨的Na的存在相应的酸2为氢硫化物离子供体被描述S上。所采用的方案显着提高了整体效率，因为即使是位阻氨基酸也可以提高收率，反应持续时间和纯度。