HER3抗体偶联体药物U3-1402 | 1599440-13-7

• 物质功能分类: 生物 - 技术服务
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: HER3抗体偶联体药物U3-1402
• 英文名称: deruxtecan
• 英文别名: 6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)-N-[2-[[2-[[(2S)-1-[[2-[[2-[[(10S,23S)-10-ethyl-18-fluoro-10-hydroxy-19-methyl-5,9-dioxo-8-oxa-4,15-diazahexacyclo[14.7.1.02,14.04,13.06,11.020,24]tetracosa-1,6(11),12,14,16,18,20(24)-heptaen-23-yl]amino]-2-oxoethoxy]methylamino]-2-oxoethyl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-2-oxoethyl]hexanamide
• CAS: 1599440-13-7
• 化学式: C₅₂H₅₆FN₉O₁₃
• 分子量: 1034.07
• InChiKey: WXNSCLIZKHLNSG-MCZRLCSDSA-N

物化性质

• 沸点：
  1491.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：67.5（最大浓度 mg/mL）；65.28（最大浓度 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  75
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  301
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  15

制备方法与用途

抗体偶联药物

曲妥珠单抗-德鲁替康 （DS-8201） 是一种抗体偶联药物 （ADC） ，由人源化抗 HER2 单克隆抗体 （Trastuzumab） 、可裂解四肽基连接剂和细胞毒性拓扑异构酶I抑制剂 （DXd） 组成，该抑制剂可阻止癌细胞复制 DNA，从而导致癌细胞死亡。曲妥珠单抗-德鲁替康已被批准用于治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌和胃癌患者。曲妥珠单抗-德鲁替康（DS-8201）由日本药企第一三共开发，阿斯利康于2019年3月与第一三共签订了高达69亿美元的全球合作开发和商业化协议。

用途

HER3抗体偶联体药物U3-1402是由日本第一三共公司开发的靶向人表皮生长因子受体3(humanepithelialgrowthfactorreceptor3,HER3)的抗体偶联药物,临床研究表明其对各种EGFR耐药及耐药机制不明的NSCLC患者均有治疗效果,疾病控制率达100%。该药有望为EGFR-TKI耐药NSCLC患者带来新的治疗方案。

作用机制

U3-1402依赖patritumab端高效靶向肿瘤组织，减少药物全身暴露，最终可实现增效减毒目的。在肿瘤组织中，U3-1402与肿瘤细胞表面异常表达HER3结合形成HER3 U3-1402复合物，内吞至内涵体内，该内涵体被溶酶体吞噬。U3-1402被溶酶体内的组织蛋白酶切割并释放游离的拓扑异构酶I抑制剂DXd，从而诱导DNA损伤和细胞凋亡。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二(对硝基苯)碳酸酯 、 HER3抗体偶联体药物U3-1402 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 以83 mg的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种串联的双药物链接组装单元及其应用

  摘要：

  本发明提供了一种串联的双药物链接组装单元及其应用。该串联的双药物链接组装单元如式I所示。本发明通过特定的链接组装单元将靶向DNA和微管蛋白的小分子化合物通过串联的方式同时连接到相同的抗体上，通过两种不同的作用机制发挥抗肿瘤作用，克服单靶点治疗肿瘤产生的耐药性。同时，结合两种不同抗癌作用机制的药物可以提供抗肿瘤的互补活性，产生具有增强的抗肿瘤活性的ADC。本发明提供的连接方法适用于大部分抗体，从而可以避免对每一种抗体进行繁琐的重组改造以引入定点偶联位点，因此具有非常广泛的应用前景。L‑D1‑T‑D2 式I。

  公开号：

  CN113941007A
• 作为产物：
  描述：

  依喜替康甲磺酸盐 在 哌啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 HER3抗体偶联体药物U3-1402
  参考文献：
  名称：

  BI-LIGAND DRUG CONJUGATE AND USE THEREOF

  摘要：

  本公开披露了一种共轭化合物或其药学上可接受的盐，包括一个药物负载和两个靶向分子。此外，本公开还披露了一种制药组合物，包括所述的共轭化合物或其药学上可接受的盐。本公开还涉及一种将药物负载传递给需要的受体的方法，以及一种治疗疾病的方法，其中所述方法包括向受体施用所述共轭化合物或其药学上可接受的盐，或本公开披露的制药组合物的治疗有效量。

  公开号：

  US20220175761A1

文献信息

• 具有两种不同药物的抗体药物偶联物
  申请人：四川百利药业有限责任公司

  公开号：CN108853514B

  公开（公告）日：2022-07-22

  本发明公开了一种具有两种不同药物的抗体药物偶联物，本发明将一种药物以定点偶联方式连接到抗体的半胱氨酸残基上，并将第二种不同作用机制的细胞毒性药物以非定点偶联的方式连接到抗体的半胱氨酸残基上。
• [EN] ANTI-HER3 ANTIBODY-DRUG CONJUGATE<br/>[FR] CONJUGUÉ MÉDICAMENT-ANTICORPS ANTI-HER3
  申请人：DAIICHI SANKYO CO LTD

  公开号：WO2015155998A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  To provide an antitumor drug having excellent therapeutic effect, which is excellent in terms of antitumor effect and safety. Provided is an antibody-drug conjugate in which an antitumor compound represented by the following formula is conjugated to an anti-HER3 antibody via a linker having a structure represented by the formula: -L1-L2-LP-NH-(CH2)n1-La-(CH2)n2-C(=O)- or -L1-L2-LP- (the anti-HER3 antibody is connected to the terminal of L1, the antitumor compound is connected to the carbonyl group of -(CH2)n2-C(=O)- moiety or the C terminal of LP, with the nitrogen atom of the amino group at position 1 as a connecting position).

  提供一种具有优异治疗效果且在抗肿瘤效果和安全性方面表现出色的抗肿瘤药物。提供了一种抗体-药物结合物，其中通过以下式子表示的抗肿瘤化合物通过具有以下结构的连接体与抗HER3抗体结合：-L1-L2-LP-NH-(CH2)n1-La-( )n2-C(=O)-或-L1-L2-LP-（抗HER3抗体连接到L1的末端，抗肿瘤化合物连接到-( )n2-C(=O)-基团的羰基或LP的C末端，以位于位置1的氨基团的氮原子作为连接位置）。
• 一种氘代的喜树碱衍生物及其抗体药物偶联物
  申请人：四川百利药业有限责任公司

  公开号：CN113943310A

  公开（公告）日：2022-01-18

  本发明公开了一种氘代的喜树碱衍生物及其抗体药物偶联物，将氘代技术与喜树碱类ADC结合，发现更优的氘代喜树碱类ADC药物，使其具有更高的安全性、有效性，更好满足临床需求。
• [EN] CAMPTOTHECIN DERIVATIVE AND LIGAND-DRUG CONJUGATE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE CAMPTOTHÉCINE ET CONJUGUÉ LIGAND-MÉDICAMENT DE CELUI-CI<br/>[ZH] 一种喜树碱类衍生物及其配体-药物偶联物
  申请人：SICHUAN BAILI PHARM CO LTD

  公开号：WO2022078260A1

  公开（公告）日：2022-04-21

  一种喜树碱类衍生物及其配体-药物偶联物，提供了更优的抗肿瘤喜树碱类ADC药物，具有更高的安全性、有效性，更好满足临床需求。
• ANTI-HER2 ANTIBODY-DRUG CONJUGATE
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP3101032A1

  公开（公告）日：2016-12-07

  As an antitumor drug which is excellent in terms of antitumor effect and safety and has an excellent therapeutic effect, there is provided an antibody-drug conjugate in which an antitumor compound represented by the following formula is conjugated to an anti-HER2 antibody via a linker having a structure represented by the following formula: -L1-L2-LP-NH- (CH2) n1-La-(CH2)n2-C(=O)- wherein the anti-HER2 antibody is connected to the terminal L1, and the antitumor compound is connected to the carbonyl group of the -(CH2)n2-C(=O)-moiety with the nitrogen atom of the amino group at position 1 as the connecting position.

  作为一种抗肿瘤效果和安全性极佳且治疗效果极佳的抗肿瘤药物，本发明提供了一种抗体-药物共轭物，其中下式表示的抗肿瘤化合物通过具有下式表示的结构的连接体与抗 HER2 抗体共轭：-L1-L2-LP-NH-(CH2)n1-La-( )n2-C(=O)-其中，抗 HER2 抗体与末端 L1 连接，抗肿瘤化合物与-( )n2-C(=O)-分子的羰基连接，以位于位置 1 的氨基的氮原子作为连接位置。