盐酸表柔比星 | 56390-09-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 抗生素类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 中文名称: 盐酸表柔比星
• 中文别名: 盐酸表阿霉素；(8S,10S)-10-[(3"-氨基-2",3",6"-三脱氧-alpha-L-阿拉伯吡喃糖基)-O-]-6,8,11-
• 英文名称: epirubicin Hydrochloride
• 英文别名: doxorubicin hydrochloride；epirubicin HCl；epirubicin；(7S,9S)-7-[(2R,4S,5R,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione;hydron;chloride
• CAS: 56390-09-1
• 化学式: C₂₇H₂₉NO₁₁*ClH
• 分子量: 579.988
• InChiKey: MWWSFMDVAYGXBV-FGBSZODSSA-N

物化性质

• 熔点：
  185°C dec.
• 比旋光度：
  D20 +274° (c = 0.01 in methanol)
• 闪点：
  443.8℃
• 溶解度：
  溶于DMSO至100mM，或溶于乙醇至10mM
• 物理描述：
  Adriamycin hydrochloride appears as orange-red thin needles. Aqueous solutions yellow-orange at acid pHs, orange-red at neutral pHs, and violet blue over pH 9. (NTP, 1992)
• 碰撞截面：
  225.2 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：
  如果按照规定使用和储存，则不会分解，没有已知危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.42
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  206
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36/37/38,S45,S46
• 危险类别码：
  R22,R63,R62,R46,R40
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2932999099
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 储存条件：
  请将贮藏器保持密封，并存放在阴凉、干燥处。确保工作环境有良好的通风或排气设施。

制备方法与用途

盐酸表阿霉素

盐酸表阿霉素是阿霉素的主体异构体，其氨基糖部分中C4羟基为反式构型。它不仅可以直接嵌入DNA与双螺旋结构形成复合物，阻断依赖于DNA的RNA合成，还能生成超氧基自由基。单用即可对多种肿瘤如乳腺癌、恶性淋巴瘤、软组织肉瘤和胃癌产生广谱抑制作用。研究还表明，该药物对恶性黑色素瘤和结肠癌也有抗瘤活性。

临床应用

盐酸表阿霉素临床上广泛用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌、卵巢癌、肾母细胞瘤、软组织肉瘤、膀胱癌、睾丸癌、前列腺癌、胃癌、肝癌（包括原发性肝细胞癌和转移性癌）以及甲状腺髓样癌等多种实体瘤。

药理作用

盐酸表阿霉素通过直接插入DNA相邻的碱基对之间，与DNA双螺旋形成可逆结合，干扰转录过程，从而抑制DNA和RNA合成。此外，该药物还抑制拓扑异构酶Ⅱ，并影响肿瘤细胞的细胞膜及运转系统，是一种非特异性细胞周期药物，对多种移植性肿瘤均有效。

药代动力学

盐酸表阿霉素在组织内的分布与阿霉素类似，在心脏、脾脏中的浓度以及48小时后在肾脏中的浓度低于阿霉素。24小时和48小时后在肿瘤中的浓度显著低于阿霉素。其血浆半衰期为30小时，主要通过胆道排泄，48小时内尿中排出10%，4日内排出40%。

药物相互作用

与其他抗癌药物有协同疗效与毒性，应避免直接接触或放入同一容器内给药，并联用时需减量。应避免与可能产生肝、肾、心脏损害的药物同用，且本品抑制免疫反应，不可与活疫苗同时使用。胸部放疗会加剧其心肌损害，与其他严重抑制骨髓的药物如亚硝脲类、丝裂霉素等联合使用时亦需酌减用量。

用途

盐酸表阿霉素是多柔比星的反式异构体，既可直接嵌入DNA与双螺旋结构形成复合物，阻断依赖于DNA的RNA合成。它是一种抗生素类药物，主要治疗急、慢性白血病和恶性淋巴瘤等病症。

该药为可渗透细胞的蒽环类抗生素，属抗肿瘤类抗生素，是阿霉素的一种立体异构体，具有降低心脏毒性的特性，并通过靶向拓扑异构酶II发挥其抗肿瘤作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 盐酸表柔比星 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以58%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  甘草次酸作为肝细胞靶向单位，用于具有增强的细胞类型选择性的抗癌药物递送系统†

  摘要：

  在本文中，我们报告了甘草次酸（GA）作为肝细胞癌（HCC）的主动靶向配体的潜力，可用于开发基于小分子方法的诊断/治疗方法。我们的初步结果表明，GA与诊断/治疗对应物的结合显着增强了其HCC靶向能力和出色的治疗功效。

  DOI：

  10.1039/c8cc05175e
• 作为产物：
  描述：

  (7S,9S)-7-[(2R,4S,6S)-4-amino-6-methyl-5-oxooxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione 在 三乙基硼氢化锂 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 以68%的产率得到盐酸表柔比星
  参考文献：
  名称：

  一种制备盐酸表阿霉素的方法及其中间体化 合物

  摘要：

  本发明公开了一种由阿霉素合成盐酸表阿霉素(盐酸表柔比星，epirubicin hydrochloride，化合物1)的新方法，通过选择性氧化与还原，直接得到表阿霉素。与现有的方法相比，反应路线更加简洁，提高了合成效率，反应原料易得，条件温和，降低了能耗与成本，总收率达68％。

  公开号：

  CN106977564B
• 作为试剂：
  描述：

  盐酸表柔比星 、 二硫醇二羟基乙酸 在 三乙胺 、 盐酸表柔比星 、 1,2-二氯乙烷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  10.1021/acs.langmuir.4c00663

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.langmuir.4c00663

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING CDK INHIBITORS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DES CDK ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV GEORGIA STATE RES FOUND

  公开号：WO2010129858A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Disclosed herein are compounds suitable for use as antitumor agents, methods for treating cancer wherein the disclosed compounds are used in making a medicament for the treatment of cancer, methods for treating a tumor comprising, administering to a subject a composition comprising one or more of the disclosed cytotoxic agents, and methods for preparing the disclosed antitumor agents.

  本文披露了适用作抗肿瘤药剂的化合物，用于治疗癌症的方法，其中所披露的化合物用于制备治疗癌症的药物，治疗肿瘤的方法包括向受试者施用包含一种或多种所披露的细胞毒性药剂的组合物，以及制备所披露的抗肿瘤药剂的方法。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOCAD JOINT STOCK CO

  公开号：WO2018092047A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为I：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或立体异构体，其中：V1为C或N，V2为C(R2)或N，如果V1为C，则V2为N，如果V1为C，则V2为C(R2)，或者如果V1为N，则V2为C(R2)；每个n，k独立地为0或1；每个R2，R11独立地为H，D，Hal，CN，NR'R"，C(O)NR'R"，C1-C6烷氧基；R3为H，D，羟基，C(O)C1-C6烷基，C(O)C2-C6烯基，C(O)C2-C6炔基，C1-C6烷基；R4为H，Hal，CN，CONR'R"，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；L为CH2，NH，O或化学键；R1从包括的片段组中选择：片段1，片段2，片段3，每个A1，A2，A3，A4独立地为CH，N，CHal；每个A5，A6，A7，A8，A9独立地为C，CH或N；R5为H，CN，Hal，CONR'R"，C1-C6烷基，未取代或被一个或多个卤素取代；每个R'和R"独立地从包括H，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，芳基的组中选择；R6从组中选择：[化学式II]每个R7，R8，R9，R10独立地为乙烯基，甲基乙炔基；Hal为CI，Br，I，F，具有布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的性质，以及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗疾病和紊乱的药物的用途。
• [EN] BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2014068527A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  Disclosed herein are compounds that form covalent bonds with Bruton's tyrosine kinase (BTK). Methods for the preparation of the compounds are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the BTK inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions. (Formula I)

  本文披露了一种与Bruton's酪氨酸激酶（BTK）形成共价键的化合物。公开了制备这些化合物的方法。还披露了包括这些化合物的药物组合物。公开了使用BTK抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合治疗自身免疫疾病或症状、异源免疫疾病或症状、癌症，包括淋巴瘤，以及炎症性疾病或症状的方法。 (化学式I)
• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。