(Z)-2-((3R,4S,5S,8S,9S,10S,13R,14S,16S)-16-acetoxy-3-hydroxy-4,8,10,14-tetramethyl-11-oxohexadecahydro-17H-cyclopenta[a]phenanthren-17-ylidene)-6-methylhept-5-enoic acid | 16711-91-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (Z)-2-((3R,4S,5S,8S,9S,10S,13R,14S,16S)-16-acetoxy-3-hydroxy-4,8,10,14-tetramethyl-11-oxohexadecahydro-17H-cyclopenta[a]phenanthren-17-ylidene)-6-methylhept-5-enoic acid
• 英文别名: 11-Oxofusidic Saeure；11-Keto Fusidic Acid；(2Z)-2-[(3R,4S,5S,8S,9S,10S,13R,14S,16S)-16-acetyloxy-3-hydroxy-4,8,10,14-tetramethyl-11-oxo-1,2,3,4,5,6,7,9,12,13,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-ylidene]-6-methylhept-5-enoic acid
• CAS: 16711-91-4
• 化学式: C₃₁H₄₆O₆
• 分子量: 514.703
• InChiKey: RLYFYROONDDGHK-DMLPZSAWSA-N

物化性质

• 熔点：
  179-181oC
• 沸点：
  635.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

11-酮-夫西地酸对金黄色葡萄球菌具有较强的抗菌活性，其最低抑菌浓度（MIC）为0.078 μg/mL。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  夫西地酸 在 咪唑 、 氢氟酸 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (Z)-2-((3R,4S,5S,8S,9S,10S,13R,14S,16S)-16-acetoxy-3-hydroxy-4,8,10,14-tetramethyl-11-oxohexadecahydro-17H-cyclopenta[a]phenanthren-17-ylidene)-6-methylhept-5-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  夫西地酸衍生物的合成产生具有改善的抗性特征的强效抗生素

  摘要：

  夫西地酸 (FA) 是一种强效甾体抗生素，已在欧洲使用了 60 多年，用于治疗由革兰氏阳性病原体引起的各种感染。尽管在临床上取得了成功，但 FA 需要显着增加剂量（第一天 3 g，随后几天 1.2 g）以最小化耐药性，因为 FA 显示出高耐药频率，并且观察到耐药细菌的最小抑制浓度有很大变化。尽管努力在这些方面进行改进，但所有先前构建的 FA 衍生物对革兰氏阳性菌的抗菌活性都比母体天然产物更差。在这里，我们报告了一种新型 FA 类似物的产生，该类似物对金黄色葡萄球菌( S. aureu s) 和金黄色葡萄球菌的临床分离株具有同等效力。与 FA 相比，粪肠球菌( E. faecium ) 以及改进的体外抗性谱。重要的是，这种新化合物在软组织小鼠感染模型中对金黄色葡萄球菌FA 抗性菌株显示出功效。这项工作描绘了有效抗生素活性所必需的 FA 的结构特征，并证明可以改善该支架和靶标的耐药性。

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.0c00869

文献信息

• COMPOSITIONS COMPRISING FUSIDIC ACID AND PACKAGES THEREFOR
  申请人：Pereira David E.

  公开号：US20140088062A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  Described are solid pharmaceutical compositions of fusidic acid, and pharmaceutically acceptable salts thereof, dosage units of the pharmaceutical compositions, and packages for pharmaceutical compositions of fusidic acid, and pharmaceutically acceptable salts thereof, which increase stability against the degradation of the fusidic acid, and pharmaceutically acceptable salts thereof. Also described are uses of the pharmaceutical compositions and dosage units in treating diseases.
• [EN] ANTIBIOTICS WITH IMPROVED DRUG RESISTANCE PROFILE<br/>[FR] ANTIBIOTIQUES AYANT UN PROFIL DE RÉSISTANCE AUX MÉDICAMENTS AMÉLIORÉ
  申请人：[en]THE BOARD OF TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF ILLINOIS

  公开号：WO2022155290A1

  公开（公告）日：2022-07-21

  Novel Fusidic Acid (FA) based compounds that have equivalent potency against clinical isolates ofStaphylococcus aureus (S. aureus)andEnterococcus faecium (E. faecium)as well as an improved resistance profilein vitrowhen compared to FA. Importantly, the new compounds display efficacy against a FA-resistant strain ofStaphylococcus aureusin a soft-tissue murine infection model. This disclosure delineates the structural features of FA necessary for potent antibiotic activity and demonstrates that the resistance profile can be improved for this scaffold and target.
• Synthesis of Fusidic Acid Derivatives Yields a Potent Antibiotic with an Improved Resistance Profile
  作者：Martin Garcia Chavez、Alfredo Garcia、Hyang Yeon Lee、Gee W. Lau、Erica N. Parker、Kailey E. Komnick、Paul J. Hergenrother

  DOI：10.1021/acsinfecdis.0c00869

  日期：2021.2.12

  Fusidic acid (FA) is a potent steroidal antibiotic that has been used in Europe for more than 60 years to treat a variety of infections caused by Gram-positive pathogens. Despite its clinical success, FA requires significantly elevated dosing (3 g on the first day, 1.2 g on subsequent days) to minimize resistance, as FA displays a high resistance frequency, and a large shift in minimum inhibitory concentration

  夫西地酸 (FA) 是一种强效甾体抗生素，已在欧洲使用了 60 多年，用于治疗由革兰氏阳性病原体引起的各种感染。尽管在临床上取得了成功，但 FA 需要显着增加剂量（第一天 3 g，随后几天 1.2 g）以最小化耐药性，因为 FA 显示出高耐药频率，并且观察到耐药细菌的最小抑制浓度有很大变化。尽管努力在这些方面进行改进，但所有先前构建的 FA 衍生物对革兰氏阳性菌的抗菌活性都比母体天然产物更差。在这里，我们报告了一种新型 FA 类似物的产生，该类似物对金黄色葡萄球菌( S. aureu s) 和金黄色葡萄球菌的临床分离株具有同等效力。与 FA 相比，粪肠球菌( E. faecium ) 以及改进的体外抗性谱。重要的是，这种新化合物在软组织小鼠感染模型中对金黄色葡萄球菌FA 抗性菌株显示出功效。这项工作描绘了有效抗生素活性所必需的 FA 的结构特征，并证明可以改善该支架和靶标的耐药性。