维兰特罗三苯乙酸盐 | 503070-58-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 维兰特罗三苯乙酸盐
• 英文名称: vilanterol trifenatate
• 英文别名: 4-{(1R)-2-[(6-{2-[(2,6-dichlorobenzyl)oxy]ethoxy}hexyl)amino]-1-hydroxyethyl}-2-(hydroxymethyl)phenol triphenylacetate；vilanterol triphenyl acetate；4-[(1R)-2-[6-[2-[(2,6-dichlorophenyl)methoxy]ethoxy]hexylamino]-1-hydroxyethyl]-2-(hydroxymethyl)phenol;2,2,2-triphenylacetic acid
• CAS: 503070-58-4
• 化学式: C₂₀H₁₆O₂*C₂₄H₃₃Cl₂NO₅
• 分子量: 774.782
• InChiKey: KLOLZALDXGTNQE-JIDHJSLPSA-N

物化性质

• 熔点：
  131.9-134.2℃
• 溶解度：
  二氯甲烷（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.71
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

靶点

Target	Value
β2-肾上腺素受体	(暂无数据)

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1R)-2-[[6-[2-[(2,6-二氯苄基)氧基]乙氧基]己基]氨基]-1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧杂环己-6-基)乙醇 在 盐酸 作用下， 以 水 、 异丙醇 、 丙酮 为溶剂， 80.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 3.5h， 生成 维兰特罗三苯乙酸盐
  参考文献：
  名称：

  维兰特罗三芬酯选择性及公斤级合成路线优化

  摘要：

  活性成分维兰特罗三芬那酯是一种治疗慢性阻塞性肺病(COPD) 的有效药物，其改进的生产工艺已得到开发，具有高产率和纯度。这个稳健的过程在公斤规模上得到了证明。采用刮膜分子蒸馏法纯化高温下易分解的中间体，收率提高10%~15%。同时对相应的杂质进行了详细的研究并得到了很好的解决。最终，通过极具竞争力的总共 6 个步骤，获得了纯的维兰特罗三芬酯，收率为 57.9%，并且结晶纯度大于 99.9%，手性纯度为 99.9%，且没有单一主要杂质 >0.1%。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2023.133604

文献信息

• 维兰特罗及其盐的制备方法
  申请人：上海谷森医药有限公司

  公开号：CN111807973B

  公开（公告）日：2021-04-30

  本发明涉及维兰特罗及其盐的制备方法，其包括如下步骤：在溶剂中，将含有式I化合物的混合物与丁二酸反应制得式II‑1化合物；将所得式II‑1化合物反应转化维兰特罗及其盐。本发明的维兰特罗及其盐制备方法具有收率更高、纯度高、易精制且操作简便，适合于工业化。
• [EN] BIOCATALYTIC PROCESSES FOR THE PREPARATION OF VILANTEROL<br/>[FR] PROCÉDÉS BIOCATALYTIQUES DE PRÉPARATION DE VILANTÉROL
  申请人：TEVA PHARMACEUTICALS INT GMBH

  公开号：WO2017001907A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  A process for preparing Vilanterol includes a biocatalytic conversion of a ketone substrate to its corresponding alcohol, and then converting the obtained alcohol into Vilanterol. Polypeptides may be used for the biocatalytic conversion of the ketone substrate, such as 2-bromo-l-(2,2-dimethyl-4H-l,3-benzodioxin-6-yl)ethanone, to an enantiopure alcohol, (R)-2-bromo-l-(2,2-dimethyl-4H-l,3-benzodioxin-6-yl)ethanol for the preparation of Vilanterol. Also disclosed is vilanterol tartrate and solid state forms thereof for use as medicaments and for the preparation of other vilanterol salts, or of vilanterol, solid state forms and/or formulations thereof. Also disclosed is a process for the preparation of pharmaceutical formulations including vilanterol tartrate and solid state forms thereof, as well as a method of treating a person suffering from COPD and asthma by administering a therapeutically effective amount of any one or a combination of vilanterol tartrate and solid state forms thereof or a pharmaceutical composition and/or formulation comprising vilanterol tartrate and solid state forms thereof.

  制备维兰特罗的过程包括将酮底物进行生物催化转化为其相应的醇，然后将得到的醇转化为维兰特罗。多肽可用于酮底物的生物催化转化，例如将2-溴-1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧杂环己-6-基)乙酮转化为对映纯醇，(R)-2-溴-1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧杂环己-6-基)乙醇，用于制备维兰特罗。还公开了维兰特罗酒石酸盐及其作为药物用途的固态形式，以及用于制备其他维兰特罗盐或维兰特罗、固态形式和/或其制剂。还公开了一种包括维兰特罗酒石酸盐和固态形式的制备药物制剂的过程，以及通过给予治疗有效量的维兰特罗酒石酸盐和固态形式的任一种或组合，或包含维兰特罗酒石酸盐和固态形式的药物组合物和/或制剂，来治疗患有慢性阻塞性肺病(COPD)和哮喘的人的方法。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF VILANTEROL OR A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE VILANTÉROL OU D'UN SEL PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE DE CELUI-CI
  申请人：MELODY HEALTHCARE PVT LTD

  公开号：WO2021033198A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  The invention discloses an improved process for preparation of Vilanterol or a pharmaceutically acceptable salt thereof with good yields and high purity.

  本发明公开了一种改进的制备Vilanterol或其药用可接受盐的方法，该方法具有较好的产率和较高的纯度。
• 维兰特罗中间体及其制备方法和应用
  申请人：天津药业研究院股份有限公司

  公开号：CN113121492A

  公开（公告）日：2021-07-16

  本发明提供了一种维兰特罗中间体及其制备方法和应用，涉及化学合成技术领域。本发明提供的维兰特罗中间体，式I化合物为式II化合物的盐，由油状物的式II化合物得到固体的式I化合物，纯度高达99.0％以上，将式I化合物用于制备维兰特罗及其药学上可接受的盐时，无需通过柱层析等繁琐的分离方法提纯，并且物料易精确计量，有利于对维兰特罗中间体的质量控制，有效解决了式II化合物为油状物带来的诸多弊端，可更好的保证维兰特罗及其药学上可接受的盐的质量。
• Enantiomeric separation of vilanterol trifenatate by chiral liquid chromatography
  作者：Yajun Guo、Yulei Yang、Jiajuan Peng、Xueyan Zhu、Zongde Ji

  DOI：10.1002/chir.23105

  日期：2019.10

  novel chiral long‐acting β2‐agonist developed. Vilanterol combined with inhaled corticosteroids can treat COPD and asthma. A simple liquid chromatographic method is developed for the quantitative determination of R‐vilanterol and S‐vilanterol (impurity S). HPLC separation was achieved on Chiralpak ID (250 × 4.6 mm; particle size 5 μm) column using hexane‐ethanol‐ethanolamine (75:25:0.1, v/v/v) as mobile

  三氟甲磺酸维那特罗是一种新型的手性长效β2-激动剂。紫杉醇与吸入性糖皮质激素合用可治疗COPD和哮喘。开发了一种简单的液相色谱方法，用于定量测定R维兰特罗和S维兰特罗（杂质S）。HPLC分离使用Chiralpak ID（250×4.6 mm;粒径5μm）色谱柱，使用己烷-乙醇-乙醇胺（75：25：0.1，v/ v / v）作为流动相，流速为1.0 mL / min。分辨率大于3.3。流动相中的乙醇胺对于提高色谱效率和异构体之间的分离度至关重要。作为ICH指南，该方法在准确性，特异性，准确性，LOD，LOQ，线性和鲁棒性方面得到了验证。