3-<(5-methoxy-3-indolyl)ethylamino>propionic acid | 58714-14-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-<(5-methoxy-3-indolyl)ethylamino>propionic acid
• 英文别名: 4-((2-(5-Methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl)amino)-4-oxobutanoic acid；4-[2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethylamino]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 58714-14-0
• 化学式: C₁₅H₁₈N₂O₄
• mdl: MFCD00411469
• 分子量: 290.319
• InChiKey: HFHMMAITWIBNLP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  101-103 °C(Solv: dichloromethane (75-09-2))
• 沸点：
  637.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.288±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  91.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-<(5-methoxy-3-indolyl)ethylamino>propionic acid 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N¹‐hydroxy‐N⁴‐[2‐(5‐methoxy‐1H‐indol‐3‐yl)ethyl]succinamide
  参考文献：
  名称：

  Melatonin–vorinostat hybrid ligands show higher histone deacetylase and cancer cell growth inhibition than vorinostat

  摘要：

  摘要抗癌药物共轭物是未来治疗癌症的一种新兴方法。在此，我们以褪黑素的酰胺侧链（3a-e）、吲哚氮（5a-d）和醚氧（7a-d）为连接点，报道了一系列将神经激素褪黑素与已获批准的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂伏立诺他结合在一起的混合配体。在对不同培养的癌细胞系进行 HDAC 抑制和细胞检测时，几种混合配体都显示出比伏立司他（vorinostat）更高的效力。在最有效的 HDAC1 和 HDAC6 抑制剂 3e、5c 和 7c 中，伏立诺他的羟肟酸分子通过六亚甲基间隔与褪黑素相连。研究还发现，混合配体 5c 和 7c 是 MCF-7、PC-3M-Luc 和 HL-60 癌细胞株的强效生长抑制剂。由于这些化合物在褪黑激素 MT1 受体上只表现出微弱的激动剂活性，研究结果表明它们的抗癌作用是由 HDAC 抑制作用驱动的。

  DOI：

  10.1002/ardp.202300149
• 作为产物：
  描述：

  丁二酸酐 、 5-甲氧基色胺 以 氯仿 为溶剂， 反应 0.25h， 以100%的产率得到3-<(5-methoxy-3-indolyl)ethylamino>propionic acid
  参考文献：
  名称：

  Garaeva, L. D.; Goryunova, O. V.; Yartseva, I. V., Russian Journal of Bioorganic Chemistry, 1995, vol. 21, # 9, p. 619 - 625

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Extraction, Hemisynthesis, and Synthesis of Canthin-6-one Analogues. Evaluation of Their Antifungal Activities
  作者：Flor Soriano-Agatón、Delphine Lagoutte、Erwan Poupon、François Roblot、Alain Fournet、Jean-Charles Gantier、Reynald Hocquemiller

  DOI：10.1021/np050250z

  日期：2005.11.1

  Zanthoxylum chiloperone var. angustifolium was investigated. Alkaloids 1-3 from the canthin-6-one series were characterized. Derivatives 7-28 were prepared by hemisynthesis or total synthesis. All compounds were tested for in vitro antifungal activities against five pathogenic fungal strains. Analogues of canthin-6-one did not show better antifungal activities.
• Garaeva, L. D.; Goryunova, O. V.; Yartseva, I. V., Russian Journal of Bioorganic Chemistry, 1995, vol. 21, # 9, p. 619 - 625
  作者：Garaeva, L. D.、Goryunova, O. V.、Yartseva, I. V.、Mashalova, N. A.、Melnik, S. Ya.

  DOI：——

  日期：——
• Melatonin–vorinostat hybrid ligands show higher histone deacetylase and cancer cell growth inhibition than vorinostat
  作者：Youssef Y. Helmi、Niklas Papenkordt、Georg Rennar、Florence Gbahou、Ahmed K. El‐Hady、Nedjma Labani、Karin Schmidtkunz、Stefan Boettcher、Ralf Jockers、Mohammad Abdel‐Halim、Manfred Jung、Darius P. Zlotos

  DOI：10.1002/ardp.202300149

  日期：2023.9

  Anticancer drug conjugates are an emerging approach for future cancer treatment. Here, we report a series of hybrid ligands merging the neurohormone melatonin with the approved histone deacetylase (HDAC) inhibitor vorinostat, using melatonin's amide side chain (3a–e), its indolic nitrogen (5a–d), and its ether oxygen (7a–d) as attachment points. Several hybrid ligands showed higher potency thanvorinostat in both HDAC inhibition and cellular assays on different cultured cancer cell lines. In the most potent HDAC1 and HDAC6 inhibitors, 3e, 5c, and 7c, the hydroxamic acid moiety of vorinostat is linked to melatonin through a hexamethylene spacer. Hybrid ligands 5c and 7c were also found to be potent growth inhibitors of MCF‐7, PC‐3M‐Luc, and HL‐60 cancer cell lines. As these compounds showed only weak agonist activity at melatonin MT₁ receptors, the findings indicate that their anticancer actions are driven by HDAC inhibition.

  摘要抗癌药物共轭物是未来治疗癌症的一种新兴方法。在此，我们以褪黑素的酰胺侧链（3a-e）、吲哚氮（5a-d）和醚氧（7a-d）为连接点，报道了一系列将神经激素褪黑素与已获批准的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂伏立诺他结合在一起的混合配体。在对不同培养的癌细胞系进行 HDAC 抑制和细胞检测时，几种混合配体都显示出比伏立司他（vorinostat）更高的效力。在最有效的 HDAC1 和 HDAC6 抑制剂 3e、5c 和 7c 中，伏立诺他的羟肟酸分子通过六亚甲基间隔与褪黑素相连。研究还发现，混合配体 5c 和 7c 是 MCF-7、PC-3M-Luc 和 HL-60 癌细胞株的强效生长抑制剂。由于这些化合物在褪黑激素 MT1 受体上只表现出微弱的激动剂活性，研究结果表明它们的抗癌作用是由 HDAC 抑制作用驱动的。