(+/-)-tert-butyl 3-methylcyclopentene-1-carboxylate | 479201-45-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-tert-butyl 3-methylcyclopentene-1-carboxylate
• 英文别名: 1-Cyclopentene-1-carboxylic acid, 3-methyl-, 1,1-dimethylethyl ester；tert-butyl 3-methylcyclopentene-1-carboxylate
• CAS: 479201-45-1
• 化学式: C₁₁H₁₈O₂
• 分子量: 182.263
• InChiKey: GQUYFCQFFGXXPO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  225.7±19.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.973±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-tert-butyl 3-methylcyclopentene-1-carboxylate 在 palladium dihydroxide 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、506.62 kPa 条件下， 反应 3.0h， 生成 (1R,2S,3R)-3-methyl-2-aminocyclopentane carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of (1R,2S,3R)-γ-methyl-cis-pentacin by a kinetic resolution protocol

  摘要：

  通过外消旋 3-甲基环戊烯-1-羧酸叔丁酯与同手性(S)-N-苄基-N-δ-甲基苄基酰胺锂的动力学解析，实现了(1R,2S,3R)-3-甲基-2-氨基环戊烷羧酸的不对称合成。

  DOI：

  10.1039/b209728c
• 作为产物：
  描述：

  己二酰氯 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydride 、 N,N-二甲基苯胺 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 叔丁醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.75h， 生成 (+/-)-tert-butyl 3-methylcyclopentene-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of (1R,2S,3R)-3-methylcispentacin and (1S,2S,3R)-3-methyltranspentacin by kinetic resolution of tert-butyl (±)-3-methylcyclopentene-1-carboxylate

  摘要：

  (±)-3-甲基环戊烯-1-羧酸叔丁酯与二苄基酰胺锂的共轭加成具有高度的立体控制性，二苄基酰胺锂优先加成于环状 α、β-不饱和受体反 3-甲基取代基的表面。(±)-3-甲基环戊烯-1-甲酸叔丁酯与过量的(±)-N-苄基-N-α-甲基苄基酰胺锂（10 eq.而(±)-3-甲基环戊烯-1-甲酸叔丁酯与(S)-N-苄基-N-α-甲基苄基酰胺锂（10 eq、(1R,2S,3R,αS)-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯，转化率为 51%，E > 130，收率为 39%，纯化后的脱率为 99 ± 0.5% de。随后通过氢解和酯水解进行脱保护，可得到 (1R,2S,3R)-3-甲基肉毒碱，de > 98%，ee 为 98 ± 1%。在 tBuOH 中用 KOtBu 处理 (1R,2S,3R,αS)-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯的选择性环化反应，可得到 (1R,2S,3R,αS)-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯、αS）-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯，定量收率和de >98%，随后通过氢解和酯水解进行脱保护，可得到(1S,2S,3R)-3-甲基三尖杉酯盐酸盐，de >98%，ee为 97 ± 1%。

  DOI：

  10.1039/b306935b

文献信息

• A systematic study of the solid state and solution phase conformational preferences of β-peptides derived from C(3)-alkyl substituted transpentacin derivatives
  作者：Elin Abraham、Timothy D.W. Claridge、Stephen G. Davies、Barbara Odell、Paul M. Roberts、Angela J. Russell、Andrew D. Smith、Lorna J. Smith、Helen R. Storr、Miles J. Sweet、Amber L. Thompson、James E. Thomson、George E. Tranter、David J. Watkin

  DOI：10.1016/j.tetasy.2010.12.007

  日期：2011.1

  preference of the parent pentamer and hexamer derived from 2-aminocyclopentanecarboxylic acid (transpentacin) residues in both the solid state and solution phase. Evidence for the alternative turn type conformation identified for the C(3)-unsubstituted tetramer was not observed in the C(3)-alkyl substituted derivatives, consistent with the alkyl substituent anti to the amino functionality destabilising this

  已经使用多种光谱学和晶体学技术研究了衍生自一系列2-氨基-3-烷基环戊烷羧酸残基的一系列同源的β-肽的固态和溶液相构象偏好。这些研究表明，Ç（3） -烷基取代的反式对环戊烷骨架上的氨基被由2-氨基环戊烷羧酸衍生的亲本五聚体和六既定12螺旋的二级结构优选耐受（transpentacin）在这两个残基固态和固溶相。证据确定了C（3）未被取代的四聚体替代转式构象中，没有观察到C ^（3）-烷基取代的衍生物，与抗氨基官能团的烷基取代基一致，该官能团使该基序不稳定。这些结果表明，基于transpentacin支架的低聚物可能更适合在C（3）处对氨基进行抗修饰，并保留了二级结构。
• Crystal Structures of Dipeptides Derived from the β-Amino Acids (1R,2S)-2-Aminocyclopentanecarboxylic Acid and (1S,2R,3S)-2-Amino-3-methylcyclopentanecarboxylic Acid
  作者：Elin Abraham、Stephen G. Davies、Paul M. Roberts、Amber L. Thompson、James E. Thomson

  DOI：10.1007/s10870-011-0164-x

  日期：2011.11

  Crystals of the dimeric β-peptides 13 and 20, derived from (1R,2S)-2-aminocyclopentanecarboxylic acid and (1S,2R,3S)-2-amino-3-methylcyclopentanecarboxylic acid, respectively, were synthesised and studied by X-ray diffraction in order to establish their solid state secondary structural characteristics. Compound 13 crystallises in the monoclinic space group P 2 1 with cell parameters of a = 5.2682(1) Å, b = 9.1211(2) Å, c = 22.4467(6) Å, β = 91.3855(9)°, V = 1078.29(4) Å3 and Z = 2. Compound 20 crystallizes in the orthorhombic space group P 2 1 2 1 2 1 with cell parameters of a = 5.0968(1) Å, b = 11.5546(2) Å, c = 43.5414(8) Å, V = 2564.22(8) Å3 and Z = 4. In both cases adjacent molecules are linked by a series of N–H···O=C hydrogen bonds to form β-sheet like structures. The structures of two dipeptides derived from the β-amino acids (1R,2S)-2-aminocyclopentanecarboxylic acid and (1S,2R,3S)-2-amino-3-methylcyclopentanecarboxylic acid have been analysed by X-ray diffraction.

  为了确定其固态二级结构特征，我们合成了分别来自(1R,2S)-2-氨基环戊烷羧酸和(1S,2R,3S)-2-氨基-3-甲基环戊烷羧酸的二聚 β 肽 13 和 20 的晶体，并对其进行了 X 射线衍射研究。化合物 13 在单斜空间群 P 2 1 中结晶，晶胞参数为 a = 5.2682(1) Å，b = 9.1211(2) Å，c = 22.4467(6) Å，β = 91.3855(9)°，V = 1078.29(4) Å3，Z = 2。化合物 20 在正交空间群 P 2 1 2 1 2 1 中结晶，晶胞参数为 a = 5.0968(1) Å，b = 11.5546(2) Å，c = 43.在这两种情况下，相邻分子通过一系列 N-H-O=C 氢键相连，形成类似 β 片状结构。X 射线衍射分析了从 β-氨基酸 (1R,2S)-2- 氨基环戊烷羧酸和 (1S,2R,3S)-2-氨基-3-甲基环戊烷羧酸衍生的两种二肽的结构。
• Asymmetric synthesis of (1R,2S,3R)-γ-methyl-cis-pentacin by a kinetic resolution protocol
  作者：Simon Bailey、Stephen G. Davies、Andrew D. Smith、Jonathan M. Withey

  DOI：10.1039/b209728c

  日期：——

  The asymmetric synthesis of (1R,2S,3R)-3-methyl-2-aminocyclopentane carboxylic acid has been achieved via kinetic resolution of racemic tert-butyl 3-methyl-cyclopentene-1-carboxylate with homochiral lithium (S)-N-benzyl-N-α-methylbenzylamide.

  通过外消旋 3-甲基环戊烯-1-羧酸叔丁酯与同手性(S)-N-苄基-N-δ-甲基苄基酰胺锂的动力学解析，实现了(1R,2S,3R)-3-甲基-2-氨基环戊烷羧酸的不对称合成。
• Asymmetric synthesis of (1R,2S,3R)-3-methylcispentacin and (1S,2S,3R)-3-methyltranspentacin by kinetic resolution of tert-butyl (±)-3-methylcyclopentene-1-carboxylate
  作者：Mark E. Bunnage、Ann M. Chippindale、Stephen G. Davies、Richard M. Parkin、Andrew D. Smith、Jonathan M. Withey

  DOI：10.1039/b306935b

  日期：——

  Conjugate addition of lithium dibenzylamide to tert-butyl (±)-3-methylcyclopentene-1-carboxylate occurs with high levels of stereocontrol, with preferential addition of lithium dibenzylamide to the face of the cyclic α,β-unsaturated acceptor anti- to the 3-methyl substituent. High levels of enantiorecognition are observed between tert-butyl (±)-3-methylcyclopentene-1-carboxylate and an excess of lithium (±)-N-benzyl-N-α-methylbenzylamide (10 eq.) (E > 140) in their mutual kinetic resolution, while the kinetic resolution of tert-butyl (±)-3-methylcyclopentene-1-carboxylate with lithium (S)-N-benzyl-N-α-methylbenzylamide proceeds to give, at 51% conversion, tert-butyl (1R,2S,3R,αS)-3-methyl-2-N-benzyl-N-α-methylbenzylaminocyclopentane-1-carboxylate consistent with E > 130, and in 39% yield and 99 ± 0.5% de after purification. Subsequent deprotection by hydrogenolysis and ester hydrolysis gives (1R,2S,3R)-3-methylcispentacin in >98% de and 98 ± 1% ee. Selective epimerisation of tert-butyl (1R,2S,3R,αS)-3-methyl-2-N-benzyl-N-α-methylbenzylaminocyclopentane-1-carboxylate by treatment with KOtBu in tBuOH gives tert-butyl (1S,2S,3R,αS)-3-methyl-2-N-benzyl-N-α-methylbenzylaminocyclopentane-1-carboxylate in quantitative yield and in >98% de, with subsequent deprotection by hydrogenolysis and ester hydrolysis giving (1S,2S,3R)-3-methyltranspentacin hydrochloride in >98% de and 97 ± 1% ee.

  (±)-3-甲基环戊烯-1-羧酸叔丁酯与二苄基酰胺锂的共轭加成具有高度的立体控制性，二苄基酰胺锂优先加成于环状 α、β-不饱和受体反 3-甲基取代基的表面。(±)-3-甲基环戊烯-1-甲酸叔丁酯与过量的(±)-N-苄基-N-α-甲基苄基酰胺锂（10 eq.而(±)-3-甲基环戊烯-1-甲酸叔丁酯与(S)-N-苄基-N-α-甲基苄基酰胺锂（10 eq、(1R,2S,3R,αS)-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯，转化率为 51%，E > 130，收率为 39%，纯化后的脱率为 99 ± 0.5% de。随后通过氢解和酯水解进行脱保护，可得到 (1R,2S,3R)-3-甲基肉毒碱，de > 98%，ee 为 98 ± 1%。在 tBuOH 中用 KOtBu 处理 (1R,2S,3R,αS)-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯的选择性环化反应，可得到 (1R,2S,3R,αS)-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯、αS）-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯，定量收率和de >98%，随后通过氢解和酯水解进行脱保护，可得到(1S,2S,3R)-3-甲基三尖杉酯盐酸盐，de >98%，ee为 97 ± 1%。