盐酸依达比星 | 57852-57-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 抗生素类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 中文名称: 盐酸依达比星
• 中文别名: 盐酸伊达比星；盐酸雷洛昔芬；去甲氧基柔红霉素盐酸盐
• 英文名称: idarubicin hydrochloride
• 英文别名: 4-demethoxydaunorubicin hydrochloride；(1S,35)-3-(acetyl-3,5,12-trihydroxy-6,11-dioxo-1,2,3,4,6,11-hexahydrotetracene-1-yl)3-amino-2,3,6-trideoxo-α-L-lyxo-hexopyranoside hydrochloride；(7S,9S)-9-acetyl-7-[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione hydrochloride；(+)-4-demethoxydaunorubicin hydrochloride；4-demethoxydaunomycin hydrochloride；(7S,9S)-9-acetyl-7-[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione;hydrochloride
• CAS: 57852-57-0
• 化学式: C₂₆H₂₇NO₉*ClH
• 分子量: 533.963
• InChiKey: JVHPTYWUBOQMBP-RVFAQHLVSA-N

物化性质

• 熔点：
  183-185 C
• 比旋光度：
  D20 +205° (c = 0.1 in methanol) (Arcamone); D20 +188° (c = 0.10 in methanol) (Kimura)
• 溶解度：
  DMSO 中≥26.7 mg/mL；不溶于乙醇；超声检测水中≥2.39 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.44
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  177
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险品标志：
  T+
• 安全说明：
  S45,S53
• 危险类别码：
  R60,R40,R28,R61
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2941906000
• RTECS号：
  HB7877000
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P201,P280,P308+P313
• 危险性描述：
  H300,H351,H360

制备方法与用途

白血病药物

伊达比星 (Idarubicin) 是一种蒽环类细胞周期非特异性抗癌药。它通过抑制DNA合成、干扰RNA聚合酶和抑制拓扑异构酶Ⅱ来发挥作用。其效价强度约为柔红霉素的8倍，阿霉素的4～5倍。

盐酸伊达比星 作为一种抗有丝分裂和细胞毒制剂，适用于成人急性非淋巴细胞性白血病（ANLL）的一线治疗及复发、难治患者的诱导缓解治疗。对于成人和儿童的急性淋巴细胞性白血病（ALL），它可作为二线治疗药物。

产品描述 Idarubicin hydrochloride 是一种蒽环类抗白血病药物，能够抑制拓扑异构酶II，干扰DNA复制和RNA转录。

体外研究 伊达比星在MCF-7单层上的IC50为3.3±0.4 ng/mL，在多细胞球体中则为7.9±1.1 ng/mL。相较于柔红霉素或多柔比星，Idarubicin 在各种体外系统中的细胞毒性更大，归因于它更有效地诱导拓扑异构酶II介导的DNA断裂形成。其活性分别比阿霉素和表柔比星高约57.5倍和25倍[3]。Idarubicin产生浓度依赖性细胞生长减少，IC50值约为0.01μM，并且产生浓度依赖性的DNA合成抑制。

细胞实验 盐酸伊达比星的储备溶液溶解在蒸馏水中（1 mg/mL）。将MCF-7单层以0.01, 0.1, 1, 10, 100 和1000 ng/mL暴露于伊达比星或其代谢物，持续24小时。多细胞球体同样暴露于相同范围的伊达比星和伊达比星浓度单层（0.01-1000 ng/mL），并进行6、12、24 和 48 小时的实验。通过血细胞计数器计数活细胞来确定细胞增殖抑制，结果表示为细胞存活与对照培养物的百分比。

应用

1. 用于成人未经治疗的急性非淋巴细胞白血病的诱导缓解和成人复发或难治性急性非淋巴细胞白血病的诱导缓解。
2. 注射用伊达比星适用于成人和儿童急性淋巴细胞白血病的二线治疗，而伊达比星胶囊则主要用于成人急性非淋巴细胞性白血病的一线治疗及复发或难治患者的治疗（当静脉给药无法实施时）。
3. 亦用于晚期乳腺癌。
4. 还用于治疗骨髓增生异常综合征、非霍奇金淋巴瘤。

生物活性 Idarubicin HCl (4-demethoxydaunorubicin, NSC256439, 4-DMDR) 是蒽环类抗生素Idarubicin的盐酸形式，可抑制MCF-7细胞中的拓扑异构酶II (IC50为3.3 ng/mL)，并在无细胞试验中诱导mTOR依赖的细胞毒素自噬。

靶点

Target	Value
Topo II (MCF-7 cells) (Cell-free assay)	3.3 ng/mL
Multicellular spheroids (Cell-free assay)	7.9 ng/mL

体内研究 Idarubicin的还原取决于酮还原酶，产生比大多数酮更高的立体选择性，并引起几乎完全的(13S)-差向异构。其高立体选择性的还原可能是由于结构中靠近羰基的手性中心导致手性诱导所引起的。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸依达比星 在 ammonium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 以0.03%的产率得到(7S,9S)9-乙酰基-7,8,9,10-四氢-6,7,9,11-四羟基-5,12-并四苯二酮
  参考文献：
  名称：

  Stable lyophilized anthracycline glycosides

  摘要：

  本发明提供了冻干和稳定的冻干蒽环类糖苷盐，特别是盐酸盐。此外，本发明提供了稳定这些蒽环类糖苷盐的方法，以及生产稳定的冻干蒽环类糖苷盐的方法，例如抗肿瘤化合物依达霉素盐酸盐，或化合物多柔比星盐酸盐和艾匹霉素盐酸盐。

  公开号：

  US20070004653A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(三氟乙酰基)-1-去甲基柔红霉素 在 palladium diacetate 4-二甲氨基吡啶 、 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene 、 甲酸:三乙胺 1:1 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 吡啶 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 盐酸依达比星
  参考文献：
  名称：

  METHOD OF PRODUCING 4-DEMETHOXYDAUNORUBICIN

  摘要：

  本发明涉及一种合成4-去甲氧基多柔红霉素（伊达霉素）的方法，其化学结构如式（I），该方法涉及在软性Lewis酸存在下对3'-Prot-多柔红霉素进行去甲基化。本发明的方法不包括在碳C7处断裂糖苷键，因此导致合成周期更快，最终产物的产率提高。

  公开号：

  US20120277415A1

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING CDK INHIBITORS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DES CDK ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV GEORGIA STATE RES FOUND

  公开号：WO2010129858A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Disclosed herein are compounds suitable for use as antitumor agents, methods for treating cancer wherein the disclosed compounds are used in making a medicament for the treatment of cancer, methods for treating a tumor comprising, administering to a subject a composition comprising one or more of the disclosed cytotoxic agents, and methods for preparing the disclosed antitumor agents.

  本文披露了适用作抗肿瘤药剂的化合物，用于治疗癌症的方法，其中所披露的化合物用于制备治疗癌症的药物，治疗肿瘤的方法包括向受试者施用包含一种或多种所披露的细胞毒性药剂的组合物，以及制备所披露的抗肿瘤药剂的方法。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOCAD JOINT STOCK CO

  公开号：WO2018092047A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为I：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或立体异构体，其中：V1为C或N，V2为C(R2)或N，如果V1为C，则V2为N，如果V1为C，则V2为C(R2)，或者如果V1为N，则V2为C(R2)；每个n，k独立地为0或1；每个R2，R11独立地为H，D，Hal，CN，NR'R"，C(O)NR'R"，C1-C6烷氧基；R3为H，D，羟基，C(O)C1-C6烷基，C(O)C2-C6烯基，C(O)C2-C6炔基，C1-C6烷基；R4为H，Hal，CN，CONR'R"，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；L为CH2，NH，O或化学键；R1从包括的片段组中选择：片段1，片段2，片段3，每个A1，A2，A3，A4独立地为CH，N，CHal；每个A5，A6，A7，A8，A9独立地为C，CH或N；R5为H，CN，Hal，CONR'R"，C1-C6烷基，未取代或被一个或多个卤素取代；每个R'和R"独立地从包括H，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，芳基的组中选择；R6从组中选择：[化学式II]每个R7，R8，R9，R10独立地为乙烯基，甲基乙炔基；Hal为CI，Br，I，F，具有布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的性质，以及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗疾病和紊乱的药物的用途。
• [EN] BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2014068527A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  Disclosed herein are compounds that form covalent bonds with Bruton's tyrosine kinase (BTK). Methods for the preparation of the compounds are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the BTK inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions. (Formula I)

  本文披露了一种与Bruton's酪氨酸激酶（BTK）形成共价键的化合物。公开了制备这些化合物的方法。还披露了包括这些化合物的药物组合物。公开了使用BTK抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合治疗自身免疫疾病或症状、异源免疫疾病或症状、癌症，包括淋巴瘤，以及炎症性疾病或症状的方法。 (化学式I)
• Anti-angiogenic compounds
  申请人：Bradshaw W. Curt

  公开号：US20060205670A1

  公开（公告）日：2006-09-14

  The present invention provides AA targeting compounds which comprise AA targeting agent-linker conjugates which are linked to a combining site of an antibody. Various uses of the compounds are provided, including methods to treat disorders connected to abnormal angiogenesis.

  本发明提供了包括与抗体的结合位点连接的AA靶向剂-连接剂共轭物的AA靶向化合物。提供了化合物的各种用途，包括治疗与异常血管生成相关的疾病的方法。