(+)-(4R,cis)(Z)-2,2-Dimethyl-5-[4-carbethoxy-1-butenyl]-1,3-dioxolane4-methanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (+)-(4R,cis)(Z)-2,2-Dimethyl-5-[4-carbethoxy-1-butenyl]-1,3-dioxolane4-methanol
• 英文别名: ethyl 5-[(4S,5R)-5-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]pent-4-enoate
• 化学式: C₁₃H₂₂O₅
• 分子量: 258.315
• InChiKey: VNQUBYXCAKRZLY-WDEREUQCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(4R,cis)(Z)-2,2-Dimethyl-5-[4-carbethoxy-1-butenyl]-1,3-dioxolane4-methanol 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 (-)-(7S,8R)-7,8-O-isopropylidenedioxy-2-oxo-1-azabicyclo<4.3.0>non-5-ene
  参考文献：
  名称：

  规模庞大的Swainsonine合成：一种有效的α-甘露糖苷酶II抑制剂†

  摘要：

  强大的α-甘露糖苷酶II抑制剂Swainsonine 1的大规模合成已取得了一些进展。关键的修饰是（a）在温和条件下进行Wittig烯化反应，并在修饰的后处理条件下分离产物4；（b）在Mitsunobu条件下大规模引入叠氮基以生产12，（c）进行1 ，未活化的叠氮化物12的3-偶极环加成以提供亚氨基羧酸酯7，（d）在弱酸性条件下由7形成酰胺10，以及（e）分离最终化合物1作为稳定的盐酸盐。另外，通过伸缩四个步骤，由12完成11的合成。

  DOI：

  10.1021/op800059y
• 作为产物：
  描述：

  2,3-O-亚异丙基赤藓糖 、 [3-(乙氧羰基)丙基]三苯基溴化膦 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.5h， 以80%的产率得到(+)-(4R,cis)(Z)-2,2-Dimethyl-5-[4-carbethoxy-1-butenyl]-1,3-dioxolane4-methanol
  参考文献：
  名称：

  规模庞大的Swainsonine合成：一种有效的α-甘露糖苷酶II抑制剂†

  摘要：

  强大的α-甘露糖苷酶II抑制剂Swainsonine 1的大规模合成已取得了一些进展。关键的修饰是（a）在温和条件下进行Wittig烯化反应，并在修饰的后处理条件下分离产物4；（b）在Mitsunobu条件下大规模引入叠氮基以生产12，（c）进行1 ，未活化的叠氮化物12的3-偶极环加成以提供亚氨基羧酸酯7，（d）在弱酸性条件下由7形成酰胺10，以及（e）分离最终化合物1作为稳定的盐酸盐。另外，通过伸缩四个步骤，由12完成11的合成。

  DOI：

  10.1021/op800059y

文献信息

• Synthesis of (-) swainsonine and intermediate compounds employed in such
  申请人：——

  公开号：US05187279A1

  公开（公告）日：1993-02-16

  (-)-Swainsonine is prepared by the steps of first reacting a compound having the formula: ##STR1## wherein each R.sub.2 is lower alkyl, with (4-carbalkoxybutyl) triphenylphosphonium bromide in a strong base to obtain an alcohol having the formula: ##STR2## wherein R.sub.2 is as defined above and R is C.sub.1 -C.sub.8 alkyl; the alcohol is then reacted with methanesulfonyl chloride or p-toluenesulfonyl chloride or benzenesulfonyl chloride in the presence of a tertiary amine to obtain the corresponding sulfonate. Heating the sulfonate with an azide in an organic solvent yields an imine having the formula: ##STR3## wherein R.sub.2 and R are ad defined above. Treating the imine with an inorganic base, in aqueous alcohol provides upon acidification, the corresponding acid. Heating the acid at reflux temperature in organic solvent, yields an enamide having the formula: ##STR4## wherein R.sub.2 is as defined above. Treating the enamide with diborane followed by reaction with hydrogen peroxide provides a protected swainsonine having the formula: ##STR5## which upon acid hydrolysis gives swainsonine.

  (-)-Swainsonine的制备方法包括以下步骤：首先将具有以下化学式的化合物：##STR1##其中每个R.sub.2是低级烷基，与(4-羧基丁基)三苯基膦溴化物在强碱的作用下反应，得到具有以下化学式的醇：##STR2##其中R.sub.2如上定义，R是C.sub.1-C.sub.8烷基；然后在三级胺的存在下，将该醇与甲磺酰氯或对甲苯磺酰氯或苯磺酰氯反应，得到相应的磺酸酯。在有机溶剂中将磺酸酯与叠氮化物加热反应得到具有以下化学式的亚胺：##STR3##其中R.sub.2和R如上定义。将亚胺在无机碱的存在下，在水醇中进行处理，酸化后得到相应的酸。在有机溶剂中回流加热酸，得到具有以下化学式的烯酰胺：##STR4##其中R.sub.2如上定义。将烯酰胺与二硼烷反应，然后再与过氧化氢反应，得到具有以下化学式的保护型Swainsonine：##STR5##通过酸水解，得到Swainsonine。
• Scale-Up Synthesis of Swainsonine: A Potent α-Mannosidase II Inhibitor
  作者：Pradeep K. Sharma、Rajan N. Shah、Jeremy P. Carver

  DOI：10.1021/op800059y

  日期：2008.9.19

  The large-scale synthesis of Swainsonine 1, a potent α-mannosidase II inhibitor, has been achieved with several improvements. The key modifications were (a) performing the Wittig olefination under mild conditions and isolation of the product 4 with modified workup conditions, (b) introduction of the azido group on a large scale under Mitsunobu conditions to produce 12, (c) performing the 1, 3-dipolar

  强大的α-甘露糖苷酶II抑制剂Swainsonine 1的大规模合成已取得了一些进展。关键的修饰是（a）在温和条件下进行Wittig烯化反应，并在修饰的后处理条件下分离产物4；（b）在Mitsunobu条件下大规模引入叠氮基以生产12，（c）进行1 ，未活化的叠氮化物12的3-偶极环加成以提供亚氨基羧酸酯7，（d）在弱酸性条件下由7形成酰胺10，以及（e）分离最终化合物1作为稳定的盐酸盐。另外，通过伸缩四个步骤，由12完成11的合成。