5-fluoro-4-(methylsulfonyl)-2-nitrobenzoic acid | 185945-90-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-fluoro-4-(methylsulfonyl)-2-nitrobenzoic acid
• 英文别名: 5-fluoro-4-methylsulfonyl-2-nitrobenzoic acid
• CAS: 185945-90-8
• 化学式: C₈H₆FNO₆S
• 分子量: 263.203
• InChiKey: OLXXAKDTIWQLND-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  497.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.647±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-fluoro-4-(methylsulfonyl)-2-nitrobenzoic acid 在 高氯酸 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 tert-butyl 5-(bis(2-hydroxyethyl)amino)-4-(methylsulfonyl)-2-nitrobenzoate
  参考文献：
  名称：

  研究专为癌症基因治疗应用而设计的亲脂性硝基芳香族前药系列的构效关系

  摘要：

  PR-104A 是一种双重缺氧/硝基还原酶基因治疗前药，因为它能够经历一个或两个电子还原为其细胞毒性物种。它已在临床前 GDEPT 研究中进行了广泛评估，但脱靶人类醛酮还原酶 AKR1C3 介导的激活限制了其使用。对这种化学支架的重新评估先前已将 SN29176 确定为 PR-104A 的改进的缺氧激活前药类似物，它没有 AKR1C3 激活。然而，在 GDEPT 环境中使用时需要优化 SN29176 的旁观者效应，以补偿在当前基因治疗载体中经常观察到的治疗性基因转移的不均匀分布。由市售的 3,4-二氟苯甲醛合成了 8 种类似物的亲油系列。计算的辛醇-水分配系数 (LogD7.4) 跨越 > 2 个数量级。使用表达大肠杆菌 NfsA 硝基还原酶 (NfsA_Ec) 或 AKR1C3 的同基因 HCT116 细胞进行 2D 抗增殖和 3D 多细胞层测定，以确定酶活性和测量旁观者效应。观察到 NfsA_Ec

  DOI：

  10.3390/ph15020185
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-甲烷磺酰基苯甲醛 在 盐酸 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 、 硫酸 、 双氧水 、 硝酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 5-fluoro-4-(methylsulfonyl)-2-nitrobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PRODRUGS AND MEDICAL USES THEREOF
  [FR] PROMÉDICAMENTS ET LEURS UTILISATIONS MÉDICALES

  摘要：

  该发明涉及带有取代哌嗪羧酰胺的氮芥及其相应的药学上可接受的盐作为靶向肿瘤的细胞毒素，并且其使用方法，可单独使用或与其他癌症治疗方法联合使用。

  公开号：

  WO2019229195A1

文献信息

• [EN] NOVEL NITROPHENYL MUSTARD AND NITROPHENYLAZIRIDINE ALCOHOLS AND THEIR CORRESPONDING PHOSPHATES AND THEIR USE AS TARGETED CYTOTOXIC AGENTS<br/>[FR] NOUVELLE MOUTARDE NITROPHENYLE ET NOUVEAUX ALCOOLS NITROPHENYLAZIRIDINE, PHOSPHATES CORRESPONDANTS ET UTILISATION DE CES DERNIERS EN TANT QU'AGENTS CYTOTOXIQUES CIBLES
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LTD

  公开号：WO2005042471A1

  公开（公告）日：2005-05-12

  The present invention relates to novel nitrophenyl mustard and nitrophenylaziridine alcohols, to their corresponding phosphates, to their use as targeted cytotoxic agents; as bioreductive drugs in hypoxic tumours, and to their use in cell ablation, including gene-directed enzyme-prodrug therapy (GDEPT) and antibody-directed enzyme­prodrug therapy (ADEPT), in conjunction with nitroreductase enzymes.

  本发明涉及新型硝基苯基芥和硝基苯基环丙胺醇，它们的相应磷酸盐，以及它们作为靶向细胞毒性药剂的用途；作为缺氧肿瘤中的生物还原药物，并且它们在细胞消融中的应用，包括基因导向酶前药治疗（GDEPT）和抗体导向酶前药治疗（ADEPT），与硝基还原酶酶一起。
• [EN] NOVEL PRODRUGS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX PROMÉDICAMENTS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LTD

  公开号：WO2014031012A1

  公开（公告）日：2014-02-27

  The invention relates to compounds of use as targeted cytotoxic agents and methods of use thereof. In particular, the invention relates to prodrugs that are substantially resistant to human AKR1C3 enzyme metabolism, methods of cell ablation using said compounds and methods of treatment of cancer and other hyperproliferative disorders using said compounds.

  该发明涉及用作靶向细胞毒性剂的化合物以及其使用方法。具体而言，该发明涉及对人类AKR1C3酶代谢具有相当抵抗力的前药，使用该化合物的细胞消融方法以及使用该化合物的癌症和其他过度增殖疾病的治疗方法。
• Restoring Tumour Selectivity of the Bioreductive Prodrug PR-104 by Developing an Analogue Resistant to Aerobic Metabolism by Human Aldo-Keto Reductase 1C3
  作者：Maria R. Abbattista、Amir Ashoorzadeh、Christopher P. Guise、Alexandra M. Mowday、Rituparna Mittra、Shevan Silva、Kevin O. Hicks、Matthew R. Bull、Victoria Jackson-Patel、Xiaojing Lin、Gareth A. Prosser、Neil K. Lambie、Gabi U. Dachs、David F. Ackerley、Jeff B. Smaill、Adam V. Patterson

  DOI：10.3390/ph14121231

  日期：——

  PR-104A analogue resistant to human AKR1C3 activation. SN29176 retains hypoxia selectivity in vitro with aerobic/hypoxic IC50 ratios of 9 to 145, remains a substrate for POR and triggers γH2AX induction and cell cycle arrest in a comparable manner to PR-104A. SN35141, the soluble phosphate pre-prodrug of SN29176, exhibited superior hypoxic tumour log cell kill (>4.0) to PR-104 (2.5–3.7) in vivo at doses

  PR-104 是一种磷酸酯前体药物，可在体内转化为其同源醇 PR-104A，PR-104A 是一种潜在的烷化剂，可在生物还原时形成有效的细胞毒素。缺氧选择性源于 PR-104A 的单电子硝基还原，其中细胞色素 P450 氧化还原酶 (POR) 起重要作用。然而，PR-104A 也会通过人醛酮还原酶 1C3 (AKR1C3) 进行“脱靶”双电子还原，导致含氧组织的活化。人骨髓祖细胞中的 AKR1C3 表达可能是临床试验中记录的 PR-104 的剂量限制性骨髓毒性的原因，导致人 PR-104A 血浆暴露水平比在小鼠模型中可达到的水平低 3.4 至 9.6 倍。因此，消除 AKR1C3 激活的基于结构的设计代表了一种在人类中恢复此类药物治疗窗口的策略。在这里，我们确定了 SN29176，一种对人类 AKR1C3 激活具有抗性的 PR-104A 类似物。SN29176 在体外通过有氧/缺氧 IC 保持缺氧选择性50比率为
• Novel nitrophenyl mustard and nitrophenylaziridine alcohols and their corresponding phosphates and their use as targeted cytotoxic agents
  申请人：Denny William Alexander

  公开号：US20100010094A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The present invention relates to novel nitrophenyl mustard and nitrophenylaziridine alcohols, to their corresponding phosphates, to their use as targeted cytotoxic agents; as bioreductive drugs in hypoxic tumours, and to their use in cell ablation, including gene-directed enzyme-prodrug therapy (GDEPT) and antibody-directed enzyme-prodrug therapy (ADEPT), in conjunction with nitroreductase enzymes.

  本发明涉及新型的硝基苯基芥和硝基苯基环氧丙烷醇，它们对应的磷酸盐，以及它们作为靶向细胞毒性药物的使用；作为缺氧肿瘤中的生物还原药物，并结合硝酸还原酶酶使用于细胞消融，包括基因定向酶前药物治疗（GDEPT）和抗体定向酶前药物治疗（ADEPT）。
• Novel Prodrugs And Methods Of Use Thereof
  申请人：Smaill Jeffrey Bruce

  公开号：US20150299230A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The invention relates to compounds of use as targeted cytotoxic agents and methods of use thereof. In particular, the invention relates to prodrugs that are substantially resistant to human AKR1C3 enzyme metabolism, methods of cell ablation using said compounds and methods of treatment of cancer and other hyperproliferative disorders using said compounds.

  该发明涉及用作靶向细胞毒性剂的化合物及其使用方法。特别是，该发明涉及对人类AKR1C3酶代谢具有相当抵抗力的前药、使用该化合物进行细胞消融的方法，以及使用该化合物治疗癌症和其他过度增殖性疾病的方法。