dimethyl 2-((R)-1-(4-fluorophenyl)-2-formylethyl)malonate | 1032429-79-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: dimethyl 2-((R)-1-(4-fluorophenyl)-2-formylethyl)malonate
• 英文别名: dimethyl (R)-2-(1-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl)malonate；dimethyl (R)-2-(3-oxo-1-(4-fluorophenyl)propyl)malonate；(R)-dimethyl 2-(1-(4-fluorophenyl)-2-formylethyl)malonate；dimethyl 2-[(1R)-1-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl]propanedioate
• CAS: 1032429-79-0
• 化学式: C₁₄H₁₅FO₅
• 分子量: 282.269
• InChiKey: BXPBQFADVNIQDU-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  376.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.222±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl 2-((R)-1-(4-fluorophenyl)-2-formylethyl)malonate 在 dimethyl sulfide borane 、 platinum on carbon 、 氢气 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 90.0~100.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 1.67h， 生成 [(3S,4R)-1-苄基-4-(4-氟苯基)-3-哌啶基]甲醇
  参考文献：
  名称：

  （-）-帕罗西汀的手性关键中间体的多克级流式合成，可通过无溶剂的非均相有机催化实现。

  摘要：

  抗抑郁药（-）-帕罗西汀的手性关键中间体的催化对映选择性合成已证明是连续克级的连续流动过程。关键步骤是添加无溶剂的有机催化共轭物，然后进行伸缩的还原胺化-内酰胺化-酰胺/酯还原顺序。由于采用了高效的非均相催化剂，并且采用了无溶剂或高度浓缩的条件，因此与以前的分批方法相比，流动法在生产率和可持续性方面提供了重要的进步。

  DOI：

  10.1039/c9sc04752b
• 作为产物：
  描述：

  对氟肉桂醛 、 丙二酸二甲酯 在 溶剂黄146 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 60.0 ℃ 、517.12 kPa 条件下， 以73 %的产率得到dimethyl 2-((R)-1-(4-fluorophenyl)-2-formylethyl)malonate
  参考文献：
  名称：

  连续流动中吲哚喹啉的对映体和非对映体选择性方法

  摘要：

  将聚合物支持的不对称有机催化与填充床反应器中的连续流动相结合，已被用作吲哚喹啉短合成中的关键对映体测定步骤。使用这种方法，开发了一种高度对映选择性、无溶剂且快速的丙二酸二甲酯在连续流动中添加到多种肉桂醛中的方法，从而可以制备多克量的相关氧代二酯。获得的迈克尔加合物已用于通过级联 Pictet-Splengler 环化-内酰胺化在连续流中完成吲哚并喹啉西啶的便捷非对映选择性合成。还探索了在连续流中通过伸缩还原/环化将对映体纯迈克尔加合物转化为 δ-内酯。

  DOI：

  10.1039/d2ob01462a

文献信息

• Ionic polymer-supported O-trimethylsilyl-α,α-diphenyl-(S)-prolinols as recoverable organocatalysts for the asymmetric Michael reactions of carbon acids with α,β-enals
  作者：Oleg V. Maltsev、Alexander S. Kucherenko、Sergei G. Zlotin

  DOI：10.1016/j.mencom.2011.04.011

  日期：2011.5

  A recyclable organocatalyst bearing O -trimethylsilyl-α,α-diphenyl-( S )-prolinol unit tagged to the imidazolium cation and poly(4-styrenesulfonate) anion in the reaction of CH-acids with α,β-enals provided the respective Michael adducts in high yields (up to 99%) and with high enantioselectivities (up to 98% ee ).

  在CH酸与α，β-烯醛反应中，带有O-三甲基甲硅烷基-α，α-二苯基-（S）-脯氨醇单元标记到咪唑鎓阳离子和聚（4-苯乙烯磺酸根）阴离子的可回收有机催化剂高收率（高达99％）和高对映选择性（高达98％ee）的加合物。
• <i>O</i>-TMS-α,α-diphenyl-(<i>S</i>)-prolinol Modified with an Ionic Liquid Moiety: A Recoverable Organocatalyst for the Asymmetric Michael Reaction between α,β-Enals and Dialkyl Malonates
  作者：Oleg V. Maltsev、Alexandr S. Kucherenko、Sergei G. Zlotin

  DOI：10.1002/ejoc.200900807

  日期：2009.10

  O-TMS-α,α-diphenyl-(S)-prolinol derivative bearing an ionic liquid fragment was synthesized for the first time and proven to be an efficient catalyst for the asymmetric Michael reaction of aromatic α,β-unsaturated aldehydes with dialkyl malonates. The prepared catalyst can be recovered four times and used in the same reaction without a decrease in activity or a decrease in the enantioselectivity of

  首次合成了带有离子液体片段的 O-TMS-α,α-二苯基-(S)-脯氨醇衍生物，并证明它是芳香族 α,β-不饱和醛与丙二酸二烷基酯不对称迈克尔反应的有效催化剂. 制备的催化剂可以回收四次并用于相同的反应，而不会降低反应的活性或对映选择性。 (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)
• Highly enantioselective and recyclable organocatalytic Michael addition of malonates to α,β-unsaturated aldehydes in aqueous media
  作者：Subrata K. Ghosh、Kritanjali Dhungana、Allan D. Headley、Bukuo Ni

  DOI：10.1039/c2ob26248g

  日期：——

  in our lab, has been found to be very effective for the Michael addition reaction in aqueous solvents involving a wide range of α,β-unsaturated aldehydes and malonate derivatives. For the reactions studied, good to excellent yields (73%–96%) and high to excellent enantioselectivities (up to 97%) were obtained using this catalyst. In addition, the catalyst could be recycled up to four times with gradual

  我们在实验室中较早开发的新型吡咯烷基有机催化剂已被发现对于涉及多种α，β-不饱和醛和丙二酸酯衍生物的水性溶剂中的迈克尔加成反应非常有效。对于所研究的反应，使用该催化剂可获得良好至优异的产率（73％–96％）和高至优异的对映选择性（高达97％）。此外，在第二个循环后观察到的产率和对映选择性逐渐降低的情况下，催化剂可以循环使用多达四次。
• Diastereoselective Syntheses of Indoloquinolizidines by a Pictet−Spengler/Lactamization Cascade
  作者：Huihui Fang、Xiaoyu Wu、Linlin Nie、Xiaoyang Dai、Jie Chen、Weiguo Cao、Gang Zhao

  DOI：10.1021/ol101922h

  日期：2010.12.3

  adopting a cis H2/H12b geometry has been realized by a Pictet−Spengler/lactamization cascade sequence. The absolute stereochemistry at C2, C3, and C12b was governed by the originally created chirality of the Michael adduct through organocatalyzed conjugate addition of dialkyl malonates to α,β-unsaturated aldehydes.

  通过Pictet-Spengler /内酰胺化级联序列，实现了采用顺式H2 / H12b几何结构的高度官能化的吲哚并[2,3-α]喹唑烷类的非对映选择性合成。C2，C3和C12b处的绝对立体化学由迈克尔加成物的最初手性决定，该手性是通过将丙二酸二烷基酯与α，β-不饱和醛进行有机催化的共轭加成反应而形成的。
• Enantioselective Michael Addition of Malonates to Aromatic &amp;#945;,&amp;#946;-Unsaturated Aldehydes Organocatalyzed by (S)-2-[bis(3,4,5-Trifluorophenyl) trimethylsilanyloxymethyl]pyrrolidine
  作者：Haiwei Ye、Yemin Zheng、Chuanming Yu、Weihui Zhong

  DOI：10.2174/157017811796504927

  日期：2011.9.1

  The Michael addition of malonates to aromatic α,β-unsaturated aldehydes was efficiently organocatalyzed by (S)-2-[bis(3,4,5-trifluorophenyl)trimethylsilanyoxymethyl]pyrrolidine, derived from L-proline to afford the corresponding adducts in good yields with good to excellent enantioselectivities.

  L-脯氨酸衍生的(S)-2-[双(3,4,5-三氟苯基)三甲基硅氧甲基]吡咯烷有效地有机催化了芳香族α,β-不饱和醛与丙二酸盐的迈克尔加成反应，以良好的产率和出色的对映选择性得到了相应的加合物。