(2S,3S)-N-苄基-1,1-二甲氧基-N,3-二甲基戊-2-胺 | 870640-61-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2S,3S)-N-苄基-1,1-二甲氧基-N,3-二甲基戊-2-胺
• 英文名称: (2S,3S)-N-benzyl-1,1-dimethoxy-N,3-dimethylpentan-2-amine
• CAS: 870640-61-2
• 化学式: C₁₆H₂₇NO₂
• 分子量: 265.396
• InChiKey: GYOWFCNRTAPUGL-ZFWWWQNUSA-N

物化性质

• 沸点：
  329.1±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.963±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

Monomethyl auristatin E 中间体-12 是合成 Monomethyl auristatin E (HY-15162) 的中间产物。Monomethyl auristatin E (MMAE) 是一种具有抗癌活性的微管蛋白聚合抑制剂，广泛用作抗体-药物偶联物 (ADCs) 中的细胞毒性成分 (ADC Cytotoxin)。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-N-苄基-1,1-二甲氧基-N,3-二甲基戊-2-胺 在 盐酸 、 氰基磷酸二乙酯 、 palladium on activated charcoal 、 三氟化硼乙醚 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 52.5h， 生成 methyl (S)-2-((2R,3R)-3-((S)-1-((3R,4S,5S)-4-((S)-2-amino-N,3-dimethylbutanamido)-3-methoxy-5-methylheptanoyl)pyrrolidin-2-yl)-3-methoxy-2-methylpropanamido)-3-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CONJUGATE OF MONOMETHYL AURISTATIN F AND TRASTUZUMAB AND ITS USE FOR THE TREATMENT OF CANCER
  [FR] CONJUGUÉ DE MONOMÉTHYLE AURISTATINE F ET DE TRASTUZUMAB ET SON UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  本发明涉及一种抗体药物偶联物。从一方面来说，该发明涉及一种抗体药物偶联物，包括由曲妥珠单抗组成的抗体，所述抗体与至少一种由单甲基奥瑞他汀F衍生物组成的药物偶联。该发明还包括治疗方法和使用所述抗体药物偶联物治疗癌症的方法。

  公开号：

  WO2016173682A1
• 作为产物：
  描述：

  L-异亮氨酸 在 lithium aluminium tetrahydride 、 甲酸 、 草酰氯 、 硫酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 (2S,3S)-N-苄基-1,1-二甲氧基-N,3-二甲基戊-2-胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIBODY-DRUG-CONJUGATE AND ITS USE FOR THE TREATMENT OF CANCER
  [FR] CONJUGUÉ ANTICORPS-MÉDICAMENT ET SON UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  本发明涉及一种抗体药物偶联物。从一方面来说，该发明涉及一种抗体药物偶联物，包括一种能够与靶标结合的抗体，所述抗体与至少一种选自多拉司汀10衍生物和奥里司汀衍生物的药物偶联。该发明还包括治疗方法以及使用所述抗体药物偶联物治疗癌症的应用。

  公开号：

  WO2015162293A1

文献信息

• CONJUGATE OF MONOMETHYL AURISTATIN F AND TRASTUZUMAB AND ITS USE FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Pierre Fabre Medicament

  公开号：US20170112943A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  The present invention relates to an antibody-drug-conjugate or pharmaceutical composition comprising the same. From one aspect, the invention relates to an antibody-drug-conjugate (ADC) comprising an antibody consisting of the Trastuzumab or a biosimilar thereof, said antibody being conjugated to at least one drug consisting of a monomethyl auristatin F derivative. The invention also comprises method of treatment of cancer comprising administering to the subject an effective amount of said antibody-drug-conjugate or composition comprising the same.

  本发明涉及一种抗体药物偶联物或包含该偶联物的药物组合物。从一方面来说，该发明涉及一种抗体药物偶联物（ADC），包括一种由曲妥珠单抗或其生物类似物组成的抗体，所述抗体与至少一种由单甲基奥瑞他汀F衍生物组成的药物偶联。该发明还包括一种治疗癌症的方法，包括向受试者施用有效量的所述抗体药物偶联物或包含该偶联物的组合物。
• [EN] COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF IGF-1R EXPRESSING CANCER<br/>[FR] COMPOSITION POUR LE TRAITEMENT D'UN CANCER EXPRIMANT IGF-1R
  申请人：PF MEDICAMENT

  公开号：WO2017072196A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention relates to a method for the treatment of IGF-IR expressing cancers as well as to a compositions and a kit for said traitment. From one aspect, the invention reates to the combined use of a first antibody for the determination of the IGF-IR status of a cancer and a second antibody used as an ADC for the treatment of said cancer.

  本发明涉及一种用于治疗表达IGF-IR的癌症的方法，以及用于所述治疗的组合物和试剂盒。从一方面来说，发明涉及第一抗体用于确定癌症的IGF-IR状态和第二抗体作为ADC用于治疗所述癌症的联合使用。
• [EN] IGF-1R ANTIBODY-DRUG-CONJUGATE AND ITS USE FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] CONJUGUÉ ANTICORPS DE L'IGF-1R-MÉDICAMENT ET SON UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：PF MEDICAMENT

  公开号：WO2015162291A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The present invention relates to an antibody-drug-conjugate capable of binding IGF-1R. From one aspect, the invention relates to an antibody-drug-conjugate comprising an antibody capable of binding to IGF-1R, said antibody being conjugated to at least one drug selected from derivatives of dolastatin 10 and auristatins. The invention also comprises method of treatment and the use of said antibody-drug- conjugate for the treatment of cancer.

  本发明涉及一种能够结合IGF-1R的抗体药物偶联物。从一方面来说，该发明涉及一种抗体药物偶联物，包括一种能够结合IGF-1R的抗体，所述抗体与至少一种选自多拉司汀10衍生物和奥里司汀衍生物的药物偶联。该发明还包括治疗方法以及使用所述抗体药物偶联物治疗癌症的方法。
• [EN] DERIVATIVES OF DOLASTATIN 10 AND AURISTATINS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DOLASTATINE 10 ET D'AURISTATINES
  申请人：PF MEDICAMENT

  公开号：WO2014174062A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  The present invention concerns a compound of following formula (I) where: - R1 is H or OH, - R2 is a (C1-C6)alkyl, COOH, COO-((C1-C6)alkyl) or thiazolyl group, - R3 is H or a (C1-C6)alkyl group, and - R4 is: - an aryl-(C1-C8)alkyl group substituted by one or more groups chosen from among OH and NR9R10 groups, or - a heterocycle-(C1-C8)alkyl group optionally substituted by one or more groups chosen from among (C1-C6)alkyl, OH and NR12R13 groups, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof, and its uses in particular for the treatment of cancer, pharmaceutical compositions containing the same and the preparation methods thereof.

  本发明涉及以下式(I)的化合物，其中：- R1为H或OH，- R2为(C1-C6)烷基，COOH，COO-((C1-C6)烷基)或噻唑基，- R3为H或(C1-C6)烷基，- R4为：- 被OH和NR9R10基之一或多个基团取代的芳基-(C1-C8)烷基，或- 可选择地被(C1-C6)烷基，OH和NR12R13基团之一或多个基团取代的杂环-(C1-C8)烷基，或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物，以及其在特定用途中，特别是用于治疗癌症的用途，含有相同化合物的药物组合物以及其制备方法。
• Synthesis of alpha-amino-beta-alkoxy-carboxylic acid esters
  申请人：Schmid Rudolf

  公开号：US20050272665A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  Compounds of formula I and a process for the preparation of such compounds are disclosed.

  公开了具有I式化合物的化合物以及制备这些化合物的方法。