lithium (Z)-4-(4-chlorophenyl)-2-hydroxy-3-methyl-4-oxobut-2-enoic acid ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: lithium (Z)-4-(4-chlorophenyl)-2-hydroxy-3-methyl-4-oxobut-2-enoic acid ethyl ester
• 英文别名: (Z)-4-(4-chloro-phenyl)-2-hydroxy-3-methyl-4-oxo-but-2-enoic acid ethyl ester lithium salt；lithium;(Z)-4-(4-chlorophenyl)-1-ethoxy-3-methyl-1,4-dioxobut-2-en-2-olate
• 化学式: C₁₃H₁₂ClO₄*Li
• 分子量: 274.63
• InChiKey: WWEFBACBKDBZSL-JCTPKUEWSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.28
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  lithium (Z)-4-(4-chlorophenyl)-2-hydroxy-3-methyl-4-oxobut-2-enoic acid ethyl ester 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 利莫那班
  参考文献：
  名称：

  Tritiation of SR141716 by metallation-iodination-reduction: tritium-proton nOe study

  摘要：

  中枢大麻素受体拮抗剂 SR141716，N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2, 4-二氯苯基)-4-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺，由市售起始材料。芳基肼与二酮缩合，随后碱促进中间体反亚胺的异构化/环化，得到吡唑酸，该吡唑酸通过其酰基氯转化为标题酰肼。通过金属化轻松碘化，然后用碘源进行原位捕获，得到了适度产率的碘化 SR141716。用氚气和催化剂选择性还原碘，同时保留结构中的三个芳基氯原子。氚化的 SR141716 表现出氚-质子 nOe，既明确地确定了氚的位置，又确定了所寻找的二芳基吡唑异构体。这项工作提供了一种制备优选碘化芳基底物的直接方法，该底物在催化还原中寻求选择性和高掺入性方面具有优势。版权所有 © 2002 约翰·威利父子有限公司

  DOI：

  10.1002/jlcr.529
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯丙酮 、 草酸二乙酯 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 正庚烷 为溶剂， 生成 lithium (Z)-4-(4-chlorophenyl)-2-hydroxy-3-methyl-4-oxobut-2-enoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  优化和表征 4-甲基取代的吡唑-3-甲酰胺，产生外周大麻素 1 受体反向激动剂 TM38837

  摘要：

  由相应的 4-氰基甲基吡唑制备了几个系列的用 4-甲基酰胺、4-甲基羧酸和 4-甲基四唑功能化的不同吡唑-3-甲酰胺，并作为大麻素受体 1 (CB1) 拮抗剂和反向激动剂进行了研究，目的是制备化合物与利莫那班相比，CNS（中枢神经系统）介导的副作用更少。对这些化合物的亲脂性、溶解度、CB1 效力、代谢、大脑和肝脏分布以及对饮食诱导小鼠模型体重减轻的影响进行了评估和优化。一些羧酸和四唑被选择为特别有前途的四唑TM38837，随后在各种肥胖动物模型中表现出令人印象深刻的功效，产生显着的体重减轻并改善炎症和葡萄糖稳态的血浆标志物，其剂量显然产生可忽略不计的脑暴露。 TM38837 成为第一个进入临床试验的外周限制性 CB1 拮抗剂或反向激动剂，支持其缺乏 CNS 作用，现在认为非 CNS 介导的功效与高肝脏暴露有关。这为探索非酒精性脂肪肝（NAFLD）和脂肪性肝炎（NASH）等其他适应症提供了机

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129572

文献信息

• WO2008/75012
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2008/74982
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——