2-(2-methoxy-phenyl)-6-methyl-chromen-4-one | 89112-85-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 2-(2-methoxy-phenyl)-6-methyl-chromen-4-one
• 英文别名: 2-(2-Methoxy-phenyl)-6-methyl-chromen-4-on；2-(2-Methoxyphenyl)-6-methylchromen-4-one
• CAS: 89112-85-6
• 化学式: C₁₇H₁₄O₃
• mdl: MFCD03691655
• 分子量: 266.296
• InChiKey: QEIHFNZSIRWEBX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

2'MeO6MF 是一种可透过血脑屏障的 α2β1γ2L 和所有含 α1 的 GABAA 受体的正变构调节剂。它也可以直接激活 α2β2/3 和 α2β2/3γ2L GABAA 受体，并具有抗焦虑和镇静作用，还能提供神经保护作用并改善功能恢复，抑制中风诱发的炎症反应。

靶点

GABA_A受体

体外研究

• 2'MeO6MF (100-300 µM; 60 min) 轻微（5-10%）地解离了 [ ³H]-flunitrazepam 在大鼠脑突触小泡膜上的结合。
• 2'MeO6MF 增强了 [ ³H]-muscimol 在大鼠脑突触膜上的结合，表现出浓度依赖性，最大效应值 (E_max) 为 219.8%，EC₅₀ = 20.8 nM。
• 2'MeO6MF（1-300 µM）增强了 GABA 的低浓度在 α1β2γ2L GABA_A受体中的反应，在 Xenopus 肾小管细胞中表现出浓度依赖性增强。
• 2'MeO6MF（1-10 µM; 60 min）增强了颗粒细胞中的自发抑制电流，表现为浓度依赖性增加。
• 2'MeO6MF (100-1000 µM; 6.5 h) 抑制了 LPS 引发的 NFκB 活动增加，在 RAWblue 骨髓细胞中表现出剂量依赖性。

体内研究

• 2'MeO6MF（1-100 mg/kg；腹腔注射）在高架十字迷宫和明暗测试中显示出类似抗焦虑的效果。
• 2'MeO6MF 在较高剂量下（腹腔注射，30 mg/kg）引起睡眠效应，在洞板、活动计数器和戊巴比妥诱导的睡眠时间测试中表现出来。
• 2'MeO6MF (30 mg/kg；腹腔注射) 在小鼠中风后增加了层 2/3 芳香神经元中的自发电流。
• 2'MeO6MF（0.1-30 mg/kg；腹腔注射）具有神经保护作用，并在小鼠局灶性脑缺血后增强功能恢复。

实验动物模型

• 动物模型：8-10 周龄的雄性 Balb-c 小鼠 (25-35 g)
• 用药剂量：1, 10, 30, 100 mg/kg
• 给药途径：腹腔注射 (i.p.)
• 结果：未观察到明显的急性毒性，在低剂量下表现出抗焦虑效果，高剂量下则表现镇静作用，无肌肉松弛作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-methoxy-phenyl)-6-methyl-chromen-4-one 在 氢氧化钾 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5-methyl-2-(2'-methoxybenzoyl)coumaran-3-one
  参考文献：
  名称：

  Mazumdar; Karmakar; Rangachari, Journal of the Indian Chemical Society, 1990, vol. 67, # 11, p. 911 - 913

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  乙酸对甲酚酯 在 吡啶 、 氢氧化钾 、 三氯化铝 、 硫酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-(2-methoxy-phenyl)-6-methyl-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  黄酮衍生物结合到GABA（A）受体的苯二氮卓位点的药效团模型的完善和评估。

  摘要：

  为了进一步开发和评估以前由Cook和他的同事提出的药效团模型（Drug Des.Discovery 1995，12，193-248），其用于与GABA（A）受体的苯二氮杂位点结合的配体，已经开发了40种新的黄酮衍生物。已经确定了它们的合成及其对苯并二氮杂site位点的亲和力。表征了配体和受体之间的两个空间排斥相互作用的新区域，并且已绘制出6-和3'-取代基附近的受体区域。显示了2'-羟基取代使亲和力显着增加，这是根据与先前提出的氢键接受位点A2的新型氢键相互作用来解释的。根据这些研究的结果和改进的药效团模型，5'-溴-2'-羟基-6-甲基黄酮，成功设计了迄今为止报道的最高亲和力的黄酮衍生物（K（i）= 0.9 nM）。已经比较了药效团模型与最近提出的替代模型（Marder；等人，Bioorg。Med。Chem。，2001，9，323-335）。

  DOI：

  10.1021/jm020839k

文献信息

• 202. Condensation products of phenols and ketones. Part V. Structure of the dimeric forms of o-isopropenylphenols
  作者：Wilson Baker、D. M. Besly

  DOI：10.1039/jr9400001103

  日期：——
• Mazumdar; Karmakar; Tiwari, Journal of the Indian Chemical Society, 1990, vol. 67, # 10, p. 845 - 847
  作者：Mazumdar、Karmakar、Tiwari、Banerjee、Banerji

  DOI：——

  日期：——
• MAZUMDAR, A. K. D.;KARMAKAR, P. K.;RANGACHARI, K.;BANERJEE, K. P.;BANERJI+, J. INDIAN CHEM. SOC., 67,(1990) N1, C. 911-913
  作者：MAZUMDAR, A. K. D.、KARMAKAR, P. K.、RANGACHARI, K.、BANERJEE, K. P.、BANERJI+

  DOI：——

  日期：——
• THAKAR, K. A.;GILL, C. H., J. INDIAN CHEM. SOC., 1983, 60, N 7, 671-673
  作者：THAKAR, K. A.、GILL, C. H.

  DOI：——

  日期：——
• Refinement and Evaluation of a Pharmacophore Model for Flavone Derivatives Binding to the Benzodiazepine Site of the GABA_A Receptor
  作者：Pia Kahnberg、Erik Lager、Celia Rosenberg、Jette Schougaard、Linda Camet、Olov Sterner、Elsebet Østergaard Nielsen、Mogens Nielsen、Tommy Liljefors

  DOI：10.1021/jm020839k

  日期：2002.9.1

  develop and evaluate a pharmacophore model previously proposed by Cook and co-workers (Drug Des. Discovery 1995, 12, 193-248) for ligands binding to the benzodiazepine site of the GABA(A) receptor, 40 new flavone derivatives have been synthesized and their affinities for the benzodiazepine site have been determined. Two new regions of steric repulsive interactions between ligand and receptor have been

  为了进一步开发和评估以前由Cook和他的同事提出的药效团模型（Drug Des.Discovery 1995，12，193-248），其用于与GABA（A）受体的苯二氮杂位点结合的配体，已经开发了40种新的黄酮衍生物。已经确定了它们的合成及其对苯并二氮杂site位点的亲和力。表征了配体和受体之间的两个空间排斥相互作用的新区域，并且已绘制出6-和3'-取代基附近的受体区域。显示了2'-羟基取代使亲和力显着增加，这是根据与先前提出的氢键接受位点A2的新型氢键相互作用来解释的。根据这些研究的结果和改进的药效团模型，5'-溴-2'-羟基-6-甲基黄酮，成功设计了迄今为止报道的最高亲和力的黄酮衍生物（K（i）= 0.9 nM）。已经比较了药效团模型与最近提出的替代模型（Marder；等人，Bioorg。Med。Chem。，2001，9，323-335）。