(R)-2-hydroxy-1-indanone | 161219-33-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: (R)-2-hydroxy-1-indanone
• 英文别名: (R)-2-hydroxy-indan-1-one；(2R)-2-hydroxy-2,3-dihydroinden-1-one
• CAS: 161219-33-6
• 化学式: C₉H₈O₂
• 分子量: 148.161
• InChiKey: XEZMWIFCFZCFPJ-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  303.1±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.322±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-hydroxy-1-indanone 在 甲烷磺酸 、 盐酸羟胺 作用下， 反应 1.33h， 生成 茚地那韦
  参考文献：
  名称：

  一种含有茚地那韦的抗HIV药物及制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种含有茚地那韦的抗HIV药物及制备方法，所述含有茚地那韦的抗HIV药物包含茚地那韦和药学上可接受的载体，所述茚地那韦化学名称为(1(1S,2R),5(S))‑2,3,5‑三脱氧‑N‑(2,3‑二氢‑2‑羟基‑1H‑茚‑1‑基)‑5‑[2‑[[(1,1‑二甲基乙基)氨基]羰基]‑4‑(3‑吡啶甲基)‑1‑哌嗪基]‑2‑(苯甲基)‑D‑赤式‑戊酰胺；本发明制备工艺过程简洁，原料易得，经济环保，有利于实现工业化，可促进抗HIV药物茚地那韦原料药的经济技术发展，含有茚地那韦的抗HIV药物溶出度高，效果理想，适于大批量生产。

  公开号：

  CN108324716A
• 作为产物：
  描述：

  D-苯丙氨酸 在 吡啶 、 三氯化铝 、 氯化亚砜 、 硫酸 、 scandium tris(trifluoromethanesulfonate) 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 78.41h， 生成 (R)-2-hydroxy-1-indanone
  参考文献：
  名称：

  皮状丝孢促进的（±）-2- hydroxindan -1-酮的去外消旋：一种机械的研究

  摘要：

  的（±）的去外消旋的机理研究-2-羟基-1-茚满酮由酵母介导的皮状丝孢，得到纯的（1小号，2 - [R ）报道-1,2-茚满二醇。该研究的关键方面是使用纯的（R）-和（S）-2-羟基-1-茚满酮对映体，以确保得出可靠的结论。在没有酵母细胞或没有死亡细胞的情况下进行的实验表明，纯对映体没有消旋，这表明整个动态动力学拆分过程具有酶促性。当使用活酵母细胞时，（R）底物可以平滑地转化为（1 S，2 R）-1,2-茚满二醇，而（S）-2-羟基-1-茚满酮通过更复杂的方式转化为相同的二醇，这需要更长的氧化还原途径，以1,2-茚满二酮为非手性中间体。出乎意料的观察是，1,2-茚满酮充当还原酶的中度抑制剂，所述还原酶在将（R）-2-羟基-1-茚满酮转化为（1 S，2 R）-1,2-茚满二醇中起作用。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2007.08.007

文献信息

• Flexible Stereoselective Functionalizations of Ketones through Umpolung with Hypervalent Iodine Reagents
  作者：Pushpak Mizar、Thomas Wirth

  DOI：10.1002/anie.201400405

  日期：2014.6.2

  The functionalization of carbonyl compounds in the α‐position has gathered much attention as a synthetic route because of the wide biological importance of such products. Through polarity reversal, or “umpolung”, we show here that typical nucleophiles, such as oxygen, nitrogen, and even carbon nucleophiles, can be used for addition reactions after tethering them to enol ethers. Our findings allow novel

  由于此类产品具有广泛的生物学重要性，因此羰基化合物在α位上的功能化作为合成途径已引起广泛关注。通过极性反转或“极性”，我们在这里表明典型的亲核试剂，例如氧，氮，甚至碳亲核试剂，在将它们束缚到烯醇醚后，可以用于加成反应。我们的发现可以进行新颖的逆合成规划，并可以快速组装以前只能通过多步序列访问的结构。
• Emulation of Racemase Activity by Employing a Pair of Stereocomplementary Biocatalysts
  作者：Christian C. Gruber、Bettina M. Nestl、Johannes Gross、Petra Hildebrandt、Uwe T. Bornscheuer、Kurt Faber、Wolfgang Kroutil

  DOI：10.1002/chem.200700528

  日期：2007.10.5

  reaction conditions by employing stereoselective biocatalysts is presented, in which racemization is achieved by employing a pair of stereocomplementary biocatalysts that reversibly interconvert an sp3 to a sp2 center. The formal interconversion of the enantiomers proceeds via a prochiral sp2 intermediate the formation of which is catalyzed either by two stereocomplementary enzymes or by a single enzyme

  外消旋化是将动力学拆分过程转变为动态拆分的关键步骤。提出了一种在温和反应条件下使用立体选择性生物催化剂进行外消旋化的一般策略，其中通过使用一对立体互补的生物催化剂来实现外消旋化，该催化剂可将 sp3 可逆地相互转化为 sp2 中心。对映异构体的形式互变通过前手性 sp2 中间体进行，该中间体的形成由两种立体互补酶或由具有低立体选择性的单一酶催化。通过选择合适的反应条件，前手性中间体的量保持在最低限度。这种通用策略适用于氧化还原酶（例如，通过作用于 R2CHOH 和 R2CHNHR 基团）和裂解酶催化的加成-消除反应，通过使用醇脱氢酶证明了仲醇的外消旋化。因此，对映纯手性醇被用作模型底物，并使用高度立体选择性的生物催化剂或使用（很少发现）非选择性酶进行消旋。
• Biocatalytic Racemization of α-Hydroxy Ketones (Acyloins) at Physiological Conditions usingLactobacillus paracasei DSM 20207
  作者：Bettina M. Nestl、Wolfgang Kroutil、Kurt Faber

  DOI：10.1002/adsc.200606055

  日期：2006.5

  Biocatalytic racemization of open-chain and cyclic dialkyl-, alkyl-aryl- and diaryl-substituted acyloins was accomplished using whole resting cells of Lactobacillus paracasei DSM 20207. The mild (physiological) reaction conditions ensured the suppression of undesired side reactions, such as elimination or condensation. This novel biocatalytic isomerization protocol represents an essential tool for

  使用副干酪乳杆菌DSM 20207的整个静息细胞完成了开链和环状的二烷基，烷基-芳基和二芳基取代的酰基辅酶的生物催化消旋作用。温和的（生理）反应条件确保了抑制不良副反应的产生，例如消除或结露。这种新颖的生物催化异构化方案代表了用于药理学重要组成部分脱硝的必不可少的工具。
• Asymmetric Oxidation of Enol Derivatives to α-Alkoxy Carbonyls Using Iminium Salt Catalysts: A Synthetic and Computational Study
  作者：Philip C. Bulman Page、Saud M. Almutairi、Yohan Chan、G. Richard Stephenson、Yannick Gama、Ross L. Goodyear、Alice Douteau、Steven M. Allin、Garth A. Jones

  DOI：10.1021/acs.joc.8b02354

  日期：2019.1.18

  We report herein the first examples of asymmetric oxidation of enol ether and ester substrates using iminium salt organocatalysis, affording moderate to excellent enantioselectivities of up to 98% ee for tetralone-derived substrates in the α-hydroxyketone products. A comprehensive density functional theory study was undertaken to interpret the competing diastereoisomeric transition states in this example

  我们在本文中报道了使用亚胺盐有机催化的烯醇醚和酯底物的不对称氧化的第一个例子，它为α-羟基酮产物中四氢萘酮衍生的底物提供了中度至优良的对映选择性，最高可达98％ee。为了确定对映选择性的起源，进行了全面的密度泛函理论研究，以解释该实例中竞争的非对映异构过渡态。在B3LYP / 6-31G（D）的理论水平上进行的计算，在指定反应条件下的影响大小以及优先形成（[R）-对映体。在30个表征的过渡态中，只有一个占据了对映选择性，这归因于采用相对于手性控制元素的立体化学特征的取向，该取向结合了底物中CH 2基团与芳香族化合物之一之间的CH-π相互作用手性助剂的联芳基部分的环具有良好的乙酰氧基与另一个联芳环的排列，并且在烯烃（氢原子）上在空间上受阻最大的位置上放置了最小的取代基。
• A Practical Synthesis of (1<i>S</i>,2<i>R</i>)-1-Amino-2-indanol, a Key Component of HIV Protease Inhibitor, Indinavir
  作者：Hiroshi Kajiro、Shu-ichi Mitamura、Atsunori Mori、Tamejiro Hiyama

  DOI：10.1055/s-1998-3126

  日期：1998.1

  The synthesis of (1S,2R)-1-amino-2-indanol, a key component of HIV protease inhibitor, is accomplished in eight steps from d-phenylalanine. The starting material is converted into 2-acetoxy-1-indanone in four steps involving intramolecular Friedel-Crafts cyclization. The stereochemically labile α-acetoxy ketone is hydrolyzed to 2-hydroxy-1-indanone using a catalytic amount of scandium triflate without any loss of the optical purity. Diastereoselective hydrogenation of α-hydroxy oxime, derived from the α-hydroxy ketone, gives the amino alcohol in 96% cis-selectivity. Optical purity of the starting material is perfectly retained throughout the transformations.

  (1S,2R)-1-氨基-2-茚醇的合成作为HIV蛋白酶抑制剂的关键成分，通过八个步骤从D-苯丙氨酸合成而成。起始材料经过四步反应，转化为2-乙氧基-1-茚酮，过程中涉及分子内弗里德尔-克拉夫循环反应。立体化学不稳定的α-乙氧基酮在催化量氟化铈存在下水解为2-羟基-1-茚酮，且未损失任何光学纯度。从α-羟基酮派生的α-羟基肟的立体选择性氢化反应以96%的顺式选择性得到氨基醇。整个反应过程中，起始材料的光学纯度得到了完美保留。