1-甲基-5-硝基-1H-苯并咪唑-2-丁酸乙酯 | 3543-72-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 1-甲基-5-硝基-1H-苯并咪唑-2-丁酸乙酯
• 中文别名: 5-硝基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-丁酸丁酯；盐酸苯达莫司汀中间体；[1-甲基-2-(4'-丁酸乙酯基)-5-硝基]-1H-苯并咪唑
• 英文名称: 4‐(1‐methyl‐5‐nitro‐1H‐benzoimidazol‐2‐yl)butyric acid ethyl ester
• 英文别名: N-methyl-5-nitro-1H-benzimidazole-2-butyric acid ethyl ester；ethyl 4-(1-methyl-5-nitro-1H-1,3-benzodiazol-2-yl)butanoate；ethyl 4-(1-methyl-5-nitro-1H-benzimidazol-2-yl)butanoate；4-(1-methyl-5-nitro-1H-benzoimidazol-2-yl)-butyric acid ethyl ester；ethyl 4-(1-methyl-5-nitro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)butanoate；ethyl 4-(1-methyl-5-nitrobenzimidazol-2-yl)butanoate
• CAS: 3543-72-4
• 化学式: C₁₄H₁₇N₃O₄
• 分子量: 291.307
• InChiKey: VJVBGSJZBDBEIF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  100-104°C
• 沸点：
  481.0±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-5-硝基-1H-苯并咪唑-2-丁酸乙酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 16.0h， 以98.3%的产率得到5-氨基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-丁酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  An efficient and facile synthesis of deuterium-labeled anticancer agent bendamustine hydrochloride

  摘要：

  盐酸苯达莫司汀是一种烷化剂，最初研发用于治疗多种人类癌症。为了支持临床研究，需要制备稳定的同位素标记苯达莫司汀。我们开发了一种高效且操作简便的方法，使用DCl作为催化剂和D2O作为氘源，合成[D6]盐酸苯达莫司汀。在当前条件下，我们成功实现了区域选择性的高氘掺入的苯达莫司汀盐酸盐。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3637
• 作为产物：
  描述：

  戊二酸-2-甲氨基-5-硝基单苯胺 以90.7的产率得到1-甲基-5-硝基-1H-苯并咪唑-2-丁酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF INTERMEDIATES OF BENDAMUSTINE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES DE BENDAMUSTINE

  摘要：

  本发明涉及一种制备公式IV的4-{5-{双-(2-羟乙基)-氨基}-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基}-丁酸烷基酯的方法，该化合物是制备苯达莫司汀盐酸盐(I)的过程中的关键中间体。

  公开号：

  WO2012007966A2

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE
  申请人：FRESENIUS KABI ONCOLOGY LIMITED

  公开号：US20140121383A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  The present invention relates to an improved process for the synthesis of bendamustine, in particular, bendamustine hydrochloride of the formula (VI) and its intermediate 1-Methyl-5-[bis(2-chloroethyl)amino]-1H-benzimidazol-2-yl]lithium butanoate of formula (V), both having a purity of ≧99%, which is simple, convenient, economical, does not use hazardous chemicals and industrially viable.

  本发明涉及一种改进的苯达莫司汀合成工艺，特别是苯达莫司汀盐酸盐（化学式（VI））及其中间体1-甲基-5-[双(2-氯乙基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基]锂丁酸酯（化学式（V）），两者纯度≧99%，该工艺简单、方便、经济，不使用危险化学品且具有工业可行性。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF BENDAMUSTINE
  申请人：Heyl Chemisch-pharmazeutische Fabrik GmbH & Co. KG

  公开号：US20140031560A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The present invention relates to a method for preparation of alkyl 4-[5-[bis(2-hydroxyethyl)amino]-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl]butanoate (7) from 2-fluoro-5-nitroaniline, comprising the steps of: (a) conversion of 2-fluoro-5-nitroaniline to 5-(2-fluoro-5-nitroanilino)-5-oxopentanoic acid (1) using glutaric anhydride, conversion of compound (1) to methylammonium 5-[2-(methylamino)-5-nitroanilino]-5-oxopentanoate (2) using methylamine; conversion of compound (2) to 5-[2-(methylamino)-5-nitroanilino]-5-oxopentanoic acid (3) and condensation of compound (3) to 4-(1-methyl-5-nitro-1H-benzimidazol-2-yl)butanoic acid (4); (b) esterification of the product (4) of step a) to alkyl 4-(1-methyl-5-nitro1H-benzimidazol-2-yl)butanoate (5); (c) reduction of the product of step b) to alkyl 4-(5-amino-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)butanoate (6), and (d) conversion of the product of step c) to alkyl 4-[5-[bis(2-hydroxyethyl)amino]-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl]butanoate (7)

  该发明涉及一种从2-氟-5-硝基苯胺制备烷基4-[5-[双(2-羟乙基)氨基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基]丁酸酯（7）的方法，包括以下步骤：（a）将2-氟-5-硝基苯胺转化为5-(2-氟-5-硝基苯胺基)-5-氧代戊酸（1），使用戊二酸酐，将化合物（1）转化为甲胺基5-[2-(甲基氨基)-5-硝基苯胺基]-5-氧代戊酸酯（2），使用甲胺；将化合物（2）转化为5-[2-(甲基氨基)-5-硝基苯胺基]-5-氧代戊酸（3），并将化合物（3）缩合为4-(1-甲基-5-硝基-1H-苯并咪唑-2-基)丁酸（4）；（b）酯化步骤a）的产物（4）为烷基4-(1-甲基-5-硝基1H-苯并咪唑-2-基)丁酸酯（5）；（c）还原步骤b）的产物为烷基4-(5-氨基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)丁酸酯（6），以及（d）将步骤c）的产物转化为烷基4-[5-[双(2-羟乙基)氨基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基]丁酸酯（7）。
• 一种高纯度盐酸苯达莫司汀中间体的制备方法
  申请人：正大天晴药业集团股份有限公司

  公开号：CN109694353A

  公开（公告）日：2019-04-30

  本发明提供一种高纯度盐酸苯达莫司汀中间体的制备方法，该中间体为5‑氨基‑1‑甲基‑1H‑2‑苯并咪唑丁酸乙酯，该制备方法的特征在于使用甲醇和乙酸乙酯的混合溶剂。本发明提供的制备方法能有效降低还原反应产生的杂质，从而获得纯度高的中间体和最终产品盐酸苯达莫司汀，同时降低工业纯化的难度。
• Process for Preparation of Intermediates of Bendamustine
  申请人：Pullagurla Manik Reddy

  公开号：US20130317234A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  The present invention relates to a process for the preparation of 4-5-Bis-(2-hydroxyl-ethyl)-amino}-1-methyl-1H-Benzoimidazol-2yl}-butyric acid alkyl ester of formula IV, a key intermediate in the process for the preparation of Bendamustine HCl (I)

  本发明涉及一种制备Bendamustine HCl（I）的过程中的关键中间体4-5-双-(2-羟乙基)-氨基}-1-甲基-1H-苯并咪唑-2基}-丁酸烷基酯（IV）的制备方法。
• 一种盐酸苯达莫司汀中间体的合成方法
  申请人：吴江信凯医药科技有限公司

  公开号：CN108358848A

  公开（公告）日：2018-08-03

  本发明公开了一种盐酸苯达莫司汀中间体的合成方法，以2‑氯‑5‑硝基苯胺为原料，与戊二酸酐进行酰化反应，得中间体1，将所述中间体1在甲胺水溶液中进行取代反应制得中间体2，将所述中间体2与乙醇在硫酸条件下进行环合、酯化反应，得到目标产物1‑甲基‑5‑硝基‑1H‑苯并咪唑‑2‑丁酸乙酯。本发明提供的方法具有合成路线简单、收率高、废水量少的特点。