(17S)-spiro[3-benzyloxyestra-1,3,5(10)-trien-17,2'-oxirane] | 68687-35-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (17S)-spiro[3-benzyloxyestra-1,3,5(10)-trien-17,2'-oxirane]
• 英文别名: (8R,9S,13S,14S,17S)-13-methyl-3-phenylmethoxyspiro[7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-17,2'-oxirane]
• CAS: 68687-35-4
• 化学式: C₂₆H₃₀O₂
• 分子量: 374.523
• InChiKey: NVUHHUQTYWYDST-PUHDZGQXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.89
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  21.76
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (17S)-spiro[3-benzyloxyestra-1,3,5(10)-trien-17,2'-oxirane] 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 硼酸 、 17α-Aminomethylestra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 29.0h， 生成 17α-Aminomethylestra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol
  参考文献：
  名称：

  合成史无前例的甾体螺杂环化合物作为潜在的抗增殖药

  摘要：

  本文中我们报道了由反式雄甾酮和雌酮直接构象限制的类固醇的直接制备，在C-17处用吡喃恶唑烷-2-或2-氨基恶唑啉基作为装饰物作为潜在的抗增殖剂。使用C-17处的氨基甲基醇衍生物作为关键中间体，可以得到这种空前的药效团。该官能团与三光气反应，或转化成N-取代的硫脲，然后由黄色HgO促进的分子内环脱硫反应，以优异的产率提供了这种螺环。 标题化合物针对一组六种人类肿瘤细胞系进行了体外测试，分别命名为A549（非小细胞肺），HBL-100（乳腺），HeLa（子宫颈），SW1573（非小细胞肺），T-47D （乳房）和WiDr（冒号），并将结果与​​类固醇化疗药物（阿比特龙和加利泰隆）进行比较；甾体主链的A环，杂环的性质和N-取代基被证明是建立结构-活性关系的基本主题，这些关系不仅涉及效力，还涉及对肿瘤细胞系的选择性。发现雌酮衍生物，尤其是带有螺氨基2-氨基恶唑啉骨架的那些是活性最高的化合物，其GI

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.063
• 作为产物：
  描述：

  溴甲苯 在 sodium hydride 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (17S)-spiro[3-benzyloxyestra-1,3,5(10)-trien-17,2'-oxirane]
  参考文献：
  名称：

  丹磺酰基标记的甾族硫酸酯酶抑制剂的设计和合成，用于光学成像。

  摘要：

  类固醇硫酸酯酶（STS）是调节硫酸化类固醇向其活性羟基化形式转化的重要酶。值得注意的是，对STS的抑制已显示可降低活性雌激素的水平，并已转化为治疗乳腺癌的临床试验。基于定量结构-活性关系（QSAR）和分子建模研究，我们在本文中报道了通过在雌激素支架上添加丹磺酰基来设计STS荧光抑制剂的设计。由雌酮分别以5和6个步骤合成17α-丹磺酰基氨基甲基-雌二醇（7）及其氨磺酰化类似物8。对表达外源STS的HEK-293细胞的抑制分析显示，对化合物7的抑制水平很高（IC50 = 69 nM），接近QSAR模型预测值（IC50 = 46 nM）。作为不可逆的抑制剂，氨基磺酸盐8在低纳摩尔值（IC50 = 2.1 nM）方面产生了更强的抑制作用。此外，我们表明，强大的STS抑制剂8可用作光学成像工具，以研究细胞内酶亚定位以及抑制行为。结果，共聚焦显微镜分析证实了STS荧光抑制剂8在细胞中的良好渗透及其在STS定位的内质网中的定位。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115368

文献信息

• 17α -Substituted analogs of estradiol for the development of fluorescent estrogen receptor ligands
  作者：Mohammad Salman、B.R. Reddy、Pete Delgado、Philip L. Stotter、Letitia C. Fulcher、Gary C. Chamness

  DOI：10.1016/0039-128x(91)90070-c

  日期：1991.7

  literature precedent and on our earlier work with small 17 alpha side chains. In this report, we describe syntheses and estrogen receptor binding affinities of 19 analogs of estradiol substituted in the 17 alpha position with larger side chains (of six to 11 carbons), some of which may be synthetically modified to link a fluorophore. These analogs were synthesized either by nucleophilic cleavage of estrone-17

  为了成功开发出高亲和力荧光团-雌二醇偶联物，荧光团必须连接到雌二醇分子上对其与受体结合干扰最小的位置。基于文献先例和我们早期使用小 17 α 侧链的工作，我们专注于 17 α 取代基作为荧光团连接的模型。在本报告中，我们描述了 19 种雌二醇类似物的合成和雌激素受体结合亲和力，它们在 17 α 位取代了较大的侧链（6 到 11 个碳），其中一些可能经过合成修饰以连接荧光团。这些类似物是通过雌酮-17 β-环氧乙烷 3-苄基醚的亲核裂解和随后的脱苄基（4 到 18），通过炔烃（21 到 24）的交叉偶联合成的，通过 17 α-乙炔雌二醇 3,17-双（四氢吡喃基醚）的烷基化和随后的酸性水解（25 至 28），或通过将雌酮与适当的芳基/炔基锂试剂（29、30 和 32）或与苄基溴化镁（ 31)。使用标准竞争测定法测定这些新合成的类似物对雌激素受体（大鼠子宫）的相对结合亲和力。结果表明，侧链中迁
• Synthesis of steroidal nitrosoureas with antitumor activity
  作者：Hing-Yat P. Lam、Asher Begleiter、Gerald J. Goldenberg、Chiu-Ming Wong

  DOI：10.1021/jm00188a015

  日期：1979.2

  Four steroidal nitrosoureas with structures which may permit specific binding to estrogen receptor were synthesized. Inhibitory activity was observed against the growth of the DMBA-induced transplantable rat mammary tumor 13762.

  合成了四个具有可能与雌激素受体特异性结合的结构的甾体亚硝基脲。观察到对DMBA诱导的可移植大鼠乳腺肿瘤13762的生长具有抑制作用。
• Stereoselective Synthesis of F-Ring Saturated Estrone-Derived Inhibitors of Hedgehog Signaling Based on Cyclopamine
  作者：Zhihui Zhang、Valérie Baubet、Christian Ventocilla、Chaomei Xiang、Nadia Dahmane、Jeffrey D. Winkler

  DOI：10.1021/ol2017966

  日期：2011.9.16

  Previous work in this laboratory established that the readily available F-ring aromatic analog of cyclopamine is a highly potent inhibitor of Hedgehog signaling. The synthesis and biological evaluation of two F-ring saturated analogs that are more potent than the F-ring aromatic structure are reported.
• Selenosteroids as potential estrogen-receptor scanning agents
  作者：Samy A. Sadek、Stanley M. Shaw、Wayne V. Kessler、Gordon C. Wolf

  DOI：10.1021/jo00329a023

  日期：1981.7