5-羟基-1,2-二甲基-1H-吲哚-3-羧酸 | 25888-01-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-羟基-1,2-二甲基-1H-吲哚-3-羧酸
• 英文名称: 1,2-dimethyl-5-hydroxy-1H-indole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 5-hydroxy-1,2-dimethyl-1H-indole-3-carboxylic acid；5-hydroxy-1,2-dimethylindole-3-carboxylic acid
• CAS: 25888-01-1
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₃
• mdl: MFCD00458839
• 分子量: 205.213
• InChiKey: OQXLSAKWTZREQM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  62.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-羟基-1,2-二甲基-1H-吲哚-3-羧酸 在 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 N-benzyl-5-[2-(1-piperidinyl)-2-oxoethoxy]-1,2-dimethyl-1H-indole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型吲哚-3-羧酰胺衍生物作为EGFR抑制剂治疗癌症的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  背景：据报道，EGFR是一种具有酪氨酸激酶活性的唾液酸糖蛋白，参与细胞存活，增殖，分化和转移的控制。EGFR的异常调节或异常表达与细胞转化有关，并且在许多人类癌症中具有致癌作用。因此，EGFR已经成为开发针对癌症的靶向治疗的重要靶标。 方法：设计，合成并合成了一系列新型的吲哚-3-羧酰胺衍生物作为EGFR抑制剂，并评估了其对三种EGFR高表达癌细胞系（A549，HeLa和SW480），一种EGFR低表达癌细胞的体外抗癌活性。 MTT法检测人肝癌细胞株（HepG2）和人肝正常细胞株（HL7702）。 结果：目标化合物6c，6f，6i，6j，6l，6r，6u和6x对三种测试的癌细胞系均显示出有效的抗癌活性，并且对HepG2的细胞毒性较弱，这表明目标化合物可能有效抑制EGFR 。而且它们在HL7702中也未显示出可测量的活性，这表明目标化合物可能克服了对正常细胞的非特异性毒性。特别地，目标化合物

  DOI：

  10.2174/1570180814666170929093258
• 作为产物：
  描述：

  3-(甲基氨基)巴豆酸乙酯 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 5-羟基-1,2-二甲基-1H-吲哚-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  吲哚甲酰胺类化合物及其应用

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，涉及吲哚甲酰胺类化合物及其应用。吲哚甲酰胺类化合物包括吲哚甲酰胺类化合物的衍生物和药学上适用的盐，其结构通式如下所示：其中R1、R2、R3如权利要求书和说明书所述。吲哚甲酰胺类化合物以及该类化合物药学上适用的酸加成的盐可以作为表皮上生长因子酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗表皮生长因子受体信号转到失调的相关疾病如小细胞肺癌，鳞癌，腺癌，大细胞癌，结肠直肠癌、乳腺癌，卵巢癌，肾细胞癌。

  公开号：

  CN106946761B

文献信息

• N–H Insertion reactions of rhodium carbenoids. Part 3.1 The development of a modified Bischler indole synthesis and a new protecting-group strategy for indoles
  作者：Katherine E. Bashford、Anthony L. Cooper、Peter D. Kane、Christopher J. Moody、Sendogagounder Muthusamy、Elizabeth Swann

  DOI：10.1039/b202666j

  日期：2002.7.11

  A modified version of the Bischler indole synthesis has been developed in which the key step is the N–H insertion reaction of rhodium carbene intermediates derived from α-diazo-β-ketoesters with anilines. Thus N-methylanilines 1 react with diazoketoesters 2 in the presence of dirhodium(II) acetate to give (N-arylamino)ketones 3, cyclisation of which using boron trifluoride–ethyl acetate or acidic ion exchange resin gives the indoles 4. In order to extend this method to the synthesis of N-unsubstituted indoles, a new protecting group strategy for indoles was developed. In this, anilines are reacted with α,β-unsaturated-esters or -sulfones to give the conjugate addition products 6 and 9, cyclisation of which gives indoles 8 and 11. The N-(2-ethoxycarbonylethyl)- and -(2-sulfonylethyl)- protecting groups are readily removed from indoles 8 and 11 by treatment with base.

  一种改进的Bischler吲哚合成方法已被开发，其中关键步骤是铑卡宾中间体从α-重氮-β-酮酯与苯胺的N-H插入反应。因此，N-甲基苯胺1与重氮酮酯2在二铑(II)醋酸盐存在下反应生成(N-芳氨基)酮3，使用三氟化硼-乙酸乙酯或酸性离子交换树脂进行环化反应得到吲哚4。为了将这种方法扩展到N-未取代的吲哚的合成，开发了一种新的吲哚保护基团策略。在此过程中，苯胺与α,β-不饱和酯或砜反应生成共轭加成产物6和9，其环化反应生成吲哚8和11。N-(2-乙氧羰基乙基)- 和 -(2-砜乙基)- 保护基团通过用碱处理从吲哚8和11中容易地去除。
• CONFORMATIONALLY CONSTRAINED, FULLY SYNTHETIC MACROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Obrecht Daniel

  公开号：US20120270881A1

  公开（公告）日：2012-10-25

  Conformationally restricted, spatially defined 12-30 membered macrocyclic ring systems of formulae Ia and Ib are constituted by three distinct molecular parts: Template A, conformation Modulator B and Bridge C. These macrocycles Ia and Ib are readily manufactured by parallel synthesis or combinatorial chemistry in solution or on solid phase. They are designed to interact with a variety of specific biological target classes, examples being the agonistic or antagonistic activity on G-protein coupled receptors (GPCRs), ion channels and signal transduction pathways. In particular, these macrocycles act as antagonists of the motilin receptor, the FP receptor and the purinergic receptors P2Y 1 , as modulators of the serotonin receptor of subtype 5-HT 2B , as blockers of the voltage-gated potassium channel K v 1.3 and as inhibitors of the β-catenin-dependent “canonical” Wnt pathway. Thus they are showing great potential as medicaments for a variety of diseases.

  具有结构限制的、空间定义的12-30环的大环系统Ia和Ib由三个不同的分子部分构成：模板A、构象调节剂B和桥C。这些大环Ia和Ib可以通过并行合成或溶液中或固相上的组合化学来轻松制备。它们被设计用于与各种特定的生物靶标类相互作用，例如对G蛋白偶联受体（GPCRs）、离子通道和信号转导途径的激动或拮抗活性。特别地，这些大环作为莫蒂林受体的拮抗剂、FP受体和嘌呤受体P2Y1的调节剂、5-HT2B亚型的5-羟色胺受体的调节剂、电压门控钾通道Kv1.3的阻断剂以及β-连环蛋白依赖的“经典”Wnt途径的抑制剂。因此，它们显示出作为各种疾病药物的巨大潜力。
• Synthesis and biological evaluation of indole-3-carboxamide derivatives as antioxidant agents
  作者：Erfang Huang、Lan Zhang、Chuying Xiao、Guangpeng Meng、Bingqi Zhang、Jianshu Hu、David Chi-Cheong Wan、Qingguo Meng、Zhe Jin、Chun Hu

  DOI：10.1016/j.cclet.2019.04.044

  日期：2019.12

  Abstract Oxidative stress results in various pathologies and as consequence antioxidant agents have attracted uninterrupted attention. In this paper, a novel series of indole-3-carboxamide derivatives (6a–6l) were designed and synthesized based on the melatonin structure as novel antioxidants. All of them were evaluated for the antioxidant activities in vitro against human neuroblastoma SH-SY5Y cell

  摘要氧化应激导致多种病理，因此抗氧化剂引起了不间断的关注。在本文中，基于褪黑激素结构设计并合成了一系列新型的吲哚-3-羧酰胺衍生物（6a-6l）作为新型抗氧化剂。使用H2O2自由基清除试验评估了所有这些化合物在体外对人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞系的抗氧化活性。目标化合物6a，6f和6i表现出比阳性对照抗坏血酸更好的活性，而6a表现出最好的抗氧化活性。另外，还根据获得的实验数据初步总结了目标化合物的构效关系。
• 吲哚-3-甲酰胺类化合物及其应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN109824574B

  公开（公告）日：2021-12-28

  本发明属于医药技术领域，涉及吲哚‑3‑甲酰胺类化合物及其应用。所述的吲哚‑3‑甲酰胺类化合物的结构通式如下所示：其中，R1、R2、R3、R如权利要求书和说明书所述。本发明的吲哚‑3‑甲酰胺类化合物以及该类化合物药学上适用的酸加成的盐可以作为抗氧化剂，用于制备治疗或预防与蛋白质氧化损伤引起的相关疾病药物，与蛋白质氧化损伤引起的相关疾病是阿尔茨海默症、帕金森氏病、糖尿病和慢性肾衰等。
• A Small Molecule That Switches a Ubiquitin Ligase From a Processive to a Distributive Enzymatic Mechanism
  作者：Stefan G. Kathman、Ingrid Span、Aaron T. Smith、Ziyang Xu、Jennifer Zhan、Amy C. Rosenzweig、Alexander V. Statsyuk

  DOI：10.1021/jacs.5b06839

  日期：2015.10.7

  E3 ligases are genetically implicated in many human diseases, yet E3 enzyme mechanisms are not fully understood, and there is a strong need for pharmacological probes of E3s. We report the discovery that the HECT E3 Nedd4-1 is a processive enzyme and that disruption of its processivity by biochemical mutations or small molecules switches Nedd4-1 from a processive to a distributive mechanism of polyubiquitin chain synthesis. Furthermore, we discovered and structurally characterized the first covalent inhibitor of Nedd4-1, which switches Nedd4-1 from a processive to a distributive mechanism. To visualize the binding mode of the Nedd4-1 inhibitor, we used X-ray crystallography and solved the first structure of a Nedd4-1 family ligase bound to an inhibitor. Importantly, our study shows that processive Nedd4-1, but not the distributive Nedd4-1:inhibitor complex, is able to synthesize polyubiquitin chains on the substrate in the presence of the deubiquitinating enzyme USP8. Therefore, inhibition of E3 ligase processivity is a viable strategy to design E3 inhibitors. Our study provides fundamental insights into the HECT E3 mechanism and uncovers a novel class of HECT E3 inhibitors.