2-hydroxy-6-((2-(1-isopropyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)methoxy)benzaldehyde hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-hydroxy-6-((2-(1-isopropyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)methoxy)benzaldehyde hydrochloride
• 英文别名: 2-hydroxy-6-[[2-(2-propan-2-ylpyrazol-3-yl)pyridin-3-yl]methoxy]benzaldehyde;hydrochloride
• 化学式: C₁₉H₁₉N₃O₃*ClH
• 分子量: 373.839
• InChiKey: NVQQXFUJWZXGMT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.04
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  77.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  沃塞洛托 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-hydroxy-6-((2-(1-isopropyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)methoxy)benzaldehyde hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Voxelotor及其盐和共晶的理化方面及比较分析

  摘要：

  Voxelotor (VOX) 是 BCS（生物制药分类系统）II 类药物（溶解性差，渗透性高），发行用于治疗镰状细胞病。将VOX 游离碱、VOX-HCl 盐和琥珀酸(VOX-SC) 共晶结晶并通过单晶X 射线衍射技术(SCXRD) 确定它们的晶体结构。此外，还进行了诸如核磁共振（NMR）和傅里叶变换红外光谱（FT-IR）等固态表征技术。在所有三种结构中，VOX 分子都表现出由 OH···O 氢键形成的分子内 S(6)-基序。在VOX游离碱中，仅观察到较弱的CH···O、CH···π和π···π相互作用，导致二维氢键片的形成。在VOX-HCl盐中，NH⋅⋅⋅Cl 氢键与 CH⋅⋅⋅π 和 π⋅⋅⋅π 相互作用形成一个离散的二聚体单元。在VOX-SC共晶中，VOX和SC分子通过NH···O、OH···O和CH···O相互作用连接，形成二维氢键网络。VOX-SC 共晶的热分析导致熔点介于 API

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2022.134024

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE 2-HYDROXY-6-((2-(1-ISOPROPYL-1H-PYRAZOL-5-YL)PYRIDIN-3-YL)METHOXY)BENZALDEHYDE ANSOLVATE SALTS<br/>[FR] SELS D'ANSOLVATS 2-HYDROXY-6-((2-(1-ISOPROPYL-1H-PYRAZOL-5-YL)PYRIDIN-3-YL)METHOXY)BENZALDEHYDE CRISTALLINS
  申请人：GLOBAL BLOOD THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2015031285A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  Disclosed are crystalline ansolvate salts of 2-hydroxy-6-((2-(1-isopropyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)methoxy)benzaldehyde (or Compound 1), such as the hydrochloride Form I.

  揭示了2-羟基-6-((2-(1-异丙基-1H-吡唑-5-基)吡啶-3-基)甲氧基)苯甲醛（或化合物1）的结晶无水盐，例如盐酸盐I型。
• Crystalline Polymorphs of the Free Base of 2-Hydroxy-6-((2-(1-isopropyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)methoxy)benzaldehyde
  申请人：Global Blood Therapeutics, Inc.

  公开号：US20150225366A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  Disclosed are crystalline free base ansolvate forms of 2-hydroxy-6-((2-(1-isopropyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)methoxy)benzaldehyde (or Compound 1), such as the free base Form I, Form II and Material N. Also disclosed are crystalline free base solvates of 2-hydroxy-6-((2-(1-isopropyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)methoxy)benzaldehyde (or Compound 1).

  揭示了2-羟基-6-((2-(1-异丙基-1H-吡唑-5-基)吡啶-3-基)甲氧基)苯甲醛（或化合物1）的结晶无水碱型、如无水碱型I、型II和物质N。还揭示了2-羟基-6-((2-(1-异丙基-1H-吡唑-5-基)吡啶-3-基)甲氧基)苯甲醛（或化合物1）的结晶无水碱溶剂化合物。
• CRYSTALLINE 2-HYDROXY-6-((2-(1-ISOPROPYL-1H-PYRAZOL-5-YL)PYRIDIN-3-YL)METHOXY)BENZALDEHYDE ANSOLVATE SALTS
  申请人：GLOBAL BLOOD THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20160207904A1

  公开（公告）日：2016-07-21

  Disclosed are crystalline ansolvate salts of 2-hydroxy-6-((2-(1-isopropyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)methoxy)benzaldehyde (or Compound 1), such as the hydrochloride Form I.

  本发明涉及2-羟基-6-((2-(1-异丙基-1H-吡唑-5-基)吡啶-3-基)甲氧基)苯甲醛（或化合物1）的晶体无溶剂盐，例如盐酸盐I型。
• [EN] COMPOUNDS COMPRISING VOXELOTOR AND 2,5-DIHYDROXYBENZOIC ACID AND CRYSTAL FORMS<br/>[FR] COMPOSÉS COMPRENANT DU VOXÉLOTOR ET DE L'ACIDE 2,5-DIHYDROXYBENZOÏQUE ET FORMES CRISTALLINES
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2022013052A1

  公开（公告）日：2022-01-20

  The present invention relates to compounds comprising 2-hydroxy-6-((2-(1-isopropyl-1H- pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)methoxy)benzaldehyde (INN: voxelotor) and 2,5-dihydroxybenzoic acid and to crystalline forms thereof. Also provided are processes of producing said compounds and their crystalline forms. Furthermore, the invention relates to a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention, preferably crystalline forms thereof, and at least one pharmaceutically acceptable excipient. The pharmaceutical composition of the present invention can be used as a medicament, in particular for the treatment of sickle cell disease.
• Physicochemical aspects and comparative analysis of Voxelotor and its salt and cocrystal
  作者：Uday Kumar Neelam、Bhatraju Daveedu、Vekariya Nagaji Ambabhai、Mahender Rao Siripragada、Satyasree Rajendra kumar、Sridhar Balasubramanian

  DOI：10.1016/j.molstruc.2022.134024

  日期：2023.1

  all three structures, the VOX molecules exhibit an intramolecular S(6)-motif formed by O-H⋅⋅⋅O hydrogen bond. In VOX free base, only weak C-H⋅⋅⋅O, C-H⋅⋅⋅π and π⋅⋅⋅π interactions were observed, which lead to the formation of two-dimensional hydrogen-bonded sheets. In VOX-HCl salt, N-H⋅⋅⋅Cl hydrogen bond along with the C-H⋅⋅⋅π and π⋅⋅⋅π interactions form a discrete dimeric unit. In VOX-SC cocrystal,

  Voxelotor (VOX) 是 BCS（生物制药分类系统）II 类药物（溶解性差，渗透性高），发行用于治疗镰状细胞病。将VOX 游离碱、VOX-HCl 盐和琥珀酸(VOX-SC) 共晶结晶并通过单晶X 射线衍射技术(SCXRD) 确定它们的晶体结构。此外，还进行了诸如核磁共振（NMR）和傅里叶变换红外光谱（FT-IR）等固态表征技术。在所有三种结构中，VOX 分子都表现出由 OH···O 氢键形成的分子内 S(6)-基序。在VOX游离碱中，仅观察到较弱的CH···O、CH···π和π···π相互作用，导致二维氢键片的形成。在VOX-HCl盐中，NH⋅⋅⋅Cl 氢键与 CH⋅⋅⋅π 和 π⋅⋅⋅π 相互作用形成一个离散的二聚体单元。在VOX-SC共晶中，VOX和SC分子通过NH···O、OH···O和CH···O相互作用连接，形成二维氢键网络。VOX-SC 共晶的热分析导致熔点介于 API