6-demethoxythebaine | 73294-93-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 6-demethoxythebaine
• 英文别名: (4R,7aS,12bS)-9-methoxy-3-methyl-2,4,7a,13-tetrahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline
• CAS: 73294-93-6
• 化学式: C₁₈H₁₉NO₂
• 分子量: 281.354
• InChiKey: UYDXNVYSAYJCMN-QIIPPGSGSA-N

物化性质

• 沸点：
  418.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-demethoxythebaine 在 正丁基锂 、 硫酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 248.33h， 生成 (+)-dimethyl 4,5α-epoxy-3-methoxy-5β,17-dimethyl-6β,14β-ethenomorphinan-7β,8β-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Woudenberg, R. H.; Piet, D. P.; Sinnema, A., Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1991, vol. 110, # 10, p. 405 - 413

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  codeine 在 potassium tert-butylate 、 三乙胺 、 lithium bromide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 6-demethoxythebaine
  参考文献：
  名称：

  通过键重排将可待因方便地转化为6-去甲氧基蒂巴因（鸦片生物碱化学，第XVIII部分）† •

  摘要：

  描述了（-）-6-脱甲氧基蒂巴因（4）的两种合成，两者均从（-）-可待因的6- O-甲磺酰基****衍生物2开始。用氢化钠在甲苯中的处理以60％的产率得到（-）-6-脱甲氧基蒂巴因。通过8β-溴-6,7-二氢-4,5-环氧-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃（3）的制备，其是借助于溴化锂从甲磺酰基衍生物获得的，总产率为80 ％。

  DOI：

  10.1002/recl.19841030403

文献信息

• Reactions of thebaine and 6-demethoxythebaine anions with carbonyl compounds; novel Diels-Alder adducts from 5β-substituted thebaines (chemistry of opium alkaloids, Part XXXIX)
  作者：R. H. Woudenberg、T. S. Lie、L. Maat

  DOI：10.1002/recl.19931121008

  日期：——

  anions of thebaine and 6-demethoxythebaine with 2-propanone gave the 5β-(dimethylmethanol)-substituted analogues 3 and 5 and the isomeric C-7-substituted morphinan-5,8-dienes 4, 6 and 7, respectively. No reaction took place with methanal. Therefore, thebaine-5β-methanol (10) was prepared by reacting the anion with alkyl chloroformate followed by lithium aluminium hydride reduction. Diels-Alder reaction

  蒂巴因和6-脱甲氧基蒂巴因的阴离子与2-丙酮的反应分别得到了5β-（二甲基甲醇）取代的类似物3和5以及异构体C-7取代的吗啡喃-5,8-二烯4、6和7。甲烷化反应没有发生。因此，通过使阴离子与氯甲酸烷基酯反应，然后将氢化铝锂还原，来制备蒂巴因-5β-甲醇（10）。二烯10与丙烯酸乙酯的Diels-Alder反应得到6α，14α-亚乙基异吗啡喃11。吗啡-6,8-二烯3和5，仅二烯5显示出反应，即重排，随后与丙烯酸乙酯环加成，产生三个加合物。使用1D-NMR和2D-NMR技术阐明了主要加合物13的结构，并揭示了类似阿波啡的结构。此外，通过用甲基溴化镁处理然后3- O-去甲基化来完成11到新的依托啡因类似物16的转化。
• Thermolysis of O-allyl S-alkyl dithiocarbonates of codeine and isocodeine.
  作者：IKUO FUJII、MASAKO KOREYUKI、KEN KANEMATSU

  DOI：10.1248/cpb.36.1750

  日期：——

  The reactions of O-allyl S-alkyl dithiocarbonates of codeine and isocodeine were examined under thermal and catalytic conditions. Heating of a xylene solution of xanthates (3, 4, and 5) gave the corresponding S-allyl S-alkyl dithiocarbonates (6, 7, and 8) via [3, 3] sigmatropic rearrangement in high yields, overcoming the difficulty of attack on the hindered α-face. On the other hand, in the case of isocodeine, the formation of xanthates followed by the rearrangement took place without heating to afford the dithiocarbonates (9, 10, and 11). Furthermore, compound 10 rearranged with extrusion of COS to give the sulfide (14). The reactions of 3, 6, and 9 with phosphine-palladium (0) complex and a Lewis acid as catalysts were also examined. When 3 or 6 was treated with (Ph3P)4Pd, elimination reaction proceeded to give 6-demethoxythebaine (17). The reactions of 6 and 9 with TiCl4 yielded the corresponding cyclic dithiocarbonates 18 and 19.

  在热力学和催化条件下，考察了可待因和异可待因的O-烯丙基S-烷基二硫代碳酸盐的反应。将黄原酸盐（3、4和5）的二甲苯溶液加热，通过[3, 3]同位素重排反应高效地获得了相应的S-烯丙基S-烷基二硫代碳酸盐（6、7和8），克服了α-位阻面的进攻难题。另一方面，在异可待因的情况下，形成黄原酸盐后无需加热即可发生重排，生成二硫代碳酸盐（9、10和11）。此外，化合物10通过排出COS，重排生成了硫醚（14）。还考察了3、6和9与磷钯(0)配合物及Lewis酸作为催化剂的反应。当3或6与(Ph3P)4Pd反应时，发生了消除反应，生成6-去甲氧基蒂巴因（17）。6和9与TiCl4反应生成了相应的环状二硫代碳酸盐18和19。
• 6-Demethoxythebaine and its conversion to analgesics of the 6,14-ethenomorphinan type
  作者：Charles W. Hutchins、Geoffrey K. Cooper、Serge Puerro、Henry Rapoport

  DOI：10.1021/jm00139a002

  日期：1981.7

  afford the epimeric 19(R)- and 19(S)-butyl-6-demethoxy-7 alpha-orvinols (16). Pharmacological testing shows the R diastereomer to be highly analgesic and the s diastereomer to be a much less potent agonist, with similar potencies and relationships as found in the corresponding oripavine series. Thus, any hydrogen bonding between the 6-methoxyl group and the tertiary alcohol can be eliminated as contributory

  蒂巴因的6-脱甲氧基类似物很容易由可待因经异可待因及其亚磺酸酯制备。该二烯7容易与乙烯基酮反应，得到6,14-乙炔吗啡烷类型的Diels-Alder加合物。进一步的反应得到了差向异构的19（R）-和19（S）-丁基-6-脱甲氧基-7α-甲酚（16）。药理学测试表明R非对映异构体具有高度止痛作用，而S非对映异构体则具有低得多的激动剂作用，与相应的奥利帕韦恩系列具有相似的效价和关系。因此，可以消除6-甲氧基基团和叔醇之间的任何氢键，因为它们有助于差向异构烯醇的活性或两者之间的差异。
• Benzylation of morphinandienes and new aspects of their acid-catalyzed rearrangement to new aporphines
  作者：Attila Sipos、Sándor Berényi

  DOI：10.1016/j.tet.2008.04.069

  日期：2008.6

  5β- versus 7-benzyl products and the deviation of the electronic structure of ring C of 7-benzyl products. The acid-catalyzed rearrangement of morphinan-5,8-dienes, 5,6- and 6,7-disubstituted morphinan-6,8-dienes was achieved and mechanistic interpretations for the formation of new, potentially dopamine-active aporphines were provided.

  蒂巴因和6-脱甲氧基蒂巴因的苄基化反应产生不同的产物混合物。对于观察到的5β-与7-苄基产物的比例差异和7-苄基产物的C环电子结构的偏差给出了解释。实现了吗啡喃-5,8-二烯，5,6-和6,7-二取代吗啡喃-6,8-二烯的酸催化重排，并提供了形成新的，可能具有多巴胺活性的紫杉醇的机理解释。
• Reaction of morphinan-6,8-dienes with azadienophiles
  作者：János Marton、Zoltán Szabó、István Csorvássy、Csaba Simon、Sándor Hosztafi、Sándor Makleit

  DOI：10.1016/0040-4020(95)01066-1

  日期：1996.2

  in the 1H-NMR spectra was indicative of these structures. α-Face addition took place in the case of morphinan dienes with opened ring E, and a by-product was formed due to the SE reaction of PTAD with the adducts. The structure of these derivatives was confirmed by means of NMR spectroscopic methods. The retro Diels-Alder (rDA) reaction of the adducts 4a and 4b readily took place in polar-aprotic solvents

  各种吗啡喃二烯的反应，例如蒂巴因（1a），N-脱甲基-N-甲酰基蒂巴因（1b），6-脱甲氧基蒂巴因（1c），β-​​二氢蒂巴因（2a），4-乙酰氧基-β-二氢蒂巴因（2b），7-具有4-苯基-4 H -1,2,4-三唑啉-3,5-二酮（PTAD）的氯-6-脱甲氧基蒂巴因（3a）和7-溴-6-脱甲氧基蒂巴因（3b）产生了新的Diels-Alder （DA）加合物。1a，1b和1c与PTAD的DA反应导致二烯体在二烯单元的β面攻击产物。在W耦合（4 Ĵ 5β，181 H-NMR光谱中的1）表明这些结构。α-FACE除了发生在与开环E吗啡喃二烯的情况下，和一个副产物形成，由于在S È PTAD与加合物反应。这些衍生物的结构通过NMR光谱法确认。加成物4a和4b的逆Diels-Alder（rDA）反应易于在极性低的非质子传递溶剂中，在具有低亲核特性的碱存在下进行。