维兰特罗 | 503068-34-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 维兰特罗
• 中文别名: 维兰特罗(VILANTEROL)
• 英文名称: vilanterol
• 英文别名: 4-{(1R)-2-[(6-{2-[(2,6-dichlorobenzyl)oxy]ethoxy}hexyl)amino]-1-hydroxyethyl}-2-(hydroxymethyl)phenol；(R)-4-(2-((6-(2-((2,6-dichlorobenzyl)oxy)ethoxy)hexyl)amino)-1-hydroxyethyl)-2-(hydroxymethyl)phenol；4-((R)-2-(6-(2-(2,6-dichlorobenzyloxy)ethoxy)-hexylamino)-1-hydroxyethyl)-2-hydroxymethylphenol；4-[(1R)-2-[6-[2-[(2,6-dichlorophenyl)methoxy]ethoxy]hexylamino]-1-hydroxyethyl]-2-(hydroxymethyl)phenol
• CAS: 503068-34-6
• 化学式: C₂₄H₃₃Cl₂NO₅
• 分子量: 486.436
• InChiKey: DAFYYTQWSAWIGS-DEOSSOPVSA-N

物化性质

• 沸点：
  646.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  91.2
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

Vilanterol 主要通过细胞色素P450 3A4（CYP3A4）代谢为一系列代谢物，这些代谢物的β1-和β2-激动剂活性显著降低。主要的代谢途径是通过O-脱烷基化，多达78%的回收剂量以O-脱烷基化代谢物的形式消除，而N-脱烷基化和C-脱烷基化是次要途径，分别占回收剂量的5%。

Vilanterol is principally metabolized by cytochrome p450 3A4 (CYP3A4) to a range of metabolites with significantly reduced beta1- and beta2-agonist activity. The major route of metabolism was via O-dealkylation, with up to 78% of the recovered dose eliminated as O-dealkylated metabolites while N-Dealkylation and C-dealkylation were minor pathways, representing 5% of the recovered dose.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

哺乳期使用的总结：尽管没有关于哺乳期使用维兰特罗的已发表数据，但来自相关药物特布他林的数据表明，预计只有很少量会被排入乳汁中。维兰特罗仅以复方产品形式提供，如Breo Ellipta和Anoro Ellipta。几篇综述的作者一致认为，由于吸入型支气管扩张剂的生物利用度低以及在用药后母体血清水平低，因此在哺乳期间使用是可接受的。由于类似原因，Breo Ellipta和Anoro Ellipta等复方产品也很可能被认为是可接受的。 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 对哺乳和乳汁的影响：截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Although no published data exist on the use of vilanterol during lactation, data from the related drug, terbutaline, indicate that very little is expected to be excreted into breastmilk. Vilanterol is available only in combination products such as Breo Ellipta and Anoro Ellipta. The authors of several reviews agree that use of inhaled bronchodilators is acceptable during breastfeeding because of the low bioavailability and maternal serum levels after use. Combination products such as Breo Ellipta and Anoro Ellipta are likely to be acceptable for similar reasons. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

与血浆蛋白的结合率为93.9%。

Binding to plasma protein was 93.9%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

吸入后10分钟内达到血浆峰浓度。通过吸入给药的生物利用度为27.3%，而口服生物利用度由于首次通过代谢广泛，因此小于2%。与健康受试者相比，COPD患者的系统性暴露高24%。

Peak plasma concentrations are achieved within 10 minutes of inhalation. Absolute bioavailability was found to be 27.3% when administered by inhalation, whereas oral bioavailability was found to be less than 2% due to extensive first-pass metabolism. Systemic exposure is 24% higher in patients with COPD as compared to healthy subjects.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

口服给药后，维兰特罗主要通过CYP3A4代谢，随后代谢物在尿液中（70%）和粪便中（30%）排出。

Following oral administration, vilanterol is eliminated mainly by metabolism by CYP3A4 followed by excretion of metabolites in urine (70%) and feces (30%).

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

静脉给药后，健康受试者的稳态平均分布体积为661升。

Following IV administration to healthy subjects, the mean volume of distribution at steady state was 661 L.

来源:DrugBank

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

vilanterol（GW642444；GW 642444X）是一种吸入型长效β2受体激动剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  维兰特罗 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 维兰特罗三苯乙酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIOCATALYTIC PROCESSES FOR THE PREPARATION OF VILANTEROL
  [FR] PROCÉDÉS BIOCATALYTIQUES DE PRÉPARATION DE VILANTÉROL

  摘要：

  制备维兰特罗的过程包括将酮底物进行生物催化转化为其相应的醇，然后将得到的醇转化为维兰特罗。多肽可用于酮底物的生物催化转化，例如将2-溴-1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧杂环己-6-基)乙酮转化为对映纯醇，(R)-2-溴-1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧杂环己-6-基)乙醇，用于制备维兰特罗。还公开了维兰特罗酒石酸盐及其作为药物用途的固态形式，以及用于制备其他维兰特罗盐或维兰特罗、固态形式和/或其制剂。还公开了一种包括维兰特罗酒石酸盐和固态形式的制备药物制剂的过程，以及通过给予治疗有效量的维兰特罗酒石酸盐和固态形式的任一种或组合，或包含维兰特罗酒石酸盐和固态形式的药物组合物和/或制剂，来治疗患有慢性阻塞性肺病(COPD)和哮喘的人的方法。

  公开号：

  WO2017001907A1
• 作为产物：
  描述：

  在 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 维兰特罗
  参考文献：
  名称：

  维兰特罗及其盐的制备方法

  摘要：

  本发明涉及维兰特罗及其盐的制备方法，其包括如下步骤：在溶剂中，将含有式I化合物的混合物与丁二酸反应制得式II‑1化合物；将所得式II‑1化合物反应转化维兰特罗及其盐。本发明的维兰特罗及其盐制备方法具有收率更高、纯度高、易精制且操作简便，适合于工业化。

  公开号：

  CN111807973B

文献信息

• Dual Pharmacophores - PDE4-Muscarinic Antagonistics
  申请人：Callahan James Francis

  公开号：US20090203657A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention is directed to novel compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and their use as dual chromaphores having inhibitory activity against PDE4 and muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), and thus being useful for treating respiratory diseases.

  本发明涉及具有式（I）的新化合物及其药用盐，药物组合物及其用作对PDE4和肌胆碱受体（mAChRs）具有抑制活性的双色素，因此可用于治疗呼吸道疾病。
• Azabicycloalkane compounds
  申请人：——

  公开号：US20040242622A1

  公开（公告）日：2004-12-02

  This invention provides compounds of formula I: 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate or stereoisomer thereof. The compounds of this invention possess both &bgr; 2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity. Such compounds are useful for treating pulmonary disorders, such as chronic obstructive pulmonary disease and asthma.

  这项发明提供了式I的化合物： 其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如规范中所定义，或其药用可接受盐、溶剂或立体异构体。本发明的化合物具有β2肾上腺素受体激动剂和肌碱受体拮抗剂活性。这些化合物对治疗肺部疾病，如慢性阻塞性肺病和哮喘，是有用的。
• SUBSTITUTED PYRIDINYL-PYRIMIDINES AND THEIR USE AS MEDICAMENTS
  申请人：Dahmann Georg

  公开号：US20130023502A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The invention relates to new substituted pyridinyl-pyrimidines of formula 1 wherein ring A is a five-membered saturated or unsaturated carbocyclic ring which optionally comprises one, two or three heteroatoms each independently from each other selected from the group N, S and O, wherein R 1 , R 2 , R 4 , R 3 , R 5 and R 6 are defined as in claim 1 and wherein ring A is further optionally substituted by one or two further substituents and the pharmaceutically acceptable salts, diastereomers, enantiomers, racemates, hydrates and solvates of the aforementioned compounds.

  该发明涉及公式1中的新取代吡啶基嘧啶化合物， 其中环A是一个含有五个成员的饱和或不饱和碳环，该环可选地包含一个、两个或三个异原子，每个异原子独立地选自N、S和O组成， 其中R1、R2、R4、R3、R5和R6如权利要求书中所定义，并且环A进一步可选地被一个或两个进一步取代基取代，以及上述化合物的药用盐、二对映体、对映体、消旋体、水合物和溶剂化合物。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF VILANTEROL AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：PERRIGO API LTD.

  公开号：US20150239862A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  An improved process for the preparation of vilanterol and pharmaceutically acceptable salts thereof is disclosed. More specifically the improved process for preparing intermediates for the preparation of vilanterol is disclosed.

  披露了一种改进的制备维兰特罗及其可药用盐的过程。更具体地说，披露了用于制备维兰特罗中间体的改进过程。
• 一种合成维兰特罗的新工艺
  申请人：成都伊诺达博医药科技有限公司

  公开号：CN104744271B

  公开（公告）日：2016-08-31

  本发明公开了一种合成维兰特罗的新方法。本发明提供了一种全新的维兰特罗合成方法，该方法采用更易得的起始原料，有效地避免了现有工艺的苛刻反应条件（如无水反应）、试剂昂贵等缺点，同时该方法路线更短，收率更高，更具有市场竞争力。