N-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-N-(1-氧代戊基)-L-缬氨酸甲酯 | 137863-90-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-N-(1-氧代戊基)-L-缬氨酸甲酯
• 中文别名: 缬沙坦中间体
• 英文名称: methyl 2-(N-((2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl)pentanamido)-3-methylbutanoate
• 英文别名: N-pentanoyl-N-[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)-methyl]-(L)-valine methyl ester；N-valeryl-N-[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]-(L)-valine methyl ester；N-pentanoyl-N-[(2’-cyanobiphenyl-4-yl-)-methyl]-L-valine methyl ester；N-n-pentanoyl-N-[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]-L-valine methyl ester；methyl N-((2’-cyano-[1,1’-biphenyl]-4-yl)methyl)-N-pentanoyl-L-valinate；2-[(2'-cyano-biphenyl-4-ylmethyl)-pentanoyl-amino]-3-methyl-butyric acid methyl ester；N-[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]-N-(1-oxopentyl)-L-valine methyl ester；N-[(2'-cyanobiphenyl-4yl)methyl]-N-pentanoyl-(L)-valine methyl ester；N-[(2'-cyano-biphenyl-4-yl) methyl]-N-valeryl-L-valine methyl ester；methyl N-{[2'-cyanobiphenyl-4-yl]methyl}-N-pentanoyl-L-valinate；(S)-2-[(2'-cyano-biphenyl-4-ylmethyl)-pentanoyl-amino]-3-methyl-butyric acid methyl ester；(S)-methyl 2-(N-((2'-cyano-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)pentanamido)-3-methylbutanoate；N-[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyI]-N-valeryl-(L)-valine methyl ester；N-[(2'-Cyano[1,1'-biphenyl]-4-YL)methyl]-N-(1-oxopentyl)-L-valine methyl ester；methyl (2S)-2-[[4-(2-cyanophenyl)phenyl]methyl-pentanoylamino]-3-methylbutanoate
• CAS: 137863-90-2
• 化学式: C₂₅H₃₀N₂O₃
• 分子量: 406.525
• InChiKey: SUQNCOFVJNHEKQ-DEOSSOPVSA-N

物化性质

• 沸点：
  579.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  70.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-N-(1-氧代戊基)-L-缬氨酸甲酯 在 盐酸羟胺 、 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 16.0h， 以75.5%的产率得到N-valeryl-N-[(2'-(N'-hydroxycarbamimidoyl)biphenyl-4-yl)methyl]-L-valine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  具有抗高血压作用的新型有效血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的合成及生物学评价

  摘要：

  制备了一系列新型的血管紧张素II 1型受体拮抗剂。放射性配体结合试验表明，化合物1b和1c可以被AT 1受体识别，IC 50值分别为1.6±0.09 nM和2.64±0.7 nM。体内抗高血压实验表明，化合物（1a，1b，1c，1e）引起自发性高血压大鼠（SHRs）的SBP和DBP显着降低。降压作用维持10小时，这表明这些化合物具有良好的降血压作用。急性毒性试验表明该化合物的LD 50值1b为2316.8 mg / kg，低于缬沙坦（LD 50  = 307.50 mg / kg），但高于氯沙坦（LD 50  = 2248 mg / kg）。因此，它们可以被认为是新型的抗高血压药物，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.02.003
• 作为产物：
  描述：

  邻氯苯腈 在 sodium carbonate 、 triphenyl nickel chloride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-N-(1-氧代戊基)-L-缬氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  一种缬沙坦杂质的控制方法

  摘要：

  本发明公开了一种缬沙坦杂质的控制方法,涉及有机化学杂环化合物技术领域，包括三苯基氯化镍、四氢呋喃溶剂、邻氯苯腈、氮气、乙酸乙酯、盐酸溶液、氢氧化钠浓度、饱和盐水、无水硫酸钠、异丙醇、正己烷、N‑溴代丁二酰亚胺、过氧化二苯甲酰、四氯化碳、无水甲醇、二氯亚砜、无水乙醚、二异丙基乙胺、二甲基甲酰胺、一氯甲基；该缬沙坦杂质通过在制备合成缬沙坦的步骤上，在合成制备缬沙坦的配方中逐次控制合成反应时间、温度、原材料占比份数，以此控制缬沙坦杂质种类及含量的生成，解决了缬沙坦在原材料上合成时，遗留毒素杂质的问题，实现减少了混有杂质的缬沙坦提纯去杂的反复工序的功能。

  公开号：

  CN115215813A

文献信息

• TMSN3-Bu2Sn(OAc)2: A modified and mild reagent system for Wittenberger tetrazole-synthesis
  作者：Hiroki Yoneyama、Naoki Oka、Yoshihide Usami、Shinya Harusawa

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.151517

  日期：2020.2

  Treatments of various nitriles with TMSN3 and Bu2Sn(OAc)2 at 30 oC in benzene for 60 h yielded the corresponding 5-substituted 1H-tetrazoles in good to excellent yields. This method is a mild and efficient alternative reagent system for Wittenberger tetrazole-synthesis that uses TMSN3 and Bu2SnO in toluene at high temperature (93–110 °C) for 24–72 h.

  各种腈与TMSN的处理3和卜2的Sn（OAc）2在30 ö下在苯60小时，得到相应的5-取代的1 ħ在良好-tetrazoles到优异的产率。该方法是温和有效的Wittenberger四唑合成的替代试剂系统，该系统在高温（93–110°C）下使用甲苯中的TMSN 3和Bu 2 SnO持续24–72 h。
• Polymer-Supported Electron-Rich Oxime Palladacycle as an Efficient Heterogeneous Catalyst for the Suzuki Coupling Reaction
  作者：Hong-Jun Cho、Sungwon Jung、Saerom Kong、Sung-Jun Park、Sang-Myung Lee、Yoon-Sik Lee

  DOI：10.1002/adsc.201300499

  日期：2014.3.24

  heterogeneous catalysts were employed for the Suzuki coupling reaction of aryl halides with arylboronic acids. The electron‐richness of the oxime ligand was controlled by the substituted alkoxy groups. Evaluation based on the electronic effect of the catalysts revealed that the alkoxy‐substituted oxime palladacycle resins showed better catalytic activity than palladated Kaiser oxime resin in the Suzuki coupling

  各种设计为非均相催化剂的富电子肟化合物都被用于芳基卤化物与芳基硼酸的Suzuki偶联反应。肟配体的电子富集度受取代的烷氧基控制。根据催化剂的电子效应进行的评估表明，在铃木偶联反应中，烷氧基取代的肟四面环化合物比钯酸化的Kaiser肟树脂具有更好的催化活性，并且肟基四面环树脂的催化活性随肟配体的电子富集度的增加而增加。增加。尽管其系统异构，但最富电子的肟型四环铝环氧化物树脂对合成联芳基和杂联芳基化合物均表现出出色的催化性能。作为催化剂的实际应用，在温和条件下以高收率合成了缬沙坦前体。富电子肟树脂也可以重复使用最多5个循环，同时在Suzuki偶联反应中保持良好的催化活性。
• Synthesis of Valsartan via Decarboxylative Biaryl Coupling
  作者：Lukas J. Goossen、Bettina Melzer

  DOI：10.1021/jo701391q

  日期：2007.9.1

  An efficient synthesis of the angiotensin II inhibitor valsartan (Diovan) is presented. Two routes were evaluated, both making use of an advanced version of our decarboxylative coupling for the construction of the biaryl moiety. Thus, in the presence of a catalyst system consisting of copper(II) oxide, 1,10-phenanthroline, and palladium(II) bromide, 2-cyanocarboxylic acid was coupled with 1-bromo(

  提出了血管紧张素II抑制剂缬沙坦（Diovan）的有效合成。评估了两种途径，均利用我们的脱羧偶联的先进形式来构建联芳基部分。因此，在由氧化铜（II），1,10-菲咯啉和溴化钯（II）组成的催化剂体系的存在下，将2-氰基羧酸与1-溴（4-二甲氧基甲基）苯偶联，产率为80％。和4-溴甲苯，产率为71％。使用1-溴（4-二甲氧基甲基）苯进行的缬沙坦合成通过四个步骤完成，总收率达39％，这是一条新颖的途径，与文献报道的方法相比，它具有更为经济和生态上的优势，因为该方法更为简洁和化学计量避免了使用昂贵的有机金属试剂。
• Process for the manufacture of organic compounds
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2316821A1

  公开（公告）日：2011-05-04

  The present invention relates to a process for the manufacture of an angiotensin receptor blocker (ARB: also called angiotension II receptor antagonist or AT1 receptor antagonist) and salts, thereof, to novel intermediates and process steps.

  本发明涉及一种用于制造血管紧张素受体拮抗剂（ARB：也称为血管紧张素II受体拮抗剂或AT1受体拮抗剂）及其盐的工艺，涉及新颖的中间体和工艺步骤。
• [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF ORGANIC COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE COMPOSÉS ORGANIQUES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2011051213A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  The present invention relates to processes for the manufacture of an angiotensin receptor blocker (ARB; also called angiotension Il receptor antagonist or AT1 receptor antagonist) and salts thereof, to novel intermediates and process steps.

  本发明涉及一种用于制造血管紧张素受体拮抗剂（ARB；也称为血管紧张素II受体拮抗剂或AT1受体拮抗剂）及其盐的工艺，涉及新型中间体和工艺步骤。