(2S,3S)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]-2-苯基-3-哌啶胺 | 136982-36-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: (2S,3S)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]-2-苯基-3-哌啶胺
• 中文别名: 3-[(2-甲氧苄基)氨基]-2-苯基-哌啶
• 英文名称: (2S,3S)-3-(2-methoxybenzylamino)-2-phenylpiperidine
• 英文别名: (+)-(2S,3S)-3-(2-Methoxybenzylamino)-2-phenylpiperidine；CP 99994；(+)-(2 S,3 S)-3-(2-methoxybenzylamino)-2-phenlypiperidinehydrochloride；(2S,3S)-3-[(2-methoxyphenyl)methyl]-2-phenyl-3-piperidinamine；(2S,3S)-N-[(2-methoxyphenyl)methyl]-2-phenylpiperidin-3-amine；(+)-[(2S,3S)-3-(2-methoxybenzylamino)-2-phenylpiperidine]
• CAS: 136982-36-0
• 化学式: C₁₉H₂₄N₂O
• 分子量: 296.412
• InChiKey: DTQNEFOKTXXQKV-HKUYNNGSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  33.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]-2-苯基-3-哌啶胺 在 platinum(IV) oxide 氢气 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (5-Dimethylamino-2-methoxy-benzyl)-((2S,3S)-2-phenyl-piperidin-3-yl)-amine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure-activity relationships of CP-122,721, a second-generation NK-1 receptor antagonist

  摘要：

  The synthesis and SAR of benzylamine side chain analogs of the NK-1 receptor antagonist CP-99,994 are described. The 5-trifluoromethoxy analog, CP-122,721, shows superior in vivo blockade of NK-1 receptor mediated responses. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00012-2
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以80%的产率得到(2S,3S)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]-2-苯基-3-哌啶胺
  参考文献：
  名称：

  Sulfinimine-derived 2,3-diamino esters in the asymmetric synthesis of piperidine (2S,3S)-(+)-CP-99,994

  摘要：

  Sulfinimine-derived, differentially protected, 2,3-diamino esters are useful building blocks for the asymmetric synthesis of heterocycles and is illustrated by an efficient synthesis of amino piperidine (+)-CP-99,994. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2007.08.132
• 作为试剂：
  描述：

  dimethyl sulfide borane 、 (5R,6R)-5-(2-Methoxy-benzylamino)-6-phenyl-piperidin-2-one 、 potassium carbonate 、 hydrochloric acid diethyl ether 在 氮气 、 二氯甲烷 、 magnesium sulfate 、 hydron;2,4,5,6-tetrafluorobenzene-1,3-diamine;dichloride 、 (2S,3S)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]-2-苯基-3-哌啶胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 乙醇 、 甲醇 为溶剂， 反应 39.0h， 以to give the essentially pure hydrochloride salt of the title compound (22.4 gms, m.p. 245° C., 96%), which的产率得到
  参考文献：
  名称：

  3-aminopiperidine derivatives and related nitrogen containing

  摘要：

  本发明涉及新型3-氨基哌啶衍生物和相关的含氮杂环化合物，具体而言，涉及以下式子的化合物：##STR1## 其中，R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3、R.sup.4、R.sup.5、R.sup.6、R.sup.7、R.sup.8、Y和m的定义如下。这些新型化合物可用于治疗炎症和中枢神经系统疾病，以及其他疾病。本发明还涉及用于合成式I化合物的新型中间体。

  公开号：

  US05332817A1

文献信息

• Synthesis of (+)-CP-99,994 via Pd(0)-Catalyzed Asymmetric Allylic and Homoallylic C−H Diamination of Terminal Olefin
  作者：Renzhong Fu、Baoguo Zhao、Yian Shi

  DOI：10.1021/jo9015584

  日期：2009.10.2

  This paper describes an asymmetric synthesis of the potent substance P receptor antagonist (+)-CP-99,994 from 4-phenyl-1-butene via Pd(0)-catalyzed asymmetric allylic and homoallylic C−H diamination.

  本文描述了一种从 4-苯基-1-丁烯通过 Pd(0) 催化的不对称烯丙基和高烯丙基 CH 二胺化作用不对称合成有效物质 P 受体拮抗剂 (+)-CP-99,994。
• Asymmetric Synthesis of CP-99,994 by Ring-expanding Amination of Monosubstituted Prolinols
  作者：Noriyuki Yamagiwa、Sayaka Watanuki、Takahiro Nishina、Yutaka Suto、Genji Iwasaki

  DOI：10.1246/cl.150940

  日期：2016.1.5

  A stereospecific synthesis of the biologically active compound (+)-CP-99,994 was achieved. The key step in this process was a ring-expansion rearrangement, in which threo-fused monosubstituted prol...

  实现了生物活性化合物 (+)-CP-99,994 的立体定向合成。该过程中的关键步骤是扩环重排，其中苏式稠合的单取代序列...
• Synthesis of 2-Arylpiperidines via Pd-Catalyzed Arylation of Aza-Achmatowicz Rearrangement Products with Arylboronic Acids
  作者：Guodong Zhao、Daniel P. Canterbury、Alexandria P. Taylor、Xiayun Cheng、Peter Mikochik、Scott W. Bagley、Rongbiao Tong

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b04220

  日期：2020.1.17

  aza-Achmatowicz rearrangement products with arylboronic acids is achieved, providing versatile 2-aryldihydropyridinones for facile synthesis of highly functionalized 2-arylpiperidines. Key to this arylation is the use of non-phosphine-ligand palladium precatalyst. The substrate scope is demonstrated with >26 examples, and the utility of 2-aryldihydropyridinones is illustrated by the synthesis of a small

  实现了Aza-Achmatowicz重排产物与芳基硼酸的第一个Pd催化的芳基化反应，从而提供了通用的2-芳基二氢吡啶酮类化合物，可轻松合成高度官能化的2-芳基哌啶。芳基化的关键是使用非膦配体钯预催化剂。用> 26个实例证明了底物的范围，并且通过合成少量的在任何碳原子上具有取代基或官能团的2-芳基哌啶以及两个NK1受体拮抗剂的合成，说明了2-芳基二氢吡啶酮的用途。 （+）-CP-999,94和（+）-L-733,060。
• Enantioselective Synthesis of Primary 1-(Aryl)alkylamines by Nucleophilic 1,2-Addition of Organolithium Reagents to Hydroxyoxime Ethers and Application to Asymmetric Synthesis of G-Protein-Coupled Receptor Ligands
  作者：Masakazu Atobe、Naoki Yamazaki、Chihiro Kibayashi

  DOI：10.1021/jo049517+

  日期：2004.8.1

  previously used as an efficient chiral auxiliary for the synthesis of natural products in this laboratory. The synthetic utility of this methodology involving diastereoselective methyl addition was demonstrated by further application to the asymmetric synthesis of a new type of calcium receptor agonist (calcimimetics), (R)-(+)-NPS R-568 and its thio analogue. Furthermore, diastereoselective vinylation was accomplished

  （É）-Arylaldehyde肟醚轴承（1个小号）-2-羟基-1-苯乙基或（2 - [R）-1-羟基-2-苯乙基作为手性助剂，无论是从一个单一的前体衍生的，甲基（ř）-扁桃酸酯，通过六元螯合物与有机锂试剂进行亲核加成，分别得到非对映体富集的（R）-和（S）-加合物，在通过还原性N-O键裂解手性辅助除去后，导致对应的（R）-和（S）-1-（芳基）乙胺。这种使用甲基锂的有机锂加成方案以对映发散的方式应用于1-（2-羟苯基）乙胺的两种对映体的制备，该对映体先前已在该实验室中用作合成天然产物的有效手性助剂。通过进一步应用于新型钙受体激动剂（拟钙剂）的不对称合成，证明了该方法涉及非对映选择性甲基加成的合成效用（R）-（+）-NPS R-568及其硫代类似物。此外，通过使用乙烯基锂应用基于羟基肟醚的方案完成了非对映选择性乙烯基化，从而开发了NK-1受体拮抗剂（+）-CP-99,994和（+）-CP-122
• Synthesis of (+)-L-733,060, (+)-CP-99,994 and (2S,3R)-3-hydroxypipecolic acid: Application of an organocatalytic direct vinylogous aldol reaction
  作者：Sunil V. Pansare、Eldho K. Paul

  DOI：10.1039/c2ob06644k

  日期：——

  The γ-butenolide obtained from an organocatalyzed, direct vinylogous aldol reaction of γ-crotonolactone and benzaldehyde serves as the key starting material in the expedient synthesis of a 3-hydroxy-2-phenyl piperidine intermediate which is converted to the target 2,3-disubstituted piperidines.

  从γ-克罗通内酯和苯甲醛的有机催化直接维尼洛格斯阿尔多尔反应中获得的γ-丁内酯，作为合成目标2,3-二取代吡啶的关键起始材料，经过高效合成得到3-羟基-2-苯基呱啶中间体。